替吉奧與雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌治療中的價(jià)值比較

葉丹

【摘要】 目的 對(duì)晚期結(jié)腸癌患者分別使用替吉奧、雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療， 分析兩種方案的治療價(jià)值。方法 72例晚期結(jié)腸癌患者， 采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 每組36例。對(duì)照組患者采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案， 觀察組患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案。觀察比較兩組臨床療效以及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。結(jié)果 觀察組客觀緩解率（ORR）為47.22%， 明顯高于對(duì)照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者PFS為（8.56±1.94）個(gè)月， 長(zhǎng)于對(duì)照組的（6.44±1.46）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.239， P<0.05）。結(jié)論 對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采取雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案可延長(zhǎng)患者生存期， 治療效果良好， 與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案相比具有一定的優(yōu)越性。

【關(guān)鍵詞】 晚期結(jié)腸癌;替吉奧;雷替曲塞;奧沙利鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.065

結(jié)腸癌多發(fā)生于直腸、乙狀結(jié)腸交接處， 是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤， 具有較高的發(fā)病率及病死率。近年來(lái)， 隨著生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)的改變， 結(jié)腸癌發(fā)病率也出現(xiàn)上升趨勢(shì)。由于患者早期癥狀不典型， 可能被誤診為痔瘡、便秘、消化不良， 部分患者確診時(shí)已處于晚期并發(fā)生轉(zhuǎn)移， 喪失了手術(shù)治療機(jī)會(huì)， 因此， 只能采取化療治療， 控制腫瘤生長(zhǎng)速度?！睹绹?guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)結(jié)直腸癌篩查指南》指出， 對(duì)晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行姑息治療， 使用氟尿嘧啶類、奧沙利鉑、伊立替康等藥物， 盡管能夠取得良好的治療效果， 但不良反應(yīng)較多[1]。替吉奧是一種血藥濃度較高的氟尿嘧啶衍生物， 雷替曲塞屬于新興抗代謝藥物， 兩者與奧沙利鉑聯(lián)用均能夠取得確切的療效。本文將對(duì)晚期結(jié)腸癌患者分別使用替吉奧、雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療， 分析兩種方案的治療價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年4月本院收治的72例晚期結(jié)腸癌患者， 采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 每組36例。觀察組男19例， 女17例;年齡43～69歲， 平均年齡（54.49±5.46）歲;病程1～4年， 平均病程（2.10±0.78）年;腫瘤類型：黏液腺癌21例， 腺癌15例;病理分期：ⅢB期24例， Ⅳ期12例。對(duì)照組男21例， 女15例;年齡42～70歲， 平均年齡（55.46±5.79）歲;病程1～3年， 平均病程（2.07±0.71）年;腫瘤類型：黏液腺癌19例， 腺癌17例;病理分期：ⅢB期23例， Ⅳ期13例。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2015年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)， 功能狀態(tài)評(píng)分≥70分， 心電圖檢查無(wú)異常， 預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月， 臨床資料完整， 患者已簽署知情同意書。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異?；颊?②合并其他原發(fā)性腫瘤患者;③肝腎功能異?；颊?④對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏患者等。

