廢用性骨質(zhì)疏松癥的防治研究進(jìn)展

劉長(zhǎng)江

摘 ?要：骨質(zhì)疏松癥是一種多因素導(dǎo)致的骨骼疾病，已引起全球的廣泛關(guān)注。骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。廢用性骨質(zhì)疏松作為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的一種，是機(jī)械性應(yīng)力刺激減少而導(dǎo)致骨量丟失的骨質(zhì)疏松病癥，對(duì)患者、家庭和社會(huì)造成巨大的麻煩和負(fù)擔(dān)。目前對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病及其防治機(jī)制仍不十分清楚，該文對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：廢用性骨質(zhì)疏松癥 ?防治 ?研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R681 ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2020）01（c）-0224-03

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）是一種常見的全身性或局部性骨代謝疾病，其發(fā)病率已高居世界衛(wèi)生組織公布的全球人類多發(fā)病和常見病的第七位[1]。骨質(zhì)疏松癥已嚴(yán)重威脅患者的身心健康以及生活質(zhì)量，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來巨大的負(fù)擔(dān)，因此其防治已成為國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)。

骨質(zhì)疏松癥按其病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。廢用性骨質(zhì)疏（Disuse Osteoporosis， DOP）作為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的一種，其病因是人體運(yùn)動(dòng)能力受限、功能障礙以及失重而引起全身或局部骨量丟失減少所致，目前對(duì)其發(fā)病和防治機(jī)制仍不十分清楚。

1 ?廢用性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制

廢用性骨質(zhì)疏松癥是由于運(yùn)動(dòng)能力受到限制或者功能障礙而引起機(jī)體骨量丟失減少所致的一種骨質(zhì)疏松癥。主要是長(zhǎng)期臥床、制動(dòng)、脊髓損傷、失重及肌肉減少等引起所致。應(yīng)力刺激減少，破骨細(xì)胞重吸收的活性增強(qiáng)，成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成受到抑制，以致骨重建的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)失衡，最終導(dǎo)致骨量丟失以及骨的微結(jié)構(gòu)破壞和力學(xué)強(qiáng)度降低，使得脆性骨折的發(fā)生率極大增加。研究顯示人體在廢用狀態(tài)下骨質(zhì)疏松發(fā)生率高達(dá)81%，骨折的發(fā)生率高達(dá)1%～39%[2]。

1.1 機(jī)械應(yīng)力減少

在機(jī)械應(yīng)力載荷作用下，骨的重建通過改變骨的含量以及結(jié)構(gòu)來使骨強(qiáng)度發(fā)生適應(yīng)性改變。機(jī)械應(yīng)力在維持骨結(jié)構(gòu)的機(jī)械性負(fù)重、肌肉張力等均有重要作用，并可刺激新骨的形成。正常骨的生理應(yīng)力范圍為100～1000微應(yīng)變[3]，一般在這個(gè)范圍下骨的重吸收和新形成量保持在一個(gè)相對(duì)平衡狀態(tài)，而骨質(zhì)疏松癥則是這一平衡失衡的結(jié)果。當(dāng)骨的正常負(fù)荷刺激減少或減弱時(shí)，與外在應(yīng)力載荷相對(duì)應(yīng)骨的重建隨之發(fā)生，從而引起骨質(zhì)萎縮導(dǎo)致骨的機(jī)械強(qiáng)度下降。當(dāng)前研究認(rèn)為，廢用性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和機(jī)械外力刺激的缺乏緊密相關(guān)。Sato等人[4]研究表明肢體制動(dòng)、機(jī)械負(fù)荷的減少影響了骨的代謝，從而促進(jìn)了廢用性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

1.2 脊髓損傷

脊髓損傷引起骨骼負(fù)重應(yīng)力載荷減少和癱瘓制動(dòng)引起的肌肉萎縮容易導(dǎo)致骨量快速丟失而且丟失嚴(yán)重。研究表明，人體在脊髓損傷后股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端是骨丟失最嚴(yán)重的部位和骨折容易發(fā)生部位，20%因脊髓損傷所致的植物人在5年之內(nèi)極可能且容易發(fā)生脆性骨折[5]。近年來針對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松癥分子機(jī)制開展的研究發(fā)現(xiàn)一些神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)活動(dòng)功能的異常與廢用性骨質(zhì)疏松癥有關(guān)[6]。

