周建雄 夏建成

【摘要】 目的：探討復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的效果及對(duì)患者神經(jīng)功能與血脂水平的影響。方法：選擇2016年1月-2018年6月本院收治的缺血性腦卒中患者72例作為研究對(duì)象，按抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各36例。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療，觀察組給予復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療。治療14 d后，比較兩組臨床療效;比較兩組治療前后美國國衛(wèi)院腦卒中評(píng)估表（NIHSS）評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）、S-100β及血脂水平。隨訪6個(gè)月，比較兩組復(fù)發(fā)率及病死率。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率為94.44%高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）;治療后，兩組NIHSS評(píng)分、血清NSE、S-100β、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL-C）均低于治療前，而高密度脂蛋白（HDL-C）均高于治療前（P<0.05）。治療后，觀察組NIHSS評(píng)分、血清NSE、S-100β、TG、TC及LDL-C均低于對(duì)照組，而HDL-C高于對(duì)照組（P<0.05）。隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中效果肯定，可有效改善患者的神經(jīng)功能、血脂水平，降低近期復(fù)發(fā)率，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方丹參片 依達(dá)拉奉 缺血性腦卒中

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Compound Danshen Tablets combined with Edaravone on the treatment of ischemic stroke and its effect on neurological function and blood lipid level. Method： A total of 72 patients with ischemic stroke admitted to our hospital from January 2016 to June 2018 were selected as subjects. They were divided into observation group and control group by lottery， 36 cases in each group. The control group was treated with Edaravone， and the observation group was treated with Compound Danshen Tablets combined with Edaravone. After 14 d of treatment， the clinical efficacy， the national institutes of health stroke assessment scale （NIHSS） score， serum neuron-specific enolase （NSE）， S-100β and lipid levels before and after treatment of the two groups were compared. Followed up for 6 months， the recurrence rate and mortality of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 94.44%， higher than 77.78% of the control group （P<0.05）. After treatment， NIHSS score， serum NSE， S-100β， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein （LDL-C） in both groups were lower than those before treatment， while high-density lipoprotein （HDL-C） were higher than those before treatment （P<0.05）. After treatment， NIHSS score， serum NSE， S-100β， TG， TC and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group， while the HDL-C was higher than that in the control group （P<0.05）. Followed up for 6 months， the recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）; there was no significant difference in the case fatality rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Danshen Tablets combined with Edaravone in the treatment of ischemic stroke patients have a positive effect， which can effectively improve the neurological function and lipid level of patients， and reduce the recent recurrence rate， its worth popularizing.[Key words] Compound Danshen Tablets Edaravone Ischemic strokeFirst-authors address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

缺血性腦卒中是指由于各種原因?qū)е碌哪X局部血液供應(yīng)障礙或中斷，引起缺血部位腦組織缺血、缺氧性壞死，臨床上出現(xiàn)一系列以神經(jīng)功能受損為主的腦部疾病[1]。研究表明，腦血栓形成是該疾病發(fā)生的主要原因，而動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致血栓形成的根本原因，其與血管炎性病變、血脂異常等關(guān)系密切[2]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，其具有顯著緩解神經(jīng)功能損傷的作用，在缺血性腦血管疾病中被廣泛應(yīng)用[3]。缺血性腦卒中病因較多，單純西醫(yī)治療效果有待進(jìn)一步提高。祖國藥學(xué)中，腦卒中屬于“中風(fēng)”范疇，并認(rèn)為中老年人機(jī)體元?dú)鉂u衰，內(nèi)傷積損，易感外邪，元?dú)馓撊鮿t導(dǎo)致乏力，血運(yùn)不暢，瘀阻腦絡(luò)，而發(fā)此病，本虛標(biāo)實(shí)為本病主要病機(jī)[4]。復(fù)方丹參片是一種中成藥，具有疏通血管、開竅醒腦及理氣止痛等功效。本研究分析了復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中患者的效果，旨在為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年6月本院收治的缺血性腦卒中患者72例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診[5]。（2）發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h;（3）年齡40～75歲;（4）美國國衛(wèi)院腦卒中評(píng)估表（NIHSS）評(píng)分<23分;（5）神經(jīng)功能缺損癥狀和體征持續(xù)2 h以上;（6）各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能障礙者;（2）合并惡性腫瘤、胃腸道疾病者;（3）合并精神疾病不能配合本研究及存在既往藥物濫用史者;（4）哺乳及妊娠期女性。按抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各36例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院后均完善血常規(guī)、影像學(xué)等相關(guān)檢查確診，給予常規(guī)治療，包括脫水、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊治療等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL︰30 mg）治療，30 mg依達(dá)拉奉溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，30～60 min內(nèi)靜脈滴注完畢，2次/d，治療14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參片（生產(chǎn)廠家：廣東白云山和記黃埔中藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z44023372，規(guī)格：0.32 g/片）口服，3片/次，3次/d，治療14 d。出院后兩組均嚴(yán)格按照缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防措施進(jìn)行繼續(xù)治療，觀察組繼續(xù)加用復(fù)方丹參片治療，每2個(gè)月進(jìn)行1次檢查，隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后NIHSS評(píng)分、血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）及S-100β。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NSE及S-100β。NIHSS評(píng)分范圍0～42分，得分越高神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。（2）比較兩組治療效果。采用NIHSS評(píng)分進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，治愈：NIHSS評(píng)分減少>90%，言語、運(yùn)動(dòng)及日常生活能力均恢復(fù)良好，病殘程度0級(jí);顯效：NIHSS評(píng)分減少45%～89%，言語、運(yùn)動(dòng)及日常生活能力基本恢復(fù)，病殘程度1～2級(jí);無效：NIHSS評(píng)分減少未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀無明顯改善，或病情惡化[6]?？傆行?治愈+顯效。（3）比較兩組治療前后血脂指標(biāo)。采用酶學(xué)法檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平。（4）比較兩組出院6個(gè)月內(nèi)病死率及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男21例，女15例;平均年齡（56.61±8.47）歲;發(fā)病至入院時(shí)間（13.73±4.86）h。對(duì)照組男20例，女16例;平均年齡（55.79±8.63）歲;發(fā)病至入院時(shí)間（13.54±5.75）h。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、血清NSE及S-100β比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分、血清NSE及S-100β比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評(píng)分、血清NSE及S-100β均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組NIHSS評(píng)分、血清NSE及S-100β均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.181，P=0.041），見表2。

