李新艷

【摘要】目的：針對臨床藥物的服用時間與療效之間進行對比分析，提高藥物的治療作用，減少藥物的不良反應(yīng)，促進合理用藥。方法：參考相關(guān)文獻資料和數(shù)據(jù)分析，歸納總結(jié)藥物的合理應(yīng)用時間。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)不同藥理作用的藥物，具有各自不同的藥效學(xué)特點。根據(jù)時辰藥理學(xué)的作用規(guī)律。整理出不同藥物的最佳服藥時間。結(jié)論：應(yīng)深入研究藥物的藥效作用與時辰藥理學(xué)之間的相互作用關(guān)系。加強醫(yī)務(wù)人員對藥物作用時間的學(xué)習(xí)，以促進藥物的合理應(yīng)用。最終實現(xiàn)臨床用藥的合理安排，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】藥物;服用時間;臨床療效

【中圖分類號】R274.9 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0281-02

引言

藥品說明書是有關(guān)藥品安全性、有效性等基本科學(xué)信息的說明性文件，是醫(yī)師開具處方、藥師調(diào)配處方、患者用藥的重要信息來源。口服給藥是一種簡便、相對安全的給藥途徑，口服藥品說明書中用法用量、注意事項等是其核心內(nèi)容，全面詳細的信息標注可以指導(dǎo)患者正確地使用藥物，服藥時間和服藥方法有特殊要求而未進行標注的，不但會影響藥物的治療效果，還可發(fā)生藥物不良反應(yīng)。作者通過萬方、中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫文獻檢索顯示，針對口服藥品用藥時間與服藥方法標注情況統(tǒng)計分析的較少，且樣本量較小。

1心肌梗死、心絞痛患者的晝夜節(jié)律性與藥物服用時間的關(guān)系

心血管系統(tǒng)的許多生理指標都有晝夜節(jié)律性變化。如心率、血壓、心肌缺血、心率失常等均在24小時內(nèi)呈現(xiàn)一定的晝夜節(jié)律性。研究證明，心率、血壓在6：00～12：00維持在較高水平，峰值位于夜間2：00～3：00達最低值，隨后迅速升高。因此，心肌梗死、心絞痛患者一般癥狀多出現(xiàn)在晨醒后。經(jīng)研究證明：硝酸酯類藥物在不同給藥時間治療穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)現(xiàn)，清晨醒后即刻服用的患者比早飯后服用的患者效果明顯。因為此類藥物用藥后4～5個小時可達到最高峰，所以建議此類藥物最好在清晨醒來時服用。部分防治心絞痛的藥物服用方法：①硝酸甘油：舌下含服，每次0.5mg。其擴張冠脈的作用早上強下午弱，6：00給藥可有效預(yù)防心絞痛的發(fā)作;15：00給藥則效果較差。②單硝酸異山梨酯片（欣康）：1次20mg，1日2～3次，飯后服，不宜嚼碎。③β受體阻滯劑如普萘洛爾在每日上午8：00～12：00給藥，可以明顯減少患者的心搏數(shù)。④口服雙嘧達莫片，在每日清晨6：00的生物利用度較高，傍晚20：00給藥較低。⑤小劑量阿司匹林6：00～8：00用藥血藥濃度較高，可有效治療缺血性心臟病。

