張笑天 魯麗娟 陳欣菊

【摘要】 目的：探討原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）患者腹水形成的相關(guān)危險因素，為原發(fā)性肝癌合并腹水的早期診斷和治療提供參考。方法：回顧性分析2016年1月1日-2019年1月1日河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院住院的150例PLC患者的臨床特點、生化檢查、腫瘤標志物、影像等資料，根據(jù)影像學檢查與體格檢查結(jié)果，分為合并腹水組75例與非腹水組75例，采用單因素分析和多因素回歸分析方法分析兩組年齡、性別、血常規(guī)、肝功能指標、腫瘤標志物、Child-Pugh分級、肝癌分期、合并門靜脈癌栓等與腹水形成的相關(guān)性，從而得出腹水形成的相關(guān)危險因素。結(jié)果：單因素分析提示，合并腹水組與非腹水組CRP、TBIL、ALB、PT、肝癌中國分期、門靜脈癌栓等指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析提示，Child-Pugh分級、PLT、HGB與腹水形成密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：Child-Pugh分級、PLT、HGB均是腹水形成的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌 腹水 危險因素

Analysis of Related Factors of Clinical Risk of Primary Liver Cancer Complicated with Ascites/ZHANG Xiaotian， LU Lijuan， CHEN Xinju. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-058

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of ascites formation in patients with primary liver cancer （PLC）， and to provide reference for the early diagnosis and treatment of primary liver cancer with ascites. Method： A retrospective analysis of the clinical characteristics， biochemical examination， tumor markers， imaging and other data of 150 patients with PLC admitted to the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine from January 1， 2016 to January 1， 2019. According to the results of imaging examination and physical examination， patients were divided into ascites group （n=75） and non-ascites group （n=75）. Univariate analysis and multivariate regression analysis were used to analyze the correlation between age， gender， blood routine， liver function indicators， tumor markers， Child-Pugh classification， liver cancer staging， and portal vein tumor thrombus in the two groups. Risk factors for ascites formation. Result： Univariate analysis showed that there were significant differences in CRP， TBIL， ALB， PT， Chinese staging， and portal vein thrombosis between two groups （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that Child-Pugh classification， PLT， and HGB were closely related to ascites formation（P<0.05）. Conclusion： Child-Pugh classification， PLT and HGB are independent risk factors for ascites formation.

[Key words] Primary liver cancer Ascites Risk factors

First-authors address： Henan University of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.014

原發(fā)性肝癌（PLC）是我國常見的惡性腫瘤之一，居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第五位，致死率占腫瘤病死率第二位[1-2]。腹水是PLC嚴重的并發(fā)癥之一[3]。肝癌患者合并腹水提示多處于晚期，病情嚴重，進展快，生存質(zhì)量差，預(yù)后不理想[4]。血常規(guī)、肝功能、腫瘤標志物等的檢測對監(jiān)測肝癌病情變化具有重要意義[5-8]。本文旨在對腹水形成的相關(guān)因素進行分析，明確肝癌合并腹水的臨床規(guī)律，早期預(yù)測腹水發(fā)生、及時準確地判斷腹水形成并制定合理有效的治療方案，從而提高患者生存質(zhì)量。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月1日-2019年1月1日于河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院消化腫瘤科住院，并以肝癌為第一診斷的150例PLC患者，根據(jù)是否合并腹水分為合并腹水組和非腹水組。納入標準：符合中華醫(yī)學會組織印發(fā)的2017年原發(fā)性肝癌診療規(guī)范的診斷標準;年齡>18歲，性別不限;無嚴重細菌、病毒感染，非妊娠及哺乳期患者。排除標準：合并嚴重的心、肺、腎及代謝性原發(fā)性疾病等;3個月內(nèi)參與其他藥物臨床試驗。150例PLC患者，男121例，女29例，年齡37～84歲，平均（58.2±10.6）歲。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 150例患者均應(yīng)用16排CT或1.5MRI完成檢查，并符合原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）的肝癌患者[9]。根據(jù)影像學檢查與體格檢查結(jié)果，分為合并腹水組75例與非腹水組75例。記錄兩組性別、年齡、臨床一般資料、血常規(guī)、肝功能、凝血功能、影像學特征等。全程由兩名經(jīng)驗豐富的專業(yè)醫(yī)師進行分析。