1.3 失重狀態(tài)

長(zhǎng)期處于失重狀態(tài)下人體會(huì)出現(xiàn)機(jī)體的生理學(xué)改變，其主要原因是身體骨骼長(zhǎng)時(shí)間處于無負(fù)荷及無應(yīng)力刺激狀態(tài)下，極易發(fā)生負(fù)重或負(fù)荷部位骨的丟失，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生，但微重力所導(dǎo)致廢用性骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制目前尚不十分清楚。研究表明，失重狀態(tài)下機(jī)體肌萎縮及肌力下降使骨的應(yīng)力刺激減少，進(jìn)而促進(jìn)了廢用性骨質(zhì)疏松發(fā)生[7]。Nabavi等[8]研究認(rèn)為失重導(dǎo)致了破骨細(xì)胞的骨吸收作用以及成骨細(xì)胞的細(xì)胞完整性減少加速了骨丟失，引起了廢用性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

1.4 肌肉減少

肌肉減少亦稱肌少癥，其與廢用性骨質(zhì)疏松癥及脆性骨折密切相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與運(yùn)動(dòng)、免疫、營(yíng)養(yǎng)、神經(jīng)、疾病等有關(guān)。當(dāng)肌肉減少時(shí)，機(jī)體肌肉收縮力下降，使身體骨骼所承受機(jī)械應(yīng)力刺激明顯減弱，骨量丟失快速且嚴(yán)重，進(jìn)而引起肌力下降及其功能減弱導(dǎo)致跌倒增多，從而極大地增加了患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，患肌少癥者發(fā)生的廢用性骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍，其骨骼肌的肌量每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)則廢用性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率降低30%[9]。

2 ?廢用性骨質(zhì)疏松癥的防治

發(fā)生廢用性骨質(zhì)疏松后，在防治上應(yīng)盡快進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉，運(yùn)動(dòng)鍛煉不僅能促進(jìn)骨形成而且能增加肌肉量，通過運(yùn)動(dòng)鍛煉恢復(fù)骨所應(yīng)承受的正常應(yīng)力力學(xué)載荷刺激無疑是最佳的防治選擇。除運(yùn)動(dòng)鍛煉防治外，藥物和物理治療也展現(xiàn)了巨大的潛力和良好的治療效果。

2.1 運(yùn)動(dòng)鍛煉

運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松癥的防治效果已被醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可。在廢用性骨質(zhì)疏松的防治上應(yīng)首先強(qiáng)調(diào)運(yùn)動(dòng)鍛煉，運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞產(chǎn)生一定的應(yīng)力刺激，應(yīng)力刺激產(chǎn)生負(fù)電位易于結(jié)合陽性鈣離子，進(jìn)而促進(jìn)骨的形成。另外，通過肌肉鍛煉可使骨血流量增加，促進(jìn)骨骼肌的微循環(huán)，從而提高肌肉組織的營(yíng)養(yǎng)。

運(yùn)動(dòng)鍛煉在發(fā)生廢用性骨質(zhì)疏松癥后應(yīng)盡早進(jìn)行，按照循序漸進(jìn)的治療和鍛煉原則，采用主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、被動(dòng)運(yùn)動(dòng)、漸進(jìn)抗阻運(yùn)動(dòng)等相結(jié)合。并根據(jù)個(gè)體的具體情況制訂個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)鍛煉方案。另外應(yīng)盡量縮小固定范圍并縮短固定的時(shí)限，盡早有計(jì)劃、有針對(duì)性地對(duì)非損傷部位盡可能進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉。研究表明，運(yùn)動(dòng)可以有效地抑制廢用性骨質(zhì)疏松大鼠破骨細(xì)胞的分化以及骨密度的下降[10]。

2.2 藥物治療

目前骨質(zhì)疏松癥的治療藥物主要有3類：抗骨吸收、促骨形成以及促進(jìn)骨化藥物。主要作用是抑制骨吸收、防止骨量丟失、促進(jìn)骨形成以及刺激成骨細(xì)胞活性。在防治上藥物的選擇應(yīng)根據(jù)廢用性骨質(zhì)疏松癥的具體情況具體選用。

