碳酸司維拉姆對終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人磷鈣及低密度脂蛋白膽固醇水平的影響

李靖，曹參，吳勤研，王楠

終末期腎臟疾病是各類腎臟疾病經慢性病發(fā)展后步入終末階段，該病具有明顯的病死率和致殘率［1］。病人在病情早期階段，通常不會出現明顯的軀體不適，而隨著人體毒素的蓄積和腎功能的衰退，將導致高磷血癥及尿毒癥的發(fā)生［2］。上述并發(fā)癥會引起機體出現骨質及礦物質代謝異常，進而引起機體出現極高的病死率［3］。高磷血癥不僅會引起骨質異常代謝，更是會引發(fā)心血管鈣化，而加重該病的死亡率［4］。針對該病，目前臨床上較為常用的藥物為含鈣的磷結合劑，這類藥物與非含鈣的磷結合劑比較，會引發(fā)鈣質負荷量的增多，從而引起甲狀旁腺激素水平下降，進而增加血管鈣化的可能性［5］。所以，非含鈣磷結合劑是臨床上備受推崇的治療藥物。其中，碳酸司維拉姆是磷結合劑的代表性藥物，其優(yōu)點在于不含金屬元素、不含鈣元素，且具有非吸收性［6-7］。但是，雖然該藥已完成Ⅲ期臨床試驗，但在實踐應用中仍缺乏大數據支撐。本課題組擬設計本次對照研究，以進一步深入剖析該藥物應用于終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人所產生的臨床效果?，F予以報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的110例終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人由東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院于2016年4月至2018年6月收診，借助隨機數字表法作為隨機分組手段，分別劃分為研究組和對照組，每組各55例。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求。

納入標準：病人經腎臟B超、腎功能和血生化指標檢查，確診為終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥；病人病情處于穩(wěn)定狀態(tài)，已接受規(guī)范化血液透析治療超過6 個月；病人入組后的血液透析方案與入組前相同；自愿在本次研究中始終保持膳食結構的穩(wěn)定；對本研究內容知悉，并簽訂知情同意書。排除標準：伴有較為嚴重的胃腸道疾患；高血壓或糖尿病無法控制；處于妊娠期或哺乳期階段的女性。

兩組病人的基礎數據資料經統(tǒng)計學比較后，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法 兩組病人在正式給藥前均需經過2 周的洗脫期，之后再進行為期8 周的研究治療期。①研究組予以碳酸司維拉姆片（由賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產，批號H20171037）治療，每次予以0.8 g 碳酸司維拉姆片，每天共服用3 次，每次服用的最大給藥劑量不得超過2.4 g，與三餐的第1口飯同服。②對照組予以醋酸鈣（由昆明邦宇制藥有限公司生產，批號H201790815）治療，每次予以0.6 g 醋酸鈣膠囊進行治療，一天共服用3次，每次服用的最大給藥劑量不得超過2.4 g，與三餐的第1 口飯同服。兩組病人每隔2周均需根據血清中鈣元素和磷元素水平進行1 次給藥劑量調整：如果血磷水平超過1.77 mmol/L，則應加服1 次給藥劑量；若血磷水平介于1.12～1.77 mmol/L，則給藥劑量維持原有水平；若血磷水平低于1.12 mmol/L，則給藥劑量需減服1 次給藥劑量。兩組病人研究治療期結束后需全部終止服藥治療，更換成原來的磷酸鹽藥物開展治療。

表1 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人的基礎資料比較

1.3 評價指標 比較兩組病人在治療前和治療后的血磷、校正血鈣、鈣磷乘積、全段甲狀旁腺激素（iPTH）值、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）值、碳酸氫鹽水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 將計量數據和計數數據導入SPSS 22.0軟件中予以處理，分別采取t檢驗（組間成組t檢驗，組內配對t檢驗）和χ2檢驗進行分析。若P＜0.05，則表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人治療前和治療后的血磷和校正血鈣水平比較 研究組病人治療后的血磷、校正血鈣值均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組病人治療前和治療后的鈣磷乘積和iPTH值比較 研究組治療后的鈣磷乘積值低于對照組（P＜0.05），但兩組之間的iPTH 值差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組病人治療前和治療后的LDL-C和碳酸氫鹽濃度比較 研究組治療后的LDL-C 和碳酸氫鹽水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人治療前后的血磷和校正血鈣水平比較/

