張玉麗 李鵬帆 顧思臻 薛仕貴 潘驥 唐旖旎 竇丹波

摘要：目的? 采用知識(shí)圖譜分析國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)程與現(xiàn)狀。方法? 檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）2000-2018年相關(guān)文獻(xiàn)，通過(guò)CiteSpace5.3.R4分析該領(lǐng)域文獻(xiàn)的作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞情況。結(jié)果? 共納入文獻(xiàn)2128篇，核心作者有沈洪、王新月、張聲生、吳煥淦等，主要研究機(jī)構(gòu)有南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所等，高頻關(guān)鍵詞有灌腸、臨床研究、針灸、中藥口服、臨床療效等，頻次激增的名詞術(shù)語(yǔ)有中藥口服、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)等。臨床療效觀(guān)察、灌腸為研究熱點(diǎn)，微觀(guān)機(jī)制、數(shù)據(jù)挖掘研究為新近前沿。結(jié)論? 知識(shí)圖譜分析可快速、直觀(guān)地展現(xiàn)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎領(lǐng)域近年來(lái)主要研究進(jìn)程、態(tài)勢(shì)及發(fā)展趨勢(shì)，為進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥治療;潰瘍性結(jié)腸炎;知識(shí)圖譜

中圖分類(lèi)號(hào)：R259.746.2;R2-05? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1005-5304（2020）02-0068-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201901198

Mapping Knowledge Domain Analysis on TCM Treatment for Ulcerative Colitis Based on CNKI

ZHANG Yuli， LI Pengfan， GU Sizhen， XUE Shigui， PAN Ji， TANG Yini， DOU Danbo

Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Abstract： Objective To analyze the research progress and current status of domestic treatment for ulcerative colitis with TCM through mapping knowledge domain. Methods Relevant literature published by CNKI from 2000 to 2018 was retrieved， and mapping knowledge domain software （CiteSpace5.3.R4） was used to conduct bibliometric analysis on authors， research institutions， and keywords in the field. Results Totally 2128 articles were included. The core authors included Shen Hong， Wang Xinyue， Zhang Shengsheng， and Wu Huangan. The main research institutions were the Affiliated Hospitals of Nanjing University of Chinese Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， and Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian. High-frequency keywords included enema， clinical research， acupuncture and moxibustion， oral administration of TCM， and clinical efficacy. The terms of frequent surges included oral administration of TCM， clinical symptoms， experimental research， and systematic evaluation. Clinical efficacy observation and enema were research hotspots， and microscopic mechanism and data mining research were the new frontier. Conclusion Mapping knowledge domain analysis can quickly and intuitively display the main research progress， situation and development trend of domestic TCM treatment for ulcerative colitis in recent years， and provide a basis for further research.

Keywords： TCM treatment; ulcerative colitis; mapping knowledge domain

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎性腸病，病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床表現(xiàn)主要為腹痛腹瀉、黏液膿血便、里急后重等[1]。目前，西醫(yī)治療以糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑和免疫抑制劑等抗炎抗免疫為主，效果有限。UC屬中醫(yī)學(xué)“休息痢”“腸澼”等范疇，治法多樣，療效顯著[2]。隨著UC的發(fā)病率逐年增高，中醫(yī)藥在UC治療中的作用備受關(guān)注，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道也越來(lái)越多?？茖W(xué)知識(shí)圖譜是在信息技術(shù)的推動(dòng)下發(fā)展起來(lái)的一種新型計(jì)量學(xué)工具。CiteSpace作為其中代表之一，可直觀(guān)、高效地揭示研究領(lǐng)域內(nèi)的潛在聯(lián)系和形態(tài)[3]。本文通過(guò)CiteSpace將國(guó)內(nèi)中醫(yī)治療UC的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化圖譜描繪，分析近年來(lái)該領(lǐng)域的研究進(jìn)程和態(tài)勢(shì)。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）相關(guān)文獻(xiàn)。檢索策略：高級(jí)檢索，主題=“潰瘍性結(jié)腸炎”and“治療”and“中藥”or“針灸”。時(shí)間范圍2000年1月1日-2018年12月31日。檢索時(shí)間2019年1月5日。

1.2? 文獻(xiàn)處理

選取中醫(yī)藥治療UC為主題的文獻(xiàn)，包括臨床療效觀(guān)察、作用機(jī)制探索、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、研究進(jìn)展綜述等。排除無(wú)關(guān)主題及重復(fù)文獻(xiàn)、會(huì)議論文、科普宣傳、人物專(zhuān)訪(fǎng)等。將文獻(xiàn)以Refworks格式導(dǎo)出，運(yùn)用CiteSpace5.3.R4去重，最終得到文獻(xiàn)信息2128條（見(jiàn)圖1）。

