方 露 朱武飛,# 廖翔宇 曾朝陽 鄒雪琴 劉 旭 黃志偉

橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s Thyroiditis，HT)又名慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是自身免疫性甲狀腺炎(Autoimmune Thyroiditis，AIT)的常見形式，病理過程主要通過相關(guān)免疫細(xì)胞和抗體介導(dǎo)免疫應(yīng)答，進(jìn)而破壞自身甲狀腺細(xì)胞，其主要抗體為甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。流行病學(xué)調(diào)查顯示白種人中HT的發(fā)病率約為5%[1]，女性發(fā)病率是男性的15—20倍[2]，兒童和青少年女性與男性HT發(fā)病率約為1.6—6.7∶1[3，4]；國內(nèi)HT發(fā)病率約為1.6%[5]。但尚未見到HT在不同年齡、不同性別分布及相關(guān)抗體水平變化的報(bào)道。故此，本文分析2 705例國內(nèi)HT患者在不同年齡段和不同性別中的分布情況及不同年齡組患者TPOAb和TgAb水平變化特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

2014-01-01—2018-12-31本院收治的HT患者共2 705，均符合HT診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即臨床表現(xiàn)為無其它原因(如Graves病)引起的甲狀腺腫脹。實(shí)驗(yàn)室檢查：TPOAb和TgAb水平超出正常參考值；細(xì)胞學(xué)檢查甲狀腺淋巴細(xì)胞浸潤；超聲檢查示甲狀腺彌漫性增大，光點(diǎn)增粗，彌漫性低回聲，分布不均勻。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)就診患者，甲狀腺癌患者，甲狀腺功能異常的其它疾病及妊娠患者。先按患者年齡分為兒童組(n=32，1-8歲)，青春期組(n=135，9-18歲)和成人組(n=2 538，19-90歲)；再成人組女性分為≤50歲組(n=1 645)及>50歲組(n=519)。以上分組的年齡區(qū)間依據(jù)法律文件和參照有關(guān)研究報(bào)道[6-8]。

1.2 主要檢查內(nèi)容和方法

患者首次就診，未服用相關(guān)藥物進(jìn)行處理。

1.2.1甲狀腺超聲檢查：邁瑞醫(yī)療國際有限公司超聲檢查儀(mindray L14-5)，采用B型法進(jìn)行超聲檢測，HT患者甲狀腺超聲主要表現(xiàn)為彌漫性增大，光點(diǎn)增粗，彌漫性低回聲，分布不均勻。

1.2.2自身抗體檢測：采集HT患者空腹時(shí)靜脈血2ml，送本院檢驗(yàn)科檢測血清TPOAb和TgAb水平。TPOAb采用合肥眾成放免儀(中國，DFM-96型)和放射免疫法試劑盒Cisbio Bioassays(法國，批號：KCTP641)檢測。參考范圍0-100IU/ml。TgAb采用美國ADVIA Centaur XP化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和德國西門子公司TgAb化學(xué)發(fā)光法試劑盒(批號：96199330)，參考范圍0-60IU/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)、百分率(n，%)表示，各組組間男女構(gòu)成比比較用方差分析，兩組間的比較用方差檢驗(yàn)。各組TPOAb、TgAb水平呈非正態(tài)分布，故采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)比較差異，數(shù)據(jù)以P50(P25,P75)表示。成年組女性≤50歲組及>50歲組TPOAb、TgAb水平數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較差異，數(shù)據(jù)以P50(P25,P75)表示，比較P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各年齡組男女性HT分布比較

2 705例HT中，成人組最多，2 538例，兒童組較少，32例。三組間男性、女性HT患者占比差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；但各年齡組內(nèi)女性占比均高于男性，尤以成人組最突出(P<0.01)。見表1。

注：與同組女性比較，1)P<0.01

2.2 各年齡組TPOAb及TgAb水平比較

各年齡組TPOAb及TgAb水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩兩比較，TPOAb水平：青春期組低于兒童組(P<0.01)，成人組也低于兒童組(均P<0.01)；而青春期組與成人組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TgAb水平：只有青春期組低于兒童組(P<0.01)，兒童組與成人組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，青春期組與成人組間差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各年齡組TPOAb、TgAb水平比較[P50(P25,P75)]

注：與兒童組比較，1)P<0.01

2.3 50歲前后女性HT患者TPOAb、TgAb水平比較

50歲前后女性HT患者TPOAb、TgAb水平比較分析結(jié)果提示，在兩年齡組間TPOAb、TgAb水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 50歲前后女性HT患者TPOAb、TgAb水平比較[P50(P25,P75)]

3 討 論

本文結(jié)果表明HT女性患者數(shù)量和占比無論在兒童期、青春期，還是成年期均明顯高于男性，并且表現(xiàn)出隨年齡增加占比差別增加，占比升高趨勢越明顯。說明不同年齡對罹患HT男女比例有一定的影響。與國外的研究結(jié)果[6]相一致，這種女性優(yōu)勢，可能與其雌激素水平有一定聯(lián)系[9]。近年已有文獻(xiàn)報(bào)道在自身免疫性甲狀腺炎患者應(yīng)用抗雌激素活性藥物可減少甲狀腺特異性自身抗體產(chǎn)生[10]。

各年齡組TPOAb水平比較有顯著差異，青春期組和成人組均較兒童組降低，成人組女性50歲之前和之后兩組TPOAb水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而TgAb水平亦以兒童組最高，同樣，女性50歲前后分組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。一方面表明TPOAb水平可能隨年齡增加而下降，且與性別無關(guān)，同時(shí)提示TPOAb可能作為HT的相對特異性抗體，檢測其水平降低可預(yù)警HT的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。對于絕經(jīng)前后女性TPOAb和TgAb水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)果，可能與本文進(jìn)行數(shù)據(jù)處理時(shí)將≤50歲但檢測時(shí)超出儀器最大值(不顯示數(shù)值)的數(shù)據(jù)均用可讀最大值代替從而使≤50歲組測值降低有一定的關(guān)系，也可能與其它影響因素有關(guān)，具體原因尚待進(jìn)一步查明并重新驗(yàn)證。

綜上，本文初步結(jié)果為從1歲到90歲HT患者均女性顯著多于男性；各年齡段HT患者TPOAb水平有明顯的差異,并隨年齡增長而降低,希望該結(jié)果能對臨床診療HT提供一定的參考。

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