孫華寶

【摘要】 目的：研究慢性乙型肝炎患者血清不同HBV-DNA載量與炎性因子、肝功能酶學指標的關系。方法：回顧性分析2018年1月-2019年4月本院收治的720例慢性乙型肝炎患者，依據(jù)實時熒光定量PCR技術檢查血清HBV-DNA載量，按照血清不同HBV-DNA載量表達將其劃分為4組，包括高載量組155例、中載量組182例、低載量組220例以及陰性組163例，比較各組之間的腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、肝功能相關酶（ALT、GGT、AST）以及超敏C反應蛋白（hs-CRP）差異與相關性。結果：低、中、高載量組hs-CRP、TNF-α與IL-6水平均高于陰性組，中、高載量組TNF-α與IL-6水平均高于低載量組，高載量組hs-CRP、TNF-α與IL-6水平均高于中載量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。低、中、高載量組ALT、GGT、AST濃度均高于陰性組，中、高載量組ALT、GGT、AST濃度均高于低載量組，高載量組ALT、GGT、AST濃度均高于中載量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TNF-α、IL-6與ALT呈正相關（P<0.05），hs-CRP與ALT無相（P>0.05）。結論：在慢性乙型肝炎發(fā)病過程中炎性因子起著關鍵性作用，因此臨床應當結合檢測血清炎性因子與肝臟酶學來評估患者體內的免疫狀況，為后續(xù)制定安全有效的治療方案提供可靠依據(jù)。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎 HBV-DNA載量 炎性因子 肝臟酶學指標 超敏C反應蛋白

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum HBV-DNA load and inflammatory factors and liver function enzymes in patients with chronic hepatitis B. Method： Retrospective analysis of 720 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from January 2018 to April 2019. Serum HBV-DNA load was detected by real-time fluorescent quantitative PCR， the serum was divided into four groups according to different HBV-DNA load expressions， there were 155 cases in the high-load group， 182 cases in the medium-load group， 220 cases in the low-load group and 163 cases in the negative group. The differences and correlations of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， liver function related enzymes （ALT， GGT， AST） and high sensitivity c-reactive protein （hs-CRP） were compared among the four groups. Result： The levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the low， medium and high load group were higher than those in the negative group， the levels of TNF-α and IL-6 in the middle and high load group were higher than those in the low load group， hs-CRP， TNF-α and IL-6 levels in the high load group were higher than those in the medium load group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The ALT， GGT and AST concentrations in the low， medium and high load groups were higher than those in the negative group， ALT， GGT and AST concentrations in the medium and high load groups were higher than those in the low load group， ALT， GGT and AST concentrations in the high load group were higher than those in the medium load group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were positive correlations between TNF-α， IL-6 and ALT （P<0.05）， but no correlation between hs-CRP and ALT （P>0.05）. Conclusion： Inflammatory factors play a key role in the pathogenesis of chronic hepatitis B， so clinical should be combined with the detection of serum inflammatory factors and liver enzymes to evaluate the immune status of patients， to provide a reliable basis for the subsequent development of safe and effective treatment programs.[Keywords] Chronic hepatitis B HBV-DNA loads Inflammatory factor Liver enzyme index High sensitive C-reactive proteinFirst-authors address： Ninth Hospital of Nanchang City， Nanchang 330002， China

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B， HBV）作為臨床上常見的感染性疾病，已被我國列入乙類傳染病中，具有流行性廣泛且發(fā)病率高等特征，會危害到人們的身心健康[1]。部分慢性HBV感染早期無明顯癥狀，但隨著發(fā)展會轉化為慢性乙型肝炎和肝硬化，嚴重可致癌，在整個病變過程中，離不開免疫反應介導的炎性因子，而細胞因子活化、繁殖和滅亡能夠對其進行調控[2]?，F(xiàn)階段臨床診斷肝細胞損傷主要是依靠肝功能相關酶檢測，能夠對肝細胞損傷程度進行評估，并且能夠評價乙肝的治療效果及預后。鑒于此，本次研究對慢性乙型肝炎患者不同血清HBV-DNA載量和炎性因子、肝臟酶學相關指標及高敏HBV-DNA指標之間存在的相關性展開相應分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2019年4月本院收治的720例慢性乙型肝炎患者，（1）納入標準：患者均經(jīng)臨床相關檢查確診為乙型病毒性肝炎。（2）排除標準：其他類型的自身免疫性疾病、代謝性疾病、病毒性肝炎及藥物學肝損傷等慢性肝病。按照血清不同HBV-DNA載量表現(xiàn)將其劃分為高載量組（HBV-DNA載量超過107 copies/mL）155例，中載量組（HBV-DNA載量在105～107 copies/mL）182例，低載量組（HBV-DNA載量≥103 copies/mL且<105 copies/mL）220例及陰性組（HBV-DNA載量在103 copie/mL以下）163例，患者對本次研究均知情且簽署知情同意書，研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 采集入選患者的空腹外周靜脈血液10 mL，血清分離之后放置于4 ℃環(huán)境下予以保存待檢，之后在2 h內完成各項指標的檢測工作。（1）檢測血清不同HBV-DNA載量：使用實時熒光定量PCR儀器完成檢查，具體操作流程嚴格按照試劑說明書進行，正常的HBV-DNA載量參考范圍是處于500 copies/mL以下;（2）檢測血清炎性因子：應用本院的全自動熒光免疫儀檢測hs-CRP，使用流式細胞儀及相應試劑檢測TNF-α和IL-6;（3）檢測血清肝臟酶學：應用全自動生化儀酶學法檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨轉移酶（GGT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST），參考正常值范圍分別在40 U/L、58 U/L及40 U/L以下。