2血糖的晝夜節(jié)律性與藥物服藥時間的關(guān)系

糖尿病患者血糖具有晝夜節(jié)律性，其特點是晝高夜低;致糖尿病因子也具有晝夜節(jié)律性，因此糖尿患者在早晨血糖有一峰值。并且致糖尿病因子的作用增強程度較胰島素更大。胰島素降血糖作用具有晝夜節(jié)律性，即在凌晨4：00對胰島素最敏感，低劑量給藥即可獲效，而上午10：00降血糖作用較下午強。盡管如此，因糖尿病患者的致糖因子晝夜節(jié)律現(xiàn)象在早晨有一個峰值，且其作用增強的程度較胰島素更大。同時，人體在進食后1小時左右體內(nèi)血糖濃度可達高峰，3小時后血糖濃度逐漸趨于正常。故口服降血糖藥常規(guī)飯前和飯后半小時服用，如患者餐前血糖高，那么用藥和用餐時間間隔應(yīng)相對延長，若餐前血糖低（不至于低血糖），用藥后則應(yīng)盡快用餐。部分降血糖藥物的服用方法：①經(jīng)實驗證明，早餐前服用小劑量格列苯脲25mg比早餐中服75mg療效提高80%。②雙胍類降糖藥物在餐后半小時服用，有利于刺激外周組織利用胰島素，同時可以降低雙胍類藥物對胃腸道的刺激性。③阿卡波糖應(yīng)隨第一口飯服用，可以更為有效地發(fā)揮其競爭抑制α-糖苷酸的活性，提高療效。④注意事項：甲苯磺丁脲的半衰期以8：00給藥較好，服藥后0.5小時降血糖幅度明顯> 18：00給藥者。人的正常生理情況是，進餐后1小時左右體內(nèi)血糖濃度達到高峰，3小時后血糖濃度趨于正常。而甲苯磺丁脲口服30分鐘后開始吸收，2～4小時發(fā)揮作用，4～6小時降糖作用達到高峰，然后逐漸下降，可持續(xù)6～12小時。餐前或餐后30分鐘給予甲苯磺丁脲，當血糖濃度達到高峰時，藥效尚未發(fā)生作用，而藥效達到峰值時，血糖濃度則已趨于最低值。因此，應(yīng)由原來餐前或餐后30分鐘給藥，改為8：00～9：00或15：00～16：00給藥。

3睡前服藥

催眠藥為使患者盡快入睡，在晚上睡前臨時服用催眠藥苯巴比妥，起效快的，如水合氯醛，需臨睡前服用起效慢的，如苯二氮卓類，需睡前服用。瀉藥如大黃、酚酞、液狀石臘等，服藥后需才能見效，睡前服下，次日清晨排便，不影響休息，也符合人體生理習(xí)慣。平喘藥哮喘多在凌晨發(fā)作，可在臨睡前稍大劑量服用，至凌晨時血藥濃度最高，療效較好，亦可起到預(yù)防作用。常用藥物茶堿緩釋片，長效β2受體激動藥如班布特羅、丙卡特羅等白三烯受體拮抗藥如孟魯司特等。他汀類血脂調(diào)節(jié)藥此類藥主要抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，由于人體主要在夜間合成膽固醇，故晚上給藥比白天給藥更有效，常用藥物有西立伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀等。

4必要時服藥

有許多藥物是對癥治療，所以只有發(fā)病時才服用，如胃痛時服用顛茄片，心絞痛時服硝酸甘油片、暈車、暈船者提前服用暈海寧等。另外還有解熱藥、止咳藥、平喘藥等。必要時服的藥也要有限度，服到量的最高限當天就不能再服了，否則會發(fā)生不良反應(yīng)，出現(xiàn)意外情況。未特別強調(diào)餐前或餐后、餐時、睡前等服用的藥物，一般可在餐后服用。但值得注意的是，有的患者忘記服藥或買不到藥而停服次，不能將停服的藥補上，加大單次劑量，否則會發(fā)生意外情況。另外，若是需服次的藥，僅按一日三餐服用，勢必造成白天血藥濃度過高，而夜間達不到有效血藥濃度，應(yīng)盡量做到間隔服藥，如早上、下午、晚上次給藥，這樣血藥濃度平穩(wěn)、藥效可靠。

5結(jié)語

綜上所述，時辰藥理學(xué)是研究藥物與生物節(jié)律性相關(guān)的一門學(xué)科。時辰藥理學(xué)的進一步發(fā)展表明：藥物的療效、不良作用、藥代動力學(xué)的變化都與時間節(jié)律性具有一定的關(guān)系。通過尊重藥物的作用在人體的時間節(jié)律的規(guī)律，從而進一步實現(xiàn)藥物的合理應(yīng)用，在臨床應(yīng)用中具有重要的意義。