2? 方法與結(jié)果

2.1? 文獻(xiàn)數(shù)量

2000-2018年中醫(yī)藥治療UC的文獻(xiàn)數(shù)量分布見(jiàn)圖2?？梢?jiàn)，2000-2005年緩慢增長(zhǎng)，年均64篇;2006-2011年增長(zhǎng)速度加快并達(dá)到最高，年均129.7篇;2012-2018年發(fā)文量較平穩(wěn)，年均137.6篇，是2005年以前年均發(fā)文量的2倍多。表明中醫(yī)治療UC正被學(xué)者們廣泛關(guān)注，研究熱度較高。

2.2? 文獻(xiàn)作者

利用CiteSpaces5.3.R4設(shè)置參數(shù)，Time slicing：2000-2018，Years Per Slice：1年，Node Types：Author，Top N per slice：50，共233位作者進(jìn)入中醫(yī)藥治療UC文獻(xiàn)作者共現(xiàn)圖譜（見(jiàn)圖3），發(fā)文量≥5篇的作者見(jiàn)表1。

依據(jù)普萊斯定律[4]計(jì)算核心作者發(fā)文量，可得核心作者最低發(fā)文量為3篇，國(guó)內(nèi)中醫(yī)治療UC的核心作者為53人，共發(fā)文227篇（10.7%），遠(yuǎn)低于普萊斯定律要求的50%的標(biāo)準(zhǔn)，這意味著中醫(yī)治療UC的研究領(lǐng)域尚未形成穩(wěn)定的核心研究團(tuán)體，研究者較分散。本研究顯示，中醫(yī)藥治療UC主要作者有沈洪、張聲生、王新月、吳煥淦、劉慧榮、劉喜平、崔國(guó)寧等。2000-2007年，以吳煥淦、劉慧榮為代表，主要從事針灸治療UC大鼠模型的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，探索針灸對(duì)UC治療機(jī)制[5-6]。2008年起，以沈洪為代表的、圖譜中最為活躍的研究團(tuán)體出現(xiàn)，主要研究UC中醫(yī)治法方藥，其初期以中醫(yī)分期續(xù)貫療法療效研究為主，即活動(dòng)期清腸化濕、涼血寧絡(luò)，緩解期脾腎論治，以防復(fù)發(fā)[7]。后期研究類(lèi)型更加豐富，除臨床療效研究外，還包括中醫(yī)治法方藥治療UC的效用機(jī)制[8-9]，臨床資料挖掘[10]、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[11-12]等，其團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作緊密，也與北京、遼寧地區(qū)研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展初步合作。同時(shí)期以王新月為代表的研究團(tuán)體也較為活躍，主要基于“肺與大腸相表里”理論探索中醫(yī)藥治療UC的臨床療效及微觀(guān)機(jī)制[13-14]。2011年后未再出現(xiàn)突出的研究團(tuán)體，高產(chǎn)作者如劉喜平、李軍祥、崔國(guó)寧、毛堂友等研究?jī)?nèi)容主要是中醫(yī)藥治療UC的文獻(xiàn)綜述，尚未形成穩(wěn)定的研究方向。

2.3? 研究機(jī)構(gòu)

利用CiteSpaces5.3.R4，Node Types為Institution，余參數(shù)設(shè)置同“2.2”項(xiàng)下。將意義相近的機(jī)構(gòu)名稱(chēng)合并（同一大學(xué)的不同附屬醫(yī)院盡可能合并，醫(yī)院內(nèi)不劃分科室，同一機(jī)構(gòu)不同名稱(chēng)統(tǒng)一為現(xiàn)用名稱(chēng)），繪制中醫(yī)藥治療UC的研究機(jī)構(gòu)的時(shí)區(qū)分布共現(xiàn)圖譜（見(jiàn)圖4），同時(shí)列出發(fā)文量前16位研究機(jī)構(gòu)（見(jiàn)表2）。

可以看出，主要的研究機(jī)構(gòu)是各地區(qū)的中醫(yī)藥大學(xué)及中醫(yī)醫(yī)院。2000-2007年集中在上海和廣州地區(qū)，以上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所為代表，主要探索針灸治療UC的微觀(guān)機(jī)制。2008-2013年，南京、北京、遼寧、河北、上海等地的中醫(yī)藥大學(xué)及附屬醫(yī)院成為主要研究陣地，其中南京地區(qū)的發(fā)文量最多，并且與遼寧、北京地區(qū)的研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展了初步的合作，打破了合作基本局限于機(jī)構(gòu)內(nèi)部的局面。同時(shí)期河北與成都地區(qū)的研究機(jī)構(gòu)也較為活躍，前者研究主要圍繞國(guó)醫(yī)大師李佃貴的驗(yàn)方化濁消潰方展開(kāi)[15]，后者主要研究針灸及藥穴方法結(jié)合治療UC的臨床效果。2014-2018年間的主要研究機(jī)構(gòu)為唐山市中醫(yī)醫(yī)院和甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，兩者皆以臨床療效觀(guān)察為主要研究方式，前者側(cè)重于具有中醫(yī)特色的綜合療法如熱敏灸法、中藥封包等，后者則以中醫(yī)經(jīng)典方劑為主。

