王珊珊，李曉紅

1.錦州醫(yī)科大學(xué)，遼寧錦州市 121001；2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬大連市友誼醫(yī)院，遼寧大連市 116001

帕金森病是一種因中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失而導(dǎo)致的以運(yùn)動(dòng)癥狀為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，非運(yùn)動(dòng)癥狀在帕金森病病程中也普遍存在，如感覺障礙(嗅覺、色覺障礙等)和情緒/精神癥狀(焦慮、抑郁、幻覺)等。帕金森病患者的色覺癥狀比較隱匿，不易識(shí)別與診斷。帕金森病患者的色覺障礙與抑郁可能存在相關(guān)性。本研究觀察本院帕金森病資料庫中患者的色覺功能、焦慮、抑郁分布狀況、高危因素，以及色覺障礙和情緒障礙之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月至2019 年11 月，大連市友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科帕金森病資料庫中確診的帕金森病患者63例，均符合國際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①Hoehn-Yahr(H-Y)分期≤3 期；②簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)評(píng)分＞24 分，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)評(píng)分＞21 分，無失語；③單眼矯正視力≥0.8，眼壓≤21 mmHg；④近1個(gè)月規(guī)律服用抗帕金森病相關(guān)藥物；⑤了解本研究目的并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性帕金森或帕金森疊加綜合征；②先天性色弱或色盲，使用洋地黃；③伴青光眼、白內(nèi)障、眼外傷和眼部手術(shù)；④糖尿病、高血壓等代謝性疾病累及視網(wǎng)膜；⑤影響角膜和視神經(jīng)的眼部疾病和影響視神經(jīng)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑥較嚴(yán)重的全身性疾病、構(gòu)音障礙不能配合檢查，或并發(fā)其他精神疾病。

收集患者年齡、性別、病程、教育程度、H-Y 分期、帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表第3 部分(Unified Parkinson's Disease Rating Scale part Ⅲ,UPDRSⅢ)評(píng)分、左旋多巴劑量、MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分、孟塞爾色棋(Farnsworth-Munsell 100 Hue Test,FMT)評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評(píng)分、焦慮自評(píng)量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)評(píng)分、抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評(píng)分、醫(yī)院焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)評(píng)分。見表1。

本研究經(jīng)大連市友誼醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(No.YY-LL-2018-006)。

表1 入組患者一般資料和臨床資料

1.2 方法

1.2.1 FMT

向患者介紹色棋的排列方法。將棋子順序打亂。在自然光狀態(tài)下，患者端坐檢查臺(tái)前，按照色棋顏色漸變的順序依次排列，然后將色棋背面的序號(hào)依次錄入電腦FM100 評(píng)分系統(tǒng)色覺分析軟件。結(jié)果包含紅、綠、藍(lán)三種色軸的辨識(shí)錯(cuò)誤分，總錯(cuò)誤分是各色錯(cuò)誤分的總和。0～16 分為極好，＞20～100 分為一般，＞100分為較差。

1.2.2 焦慮和抑郁檢查

采用HAMA(＞14 分為焦慮狀態(tài))、HAMD(＞8 分為抑郁狀態(tài))、SAS(＞50分為焦慮狀態(tài))、SDS(＞50分為抑郁狀態(tài))、HADS (焦慮、抑郁部分評(píng)分＞10 分為焦慮或抑郁)評(píng)定患者的焦慮和抑郁狀況，評(píng)分越高，表示焦慮、抑郁癥狀越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用()表示。以患者年齡、性別、病程、教育程度、H-Y 分期、UPDRS Ⅲ評(píng)分、左旋多巴劑量、MMSE 評(píng) 分、MoCA 評(píng) 分、HAMA 評(píng) 分、HAMD 評(píng)分為自變量，以FMT 評(píng)分為因變量，進(jìn)行多元線性回歸分析?；颊逨MT 評(píng)分與各焦慮、抑郁量表評(píng)分間行Spearman秩相關(guān)性分析。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)性分析

FMT 評(píng) 分與HAMA 評(píng)分(r=0.675,P＜0.001)、SAS 評(píng)分(r=0.662,P＜0.001)、HADS 焦慮部分評(píng)分(r=0.612,P＜0.001)、HAMD 評(píng) 分(r=0.695,P＜0.001)、SDS評(píng)分(r=0.660,P＜0.001)、HADS抑郁部分評(píng)分(r=0.561,P＜0.001)均呈顯著正相關(guān)。