雙膦酸鹽：被廣泛應(yīng)用于各類骨質(zhì)疏松癥的治療，其主要作用是抑制破骨細(xì)胞功能骨吸收。研究認(rèn)為[11]雙膦酸鹽能對(duì)制動(dòng)期間顯著減少骨吸收，預(yù)防固定肢體的長(zhǎng)期的骨量減少。

降鈣素：是一種多肽激素，它能使破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)入不活動(dòng)狀態(tài)進(jìn)而抑制骨的溶解破壞。當(dāng)前降鈣素被廣泛用于廢用性骨質(zhì)疏癥的防治。平少華等[12]研究認(rèn)為鮭魚降鈣素聯(lián)合口服鈣爾奇D治療能有效防治廢用性骨質(zhì)疏松癥。

鈣和維生素：骨質(zhì)疏松發(fā)生后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充鈣及維生素D，鈣的攝入可減緩骨的丟失、改善骨的礦化。研究表明[13]補(bǔ)充鈣劑可預(yù)防和延緩廢用性骨質(zhì)疏松大鼠子代的骨密度降低。近年來對(duì)維生素K對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松防治效果進(jìn)行了相關(guān)研究[14]。

鍶鹽：是人體必需的微量元素之一，用于治療各種骨質(zhì)疏松癥，其具有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重藥理作用，其代表藥物雷奈酸鍶[15]。

中醫(yī)藥：目前用于治療骨質(zhì)疏松癥的有單味中藥、復(fù)方制劑、針灸等[16]，其中一些中成藥也被逐漸應(yīng)用于廢用性骨質(zhì)疏松[17]。其主要作用機(jī)制是緩解疼痛并改善骨密度。

2.3 物理治療

物理治療采用刺激機(jī)體肌肉被動(dòng)的進(jìn)行收縮，從而增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收。主要包括脈沖電磁場(chǎng)、超聲波、機(jī)械振動(dòng)等。

脈沖電磁場(chǎng)：是治療骨質(zhì)疏松的無創(chuàng)生物物理手段之一，主要通過影響軟骨內(nèi)成骨和骨局部調(diào)節(jié)因子的表達(dá)等作用機(jī)制減緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生。研究證實(shí)[18]脈沖電磁場(chǎng)能夠刺激成骨細(xì)胞的增殖及分化進(jìn)而促進(jìn)防治。

超聲波：是一種能穿透機(jī)體皮膚并在人體中傳送的高頻率壓力波，可對(duì)機(jī)體組織生產(chǎn)微機(jī)械應(yīng)力和應(yīng)變。其治療作用表現(xiàn)在一方面可以刺激細(xì)胞轉(zhuǎn)化并促進(jìn)整個(gè)骨形成過程，另一方面可以促進(jìn)骨折修復(fù)和軟骨內(nèi)成骨并加速該區(qū)域骨密度的恢復(fù)。近年來的研究表明超聲波對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有積極的治療作用[19]。

機(jī)械振動(dòng)：作為一種力學(xué)刺激信號(hào)，是以振動(dòng)形式的機(jī)械刺激作用于人體骨骼骨細(xì)胞增長(zhǎng)區(qū)，從而使骨細(xì)胞生長(zhǎng)和骨量增加、減輕骨量丟失。研究表明機(jī)械振動(dòng)可以減輕髖關(guān)節(jié)和脛骨遠(yuǎn)端的骨量丟失[20]。

3 ?結(jié)語

廢用性骨質(zhì)疏松癥在臨床上愈來愈常見，目前仍沒有理想的防治措施。雖然國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行了大量的研究并取得了一定的成果，但其發(fā)病機(jī)制仍比較復(fù)雜且不明確。近年來專家學(xué)者們從分子水平進(jìn)一步探討其發(fā)病機(jī)制，如在信號(hào)通道蛋白、信號(hào)傳導(dǎo)途徑、特異性基因表達(dá)以及神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系等方面進(jìn)行深入研究。

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