2.4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C及HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TG、TC與LDL-C均低于治療前，而HDL-C均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組TG、TC與LDL-C均低于對(duì)照組，而HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組出院6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率和病死率比較 出院6個(gè)月內(nèi)，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例（16.67%），病死1例（2.78%）;觀察組復(fù)發(fā)1例（2.78%），無病死病例。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.956，P=0.047）;兩組病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.014，P=0.314）。

3 討論

隨著我國人口老齡化的進(jìn)展，高血壓、高血脂及高血糖等慢性病患病人數(shù)急劇增加，由各種慢性病導(dǎo)致的心腦血管疾病發(fā)病率也顯著增加[7-8]。缺血性腦卒中發(fā)病的根本原因是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣斑塊造成血管阻塞，局部血液流速改變，渦流的形成損傷血管內(nèi)壁，激活血小板聚集形成血栓[9]。臨床常規(guī)給予抗凝、抑制血小板聚集及擴(kuò)張血管等治療在腦卒中急性期效果良好，但無法從根本上改善患者動(dòng)脈粥樣硬化和血脂紊亂情況，因此治療后復(fù)發(fā)率較高[10-11]。

缺血性腦卒中屬于氣瘀血滯型疾病，氣血運(yùn)行不暢導(dǎo)致血瘀滯于腦絡(luò)，加之內(nèi)熱炙盛、筋脈失養(yǎng)，其治療應(yīng)輔以活血化瘀、疏通筋脈，恢復(fù)腦部血流供應(yīng)，滋養(yǎng)腦部神經(jīng)組織方面著手。相關(guān)研究表明，中醫(yī)藥可通過辨證，針對(duì)多個(gè)病理、生理環(huán)節(jié)，進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，且毒副作用小，長期療效顯著，可有效改善患者的臨床癥狀[12-13]。復(fù)方丹參片是一種中成藥，主要成分由丹參、三七、冰片、原兒茶醛、丹酚酸B等組成。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明，丹參具有擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮、縮小動(dòng)脈粥樣化斑塊、調(diào)節(jié)微循環(huán)和血脂等功效[14]。原兒茶醛可抑制血小板聚集、增加血流量;丹酚酸B可保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞。輔以三七活血通脈，佐以冰片芳香開竅[15-16]。與常規(guī)西醫(yī)比較，復(fù)方丹參片可以從多靶點(diǎn)、多方位治療缺血性腦卒中病因，對(duì)提高患者療效，降低復(fù)發(fā)率均有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率為94.44%高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）。這表明，常規(guī)治療后給予復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，可顯著提高患者的療效。S-100β蛋白是一組低分子量的鈣結(jié)合蛋白，NSE是一種參與糖酵解途徑的烯醇化酶，NSE、S-100β水平與腦血管病變患者的神經(jīng)功能關(guān)系密切[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評(píng)分、血清NSE及S-100β均低于對(duì)照組（P<0.05），這進(jìn)一步證實(shí)復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可顯著改善患者神經(jīng)功能。血脂紊亂情況不僅與缺血性腦卒中患者的發(fā)病關(guān)系密切，還與患者復(fù)發(fā)率關(guān)系密切[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血脂水平均得到一定程度改善，且觀察組各血脂指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步隨訪6個(gè)月觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組短期復(fù)發(fā)率僅2.78%低于對(duì)照組的16.67%（P<0.05）。這提示，復(fù)方丹參片具有一定的調(diào)脂作用，可有效降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的再次形成或脫落，從而降低患者治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[20]。

綜上所述，復(fù)方丹參片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中效果肯定，可有效改善患者的神經(jīng)功能、血脂水平，降低近期復(fù)發(fā)率。

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（收稿日期：2019-11-27） （本文編輯：田婧）