1.3 觀察指標 分析性別、年齡、臨床一般資料、血常規(guī)、肝功能、凝血功能、影像學特征等，將以上資料進行比較，分析PLC形成腹水的相關(guān)危險因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s），比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以是否合并腹水為因變量，其他因素為自變量，采用Logistic回歸多因素分析，比值比（odds ratio，OR）及其95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）為計算結(jié)果。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組PLT、HGB、CRP、TBIL、ALB、PT、Child-Pugh分級、肝癌中國分期、是否合并門脈癌栓比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 原發(fā)性肝癌合并腹水影響因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PLT、HGB、Child-Pugh分級是原發(fā)性肝癌形成腹水的獨立危險因素（P<0.05）。CRP、TBIL、ALB、PT、肝癌中國分期、門靜脈癌栓與腹水形成關(guān)系密切但非獨立危險因素（P>0.05）。見表2。

3 討論

PLC合并腹水是晚期肝癌的常見并發(fā)癥之一[10]，具有遷延難消、反復(fù)發(fā)病的特點，且腹水是手術(shù)、肝動脈化療栓塞術(shù)、消融術(shù)等治療的禁忌證[11-13]，延誤了患者的治療，縮短了患者的生存期。目前肝癌合并腹水的影響因素及機制尚不完全清楚，現(xiàn)在普遍認為低蛋白血癥造成的血漿滲透壓降低及肝癌內(nèi)部結(jié)構(gòu)破壞、重構(gòu)造成的門脈高壓是腹水形成的常見因素[14-15]。

本研究多因素分析顯示隨著Child-Pugh分級增高，腹水發(fā)病率升高（C級腹水發(fā)病率為88.9%），C級合并腹水的危險度是A級的24倍（P<0.05）。Child-Pugh分級既可反映肝細胞損傷程度，也可以評估肝癌患者預(yù)后。TBIL、ALB、PT是影響Child-Pugh分級的因素，肝癌患者的肝細胞一直處于損傷修復(fù)狀態(tài)，功能不全的肝臟影響膽紅素的代謝，白蛋白、凝血因子的合成[16]。單因素分析中合并腹水組高水平TBIL，低水平ALB及高水平PT例數(shù)均多于非腹水組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因此臨床上降低TBIL，提高ALB，縮短PT，總體上降低Child-Pugh分級是治療腹水的切入點。

有研究報道肝癌術(shù)前血小板過低及出血導(dǎo)致的貧血會增加術(shù)后腹水形成的風險，糾正低水平血小板在腹水的預(yù)防上有著重要意義[17]。本研究結(jié)果顯示，高水平PLT合并腹水的危險度是低水平PLT的0.395倍（P<0.05），高水平HGB合并腹水的危險度是低水平HGB的0.366倍（P<0.05），說明血小板減少及血紅蛋白減少均會增加肝癌形成腹水的風險。Pérez等[18]研究發(fā)現(xiàn)溶血后細胞外血紅蛋白可釋放游離血紅素，其增加血管通透性，促使腹水的形成，而腹水中大量的血紅蛋白又可以募集白細胞，促使炎癥的形成，加重腹水。血小板活化因子具有激活血小板，引起血小板聚集、脫顆粒，增加血管通透性，引起體循環(huán)血壓下降，進而可能促使腹水的形成[19]。另外血紅蛋白、血小板的減少可降低血漿膠體滲透壓促使液體進入組織間隙及腹腔形成腹水[20]。因此改善低血紅蛋白、低血小板水平可能改善腹水的形成。

總之，Child-Pugh分級、血紅蛋白、血小板對肝癌患者形成腹水有影響。本研究中的研究對象并不是隨機獲取，所以本研究可能存在選擇偏倚。此外，CRP、TBIL、ALB、PT、肝癌中國分期、門靜脈癌栓與腹水形成也有密切關(guān)系，可能因為樣本量不足本研究中未顯示為獨立危險因素。

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（收稿日期：2019-08-02） （本文編輯：程旭然）