2.4? 關(guān)鍵詞

2.4.1? 熱點(diǎn)方向

利用CiteSpaces5.3.R4，Node Types為Keyword，修剪方式為Pathfinder，pruning the merged network，余參數(shù)設(shè)置同“2.2”項(xiàng)下。將關(guān)鍵詞進(jìn)行初步人工修剪：刪除潰瘍性結(jié)腸炎、中國(guó)傳統(tǒng)、治療等沒(méi)有實(shí)際義的詞，合并灌腸、灌腸治療、保留灌腸，中醫(yī)療法、中醫(yī)藥療法等意義相同的詞。

目前中醫(yī)藥治療UC領(lǐng)域的研究主要分為3部分：臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究、文獻(xiàn)研究。臨床研究部分有灌腸、針灸、中藥口服、臨床療效等高頻關(guān)鍵詞，研究方式多為中藥口服、灌腸、針灸治療或三者任意聯(lián)合與西醫(yī)常規(guī)治療間的療效比較。其中灌腸頻數(shù)最高（32.4%），超過(guò)第2位關(guān)鍵詞5倍。這與UC的疾病特點(diǎn)和中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢(shì)密切相關(guān)。直腸和結(jié)腸下段是UC好發(fā)部位，中藥灌腸可使藥物直接作用于病灶，提高腸內(nèi)局部血藥濃度，有利于腸黏膜局部炎癥消退、潰瘍愈合和病變組織恢復(fù)[16]，尤其對(duì)活動(dòng)期UC療效顯著。此外，對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究與文獻(xiàn)研究，發(fā)現(xiàn)二者均有相同類(lèi)別的高頻關(guān)鍵詞，如美沙拉嗪與柳氮磺吡啶、半夏瀉心湯與白頭翁湯均為臨床常用的中西結(jié)合治療措施。

中介中心性是CiteSpace知識(shí)圖譜中測(cè)度節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標(biāo)，具有高中介中心性的文章通常連接2個(gè)不同領(lǐng)域的關(guān)鍵樞紐[17]。作為中醫(yī)藥治療UC的最主要治療方式，“中藥口服”的中介中心性最高（0.57），聯(lián)結(jié)臨床研究與實(shí)驗(yàn)研究的多個(gè)分支，是目前中醫(yī)藥治療UC研究的重要節(jié)點(diǎn)。另外，“白細(xì)胞介素”“腫瘤壞死因子-α”“腸道微生態(tài)”三者因相關(guān)的研究出現(xiàn)較晚，頻數(shù)居中，但是中介中心性居前（分別為0.36、0.30、0.18），它們是聯(lián)結(jié)臨床研究、文獻(xiàn)研究與實(shí)驗(yàn)研究的重要節(jié)點(diǎn)。高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見(jiàn)圖5，前20位關(guān)鍵詞相關(guān)信息見(jiàn)表3。

.4.2? 研究前沿

CiteSpace可從論文題目、關(guān)鍵詞和摘要等字段提取候選專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，通過(guò)跟蹤它們不同時(shí)間區(qū)間內(nèi)出現(xiàn)頻率的變化（激增），識(shí)別出代表研究前沿的若干名詞術(shù)語(yǔ)，突發(fā)值即為衡量該類(lèi)名詞術(shù)語(yǔ)激增的指標(biāo)[18]，突發(fā)值越高者，其增長(zhǎng)速度越快。本文將突發(fā)值居于前25位的名詞術(shù)語(yǔ)按出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間分成3個(gè)階段（見(jiàn)圖6）：2000-2005年腸鏡檢查、直腸滴注、療程、臨床癥狀等名詞術(shù)語(yǔ)迅速增長(zhǎng)，研究重點(diǎn)集中在UC的臨床疾病特點(diǎn)和中醫(yī)治療方式;2006-2012年，中醫(yī)藥作用機(jī)制研究興起，細(xì)胞因子方向的探索迅速增多;2013-2018年的研究類(lèi)型更加豐富，內(nèi)容更加深入。一方面，臨床研究更加規(guī)范化，隨機(jī)平行對(duì)照研究激增，圍繞其展開(kāi)的中藥方劑（如白頭翁湯、參苓白術(shù)散）與西醫(yī)治療藥物（如美沙拉嗪）臨床療效比較成為最主要的研究方式;另一方面，基礎(chǔ)研究更加深入，借助于大鼠模型，腫瘤壞死因子-α在UC發(fā)病機(jī)制中的角色及中醫(yī)藥對(duì)其表達(dá)的影響也被更多學(xué)者關(guān)注，更為廣泛深入的機(jī)制探索成為中醫(yī)藥治療UC的研究前沿。另外，系統(tǒng)評(píng)價(jià)從2012年開(kāi)始激增，持續(xù)至2018年，結(jié)合同時(shí)期突現(xiàn)的用藥規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘等術(shù)語(yǔ)，可見(jiàn)，對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的梳理與挖掘是目前中醫(yī)藥治療UC的另一重要前沿。