表2 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人治療前后的血磷和校正血鈣水平比較/

表3 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人治療前后的鈣磷乘積和全段甲狀旁腺激素（iPTH）值比較/

表3 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人治療前后的鈣磷乘積和全段甲狀旁腺激素（iPTH）值比較/

表4 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人治療前后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和碳酸氫鹽濃度比較/

表4 兩組終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人治療前后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和碳酸氫鹽濃度比較/

3 討論

終末期腎功能衰竭是臨床上極為多見的一類腎功能衰竭病癥，隨著病人腎小球濾過率的降低，將導致血磷蓄積于體內，引起高磷血癥［8］。這將進一步誘發(fā)骨質代謝異常，引起骨外臟器或組織鈣化，比如血管鈣化或肺鈣化等，對人體的心血管系統(tǒng)將進一步造成負面影響，甚至危及生命安全［9］。所以，降低血磷水平，使人體內的鈣元素和磷元素的代謝恢復平衡，是糾正高磷血癥的治療方向。由于高磷血癥是大多數行血液透析治療的腎功能衰竭病人病情進展的結局，所以，如何維持血磷和血鈣的正常濃度，是醫(yī)護人員所面臨的重大挑戰(zhàn)［10-12］。在本次調研中，筆者引入碳酸司維拉姆片和醋酸鈣膠囊，并將其應用于終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人，以分析上述2 種藥物所產生的臨床療效。

研究結果顯示，研究組治療后的血磷、校正血鈣、鈣磷乘積、LDL-C 和碳酸氫鹽水平均低于對照組，表明碳酸司維拉姆片在改善血磷、血鈣、LDL-C和碳酸氫鹽濃度方面的效果優(yōu)于醋酸鈣膠囊。其中，高鈣血癥是腎功能衰竭病人并發(fā)心血管鈣化的潛在風險因子，所以，一旦鈣磷乘積水平上升，則表明病人發(fā)生轉移性鈣化和死亡的風險將明顯增大［13-14］。通過對碳酸司維拉姆片的成片進行分析，發(fā)現其不含鈣元素和金屬元素，且進入人體內后不會出現劑量蓄積［12］。而有研究指出，碳酸司維拉姆片聯合含鈣磷結合劑相比，能明顯降低高鈣血癥的發(fā)生率。所以，應用碳酸司維拉姆片在降低血磷水平的同時，還能降低鈣磷乘積，使血管鈣化進程得以延后，以減輕轉移性鈣化及死亡的風險［15-16］。本次研究結果顯示，兩組病人治療后的iPTH值差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這可能與調研追蹤時間過段、病人個體間差異或檢測手段等多因素有所關聯，具體原因有待進一步探究。相較于其他種類的磷結合劑，碳酸司維拉姆片進入人體后，會與膽汁酸相結合，從而影響人體對膽固醇的吸收效率。本次調研結果亦表明，碳酸司維拉姆片能明顯降低LDL-C 濃度，該結果與有關臨床試驗［17］結果相符。另外，若機體出現酸中毒，則會進一步加劇腎性骨病的發(fā)病進程，所以，通過服用碳酸司維拉姆片能充分釋放出碳酸氫鹽，進而能縮短病人的住院時間，利于病情預后。有臨床文獻指出，服用碳酸司維拉姆片能使機體的血管鈣化和死亡率下降，進而改善腎性骨病癥狀，原因是由于該藥能減輕機體的膽固醇含量及提高碳酸氫鹽含量，而具體及確切的發(fā)病機制尚需進一步研究明確［18］。在用藥安全性層面，應用該藥時不會出現明顯的軀體不適。與醋酸鈣膠囊相比，碳酸司維拉姆片能減輕人體的血磷水平，且能降低高鈣血癥的發(fā)生風險，對血清LDL-C水平的改善有所助益［19］。

綜上所述，碳酸司維拉姆片應用于終末期腎臟病并發(fā)高磷血癥病人，能降低機體的血磷、血鈣以及LDL-C水平，值得臨床進一步推廣應用。