2.2 多元線性回歸分析

患者FMT 評(píng)分與年齡、H-Y 分期、病程、UPDRSⅢ評(píng)分、左旋多巴劑量、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分正相關(guān)(P＜0.05)，與MMSE評(píng)分、MoCA 評(píng)分負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。見表2。

表2 患者色覺障礙相關(guān)因素的多元線性回歸分析

3 討論

色覺障礙是受關(guān)注較少的帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀，是帕金森病多種視覺癥狀中的一種[1-2]。研究顯示[3]，帕金森病患者對(duì)色覺領(lǐng)域自我報(bào)告異常者比例較低，臨床對(duì)帕金森病患者進(jìn)行色覺檢測(cè)非常必要。帕金森病患者存在色覺障礙，色覺辨別度的下降與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，推測(cè)可能為多巴胺缺乏所致[4]。視網(wǎng)膜感受器細(xì)胞也是多巴胺能細(xì)胞，帕金森病患者視網(wǎng)膜有α-突觸核蛋白異常聚集，可能與視覺癥狀的產(chǎn)生有關(guān)[3]。帕金森病患者還存在視網(wǎng)膜層變薄，但視網(wǎng)膜厚度與色覺辨別能力喪失的相關(guān)性并未確定[5-6]。目前認(rèn)為，色覺障礙與視網(wǎng)膜的損傷和中樞神經(jīng)功能障礙均有關(guān)[7]。

本組患者中色覺障礙者34 例(54%)。研究顯示，色覺障礙與焦慮、抑郁狀況，年齡，帕金森病嚴(yán)重程度，以及認(rèn)知功能均有一定關(guān)聯(lián)。與目前類似研究所得的結(jié)論基本一致。色覺障礙與焦慮、抑郁相關(guān)[8]。超過60%的內(nèi)源性抑郁癥女性可檢查到色覺障礙[9]。色覺障礙和雙相躁狂抑郁癥存在X 連鎖，譜系研究證明色盲和情緒障礙間有密切聯(lián)系[10]。先天性色覺功能障礙者與正常同齡人相比，有更高的焦慮、抑郁傾向[11]。有學(xué)者認(rèn)為[12]，抑郁可能與對(duì)光的敏感性降低有關(guān)，這可能是由于異常錐體細(xì)胞或其他細(xì)胞的異常引起。光治療對(duì)帕金森病患者的抑郁癥狀有效[13]。Li等[14]首次報(bào)道帕金森病患者的抑郁與色覺減退相關(guān)，提出帕金森病患者情緒障礙與視覺系統(tǒng)的破壞相關(guān)。帕金森病患者枕葉皮質(zhì)萎縮與抑郁癥狀相關(guān)，也為帕金森病情緒障礙與視覺損傷相關(guān)提供支持[15]。

情緒障礙是帕金森病常見而重要的非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中縫核5-羥色胺能神經(jīng)元和藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元的變性，以及紋狀體和中腦邊緣區(qū)域中多巴胺能環(huán)路的功能失調(diào)，是主要的病理生理學(xué)機(jī)制[16]。此外，在并發(fā)抑郁的帕金森病患者中，可觀察到前額葉皮質(zhì)和島葉皮質(zhì)白質(zhì)改變[17]，提示存在更廣泛腦區(qū)受累。還有研究發(fā)現(xiàn)[18]，帕金森病患者存在外周血清鐵水平降低和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平增高。本研究經(jīng)多個(gè)量表測(cè)評(píng)，顯示有相當(dāng)比例帕金森病患者存在著情緒障礙。

研究色覺與情緒的相互關(guān)系，可為情緒障礙的干預(yù)提供新的方向。有研究表明[19]，光線照射到眼睛，抗抑郁效果較照射皮膚大得多。光療法可以顯著提高季節(jié)性情緒障礙患者的視覺對(duì)比敏感度[20]。提示對(duì)帕金森病并發(fā)焦慮、抑郁情緒者，光療法干預(yù)可能有效。

本研究顯示，帕金森病患者的色覺功能障礙與焦慮、抑郁癥狀相關(guān)，提示視覺系統(tǒng)可能與帕金森病患者焦慮、抑郁癥狀的發(fā)展有重要關(guān)系。仍需要縱向數(shù)據(jù)進(jìn)一步解釋帕金森病中色覺障礙和焦慮、抑郁之間的因果關(guān)系和時(shí)間關(guān)系。