3? 討論

本研究表明，中醫(yī)藥治療UC領(lǐng)域備受學(xué)者關(guān)注，研究熱度持續(xù)升高。初期以吳煥淦為代表的上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所主要致力于針灸治療UC的作用機(jī)制探索。中期以沈洪為代表的南京中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院活躍度最高，研究活動(dòng)主要圍繞UC中醫(yī)藥治法方藥展開(kāi)。既總結(jié)名醫(yī)治療經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)展臨床療效研究，探究其微觀(guān)效用機(jī)制，也善于從大量臨床病歷資料中挖掘潛在的規(guī)律與聯(lián)系，進(jìn)一步總結(jié)疾病特點(diǎn)，啟發(fā)臨床用藥。同時(shí)期，以王新月為代表的北京中醫(yī)藥大學(xué)基于“肺與大腸相表里”經(jīng)典理論開(kāi)展相關(guān)研究?，F(xiàn)期新涌現(xiàn)的研究力量大部分致力于治療進(jìn)展的綜述與經(jīng)驗(yàn)治法的臨床療效觀(guān)察，尚未形成鮮明穩(wěn)定的研究方向。這也說(shuō)明，中醫(yī)藥治療UC研究的突破須以總結(jié)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和把握理論研究進(jìn)程為基礎(chǔ)。核心作者與主要研究機(jī)構(gòu)推動(dòng)了中醫(yī)藥治療UC領(lǐng)域內(nèi)研究熱點(diǎn)的產(chǎn)生與變更。臨床療效研究一直是中醫(yī)藥治療UC研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，主要是中西醫(yī)干預(yù)措施對(duì)UC癥狀緩解、病情控制方面的療效比較。近年來(lái)，研究的樣本量逐步增大，療效評(píng)價(jià)更加客觀(guān)，研究方案漸趨規(guī)范。新近研究以確切的臨床效果為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新研究成果，探尋中醫(yī)藥干預(yù)措施對(duì)UC病理機(jī)制中的細(xì)胞因子等關(guān)鍵靶點(diǎn)的調(diào)控作用，為中醫(yī)藥的應(yīng)用推廣提供了現(xiàn)代理論基礎(chǔ)。灌腸是干預(yù)措施中最具代表性的特色療法，備受研究者關(guān)注，是另一重要的研究熱點(diǎn)。此外，研究前沿也經(jīng)歷了明顯轉(zhuǎn)變：2000-2005年主要關(guān)注UC臨床疾病特點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與總結(jié)，2006-2012年轉(zhuǎn)向?qū)χ嗅t(yī)干預(yù)措施療效機(jī)制的探索與驗(yàn)證，2013-2018年微觀(guān)機(jī)制研究更為廣泛全面，并且開(kāi)始重視對(duì)臨床病歷數(shù)據(jù)的整理與挖掘，回歸臨床，結(jié)合經(jīng)典方劑，以尋求新的研究突破。

UC發(fā)病機(jī)制不明確，西醫(yī)治療效果局限，已成為現(xiàn)代難治疾病之一。中醫(yī)藥治療UC可內(nèi)服、外治、或與西醫(yī)治療結(jié)合，可一法施治，也可多種方法聯(lián)合應(yīng)用。然而，目前中醫(yī)藥治療UC的相關(guān)研究多從各自研究團(tuán)體內(nèi)部的經(jīng)驗(yàn)治法出發(fā)，局限在小樣本臨床療效研究和部分機(jī)制靶點(diǎn)的檢測(cè)，前者缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究設(shè)計(jì)，后者缺乏系統(tǒng)的機(jī)制通路探索。文獻(xiàn)研究多局限于治療進(jìn)展的綜述總結(jié)，缺乏對(duì)中醫(yī)典籍的探索與挖掘。如何發(fā)揮中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步探索機(jī)制、總結(jié)規(guī)律、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、推廣應(yīng)用是今后研究中應(yīng)思考和解決的問(wèn)題。

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（收稿日期：2019-01-17）

（修回日期：2019-03-06;編輯：季巍巍）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金（81804037）;上海市衛(wèi)計(jì)委衛(wèi)生行業(yè)臨床研究專(zhuān)項(xiàng)（20184Y0047）

通訊作者：竇丹波，E-mail：doudanbo@126.com