1. 2 方法 化療前兩組患者均采取常規(guī)治療， 使用地塞米松（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052449）5 mg+鹽酸帕洛諾司瓊（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140046）3 mg+泮托拉唑（遼寧康博士制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080292）40 mg進(jìn)行預(yù)處理， 預(yù)防化療嘔吐， 并進(jìn)行胃黏膜保護(hù)。對(duì)照組患者采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案：d1使用奧沙利鉑（成都長(zhǎng)青制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020648）， 靜脈滴注3 h， 劑量130 mg/m2;d1～14使用替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140019）， 40～60 mg/次， 具體劑量按照體表面積計(jì)算， <1.25 m2劑量為40 mg， 1.25～1.50 m2劑量為50 mg， >1.5 m2劑量為60 mg， 2 次/d，?3周為1個(gè)療程， 治療2個(gè)療程。觀察組患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案：d1使用奧沙利鉑135 mg/m2+雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325）35 mg/m2， 靜脈滴注， 3周為1個(gè)療程， 治療2個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組臨床療效以及PFS。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效[2]， 完全緩解（CR）：腫瘤消失， 且維持時(shí)間>1個(gè)月;部分緩解（PR）：腫瘤面積≥50%， 且維持時(shí)間>1個(gè)月;穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積縮小<50%， 且維持時(shí)間>1個(gè)月;疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增大>25%。ORR=（CR+PR）×100%。隨訪至2019年4月末。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組ORR為47.22%， 明顯高于對(duì)照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組PFS比較 觀察組患者PFS為（8.56±1.94）個(gè)月，?長(zhǎng)于對(duì)照組的（6.44±1.46）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.239， P<0.05）。

3 討論

結(jié)腸癌是一種病死率較高的惡性腫瘤， 與生活習(xí)慣、遺傳因素、環(huán)境污染等因素均密切相關(guān)， 目前， 對(duì)早期患者主要采取根治手術(shù)治療， 而晚期患者由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移， 因此手術(shù)療效不理想。該類患者切除原發(fā)腫瘤后， 其對(duì)繼發(fā)腫瘤生長(zhǎng)的抑制效果消失， 小病灶會(huì)繼續(xù)發(fā)展， 導(dǎo)致病情惡化， 因此， 需要采取化療治療控制腫瘤病灶生長(zhǎng)， 延長(zhǎng)患者生存期。奧沙利鉑是一種療效確切、毒性較小的敏感性化療藥物， 不會(huì)與卡鉑、順鉑發(fā)生交叉耐藥， 具有明顯的藥學(xué)特性[3]。作為第3代鉑類抗癌藥物， 其抗腫瘤活性、細(xì)胞毒性較強(qiáng)， 可擴(kuò)大抗癌譜， 常用于卵巢癌、大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌等。替吉奧屬于氟尿嘧啶類衍生物， 早期是胃癌治療藥物， 隨后其應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)展到非小細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌治療， 作為一種抗代謝類化療藥物， 口服后血藥濃度穩(wěn)定， 可發(fā)揮強(qiáng)效抗癌作用。以往有研究顯示[4]， 與奧沙利鉑+卡培他濱化療方案相比， 奧沙利鉑+替吉奧化療方案的有效率更高， 不良反應(yīng)更低， 對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的改善效果更好， 表明兩者聯(lián)合方案具有一定應(yīng)用價(jià)值。

雷替曲塞是已被16個(gè)國(guó)家列為老年結(jié)腸癌治療藥物， 在《中國(guó)國(guó)家處方集》中， 奧沙利鉑+雷替曲塞是老年結(jié)腸癌規(guī)范化治療方案[5]。給藥后， 可有效抑制胸苷酸合酶活性， 抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)， 且患者耐受性更好。與5-氟尿嘧啶相比， 雷替曲塞抗腫瘤活性更強(qiáng)， 安全性更佳。以往有研究顯示[6]， 晚期大腸癌患者使用雷替曲塞單藥治療的有效率約為14.3%～19.3%， 疾病進(jìn)展時(shí)間約為3.6～5.3個(gè)月。有研究使用奧沙利鉑+雷替曲塞對(duì)老年結(jié)腸癌患者進(jìn)行化療， 結(jié)果顯示其總有效率明顯高于奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣， 且患者不良反應(yīng)更少[7， 8]。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組ORR明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者PFS長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.239， P<0.05）。提示雷替曲塞、替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑療效相比， 前者與奧沙利鉑聯(lián)用的療效更佳， 對(duì)延長(zhǎng)患者PFS更有意義。

綜上所述， 對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采取雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案可延長(zhǎng)患者生存期， 治療效果良好， 與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案相比具有一定的優(yōu)越性。

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[收稿日期：2019-06-04]