阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療肝炎后肝硬化的療效及安全性分析

張建華

【摘 要】目的：研究對比阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）及恩替卡韋（ETV）單藥治療肝炎后肝硬化患者的療效差異。方法：選取2016年12月～2018年10月在我院治療的120例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例，分別比較兩組治療1個(gè)月、2個(gè)月、半年、1年時(shí)乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率和乙肝E抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。結(jié)果：治療前及治療1年后各組相比ALT、TBiL水平、Child評分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療肝炎后肝硬化療效顯著，且安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿德福韋酯;拉米夫定;恩替卡韋;乙肝肝硬化

【中圖分類號】R3.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1005-0019（2020）07-030-01

慢性乙型病毒性肝炎治療目標(biāo)為抑制病毒復(fù)制、改善肝纖維化、延緩病情向肝硬化及肝癌發(fā)展，從而降低死亡率[1]。本研究以阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療乙肝肝硬化，觀察其臨床效果及安全性，旨在為乙肝肝硬化患者抗病毒治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月～2018年10月在我院治療的120例乙肝肝硬化患者，診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）標(biāo)準(zhǔn)[2];排除非初治患者、疑有或合并肝癌患者、妊娠或哺乳期婦女;所有患者均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各60例。觀察組男性36例，女性24例，年齡41～65歲，平均（48.1±2.6）歲，病程39～82個(gè)月，平均病程（68.1±10.2）個(gè)月;對照組男性32例，女性28例，年齡43～68歲，平均（47.9±3.1）歲，病程41～79個(gè)月，平均病程（66.3±11.5）個(gè)月。對比兩組患者相關(guān)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予常規(guī)對癥支持治療。對照組予恩替卡韋（百時(shí)美施貴寶中國投資有限公司，規(guī)格0.5 mg，國藥準(zhǔn)字H20052237） 0.5 mg/次，1次/d治療。治療組予阿德福韋酯（葛蘭素史克中國投資有限公司，規(guī)格10 mg，國藥準(zhǔn)字H20050651） 10 mg/次，1次/d;聯(lián)合拉米夫定（葛蘭素史克中國投資有限公司，規(guī)格5 mg） 100 mg/次，1次/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前及治療1個(gè)月、2個(gè)月、半年、1年時(shí)，檢測患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，比較患者Child-Pugh評分，檢測患者ALB、TBiL、ALT、PTA水平。其中ALB、TBiL、ALT、PTA使用日本日立公司全自動分析儀7100，HBV-DNA使用瑞士羅氏公司Light Cyler熒光定量PCR儀、當(dāng)HBV-DNA<1×103拷貝數(shù)/ml時(shí)為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用x2均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各期HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較

比較兩組患者治療1個(gè)月～1年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組Child-Pugh評分及ALB、TBiL、ALT、PTA比較

組內(nèi)比較，治療前及治療1年后各組比較ALT、TBIL水平及Child評分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組比較治療前后ALB、ALT、TBiL、PTA及Child評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間耐受性均可，偶有頭痛、腹痛、腹瀉、惡心等癥狀，未經(jīng)特殊診治，均可自行好轉(zhuǎn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

大量研究證實(shí)乙肝肝硬化患者長期接受抗病毒治療能獲得病毒學(xué)、生化應(yīng)答、血清學(xué)、組織學(xué)的明顯改善。持續(xù)性抑制病毒的復(fù)制，能減輕肝細(xì)胞壞死性炎癥發(fā)生，能改善肝功能，延緩相關(guān)并發(fā)癥如腹腔積液、消化道出血、肝性腦病等的發(fā)生，以改善患者預(yù)后。

恩替卡韋被列入乙肝肝硬化治療首選藥物，為一種鳥嘌呤核苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)通過磷酸化變?yōu)槿姿猁}與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭HBV多聚酶，以抑制HBV DNA病毒復(fù)制。有報(bào)道，恩替卡韋因高效能和高耐藥基因屏障的原因，其耐藥率極低，5年低于2%;耐藥變異可在rtL180M和rtM204V的基礎(chǔ)上聯(lián)合rtS202、rtM250或rtT184中3個(gè)位點(diǎn)中1～3個(gè)的氨基酸而替代變異。阿德福韋酯是無環(huán)磷酸化單磷酸腺苷核苷類似物，在細(xì)胞激酶作用下能被磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，通過與脫氧腺苷三磷酸途徑及整合病毒DNA引起DNA鏈延長中止這兩個(gè)方式來抑制HBV DNA多聚酶。長期使用阿德福韋酯治療后出現(xiàn)耐藥可致病毒載量反彈，進(jìn)而加重乙肝病情，致肝功能失代償，甚至出現(xiàn)死亡。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療1個(gè)月～1年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩組抗病毒治療效果差別不大。組內(nèi)比較，治療前及治療1年后各組ALT、TBiL水平及Child評分均明顯降低，PTA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組比較治療前后ALB、ALT、TBiL、PTA及Child評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;提示兩種治療后均能改善患者肝功能，但聯(lián)合用藥組對改善患者肝功能及控制臨床癥狀有更好療效。對于用藥安全性，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化較單藥恩替卡韋療效相當(dāng)，但聯(lián)合用藥較單藥治療發(fā)生病毒耐藥率低，推薦臨床聯(lián)合用藥。

參考文獻(xiàn)

[1]段樹鵬，朱利紅.不同核苷類抗病毒藥物用于乙肝肝硬化的對比分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（12）：163-164.

[2]魏兆勇，張分明，許德軍，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（2）：361-363.

[3]曹玉華.聯(lián)用阿德福韋酯和拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對比分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014， 15（7）：548-549.