1.3 觀察指標 （1）比較不同血清HBV-DNA載量組之間的血清炎性因子水平變化情況;（2）比較不同血清HBV-DNA載量組的血清肝臟酶學指標濃度;（3）血清肝臟酶學指標和血清炎性因子之間的相關性分析。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析采用Pearson。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較 高載量組155例，男82例，女73例，年齡18～50歲，平均（35.14±3.45）歲;病程1個月～4年，平均（34.50±4.50）個月。中載量組182例，男99例，女83例，年齡19～53歲，平均（35.40±3.61）歲;病程10個月～4年，平均（35.20±3.12）個月。低載量組220例，男135例，女85例，年齡20～52歲，平均（34.89±4.03）歲;病程3個月～4年，平均（34.05±5.18）個月。陰性組163例，男89例，女74例，年齡18～51歲，平均（35.79±3.27）歲;病程6個月～4年，平均（34.50±2.95）個月。四組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同血清HBV-DNA載量組之間的血清炎性因子水平變化情況比較 低、中、高載量組hs-CRP、TNF-α與IL-6水平均高于陰性組，中、高載量組TNF-α與IL-6水平均高于低載量組，高載量組hs-CRP、TNF-α與IL-6水平均高于中載量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;中載量組與低載量組hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 不同血清HBV-DNA載量組的血清肝臟酶學指標濃度比較 低、中、高載量組ALT、GGT、AST濃度均高于陰性組，中、高載量組ALT、GGT、AST濃度均高于低載量組，高載量組ALT、GGT、AST濃度均高于中載量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血清肝臟酶學指標和血清炎性因子之間的相關性分析 TNF-α、IL-6與ALT均呈正相關（r=0.785、0.557，P<0.05），hs-CRP與ALT無相關性（r=0.242，P>0.05）。

3 討論

大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎的發(fā)生機制與患者年齡、遺傳、病毒變異以及肝炎內炎性活動存在一定的聯(lián)系，而肝細胞病變離不開機體免疫系統(tǒng)的狀態(tài)，細胞因子在免疫系統(tǒng)起著重要的調控作用[3]。肝臟屬于人體消化代謝系統(tǒng)，其中肝巨噬細胞豐富，在肝細胞受到損傷后，會促使IL-6與TNF-α等細胞因子大量釋放[4-8]，而這會誘導機體出現(xiàn)級聯(lián)反應，其中TNF-α會促使膠原合成及肝星狀細胞增殖，使得肝巨噬細胞釋放PDGF、TGF-β類細胞因子，而IL-6是受到TNF-α刺激之后所產(chǎn)生的，會加快中性粒細胞發(fā)生聚集和活化，誘發(fā)凝血功能異常、肝纖維化、腎小管壞死等癥狀[9-12]，造成血清中細胞因子濃度上升，使組織損傷程度更為嚴重。

CRP屬于急性時相反應蛋白類，能夠加快巨噬細胞與中性粒細胞趨化，加快炎性反應的發(fā)生，而在本次研究中通過分析不同血清HBV-DNA載量發(fā)現(xiàn)，中載量組與低載量組的hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），同時研究顯示當HBV-DNA載量越高，IL-6與TNF-α水平也會越高，說明體內病毒復制越多，會增強免疫炎性因子的活動程度，并且也反映了此時肝臟已經(jīng)損傷[13]。同時在肝臟酶學指標檢測中，臨床在評估肝細胞受損程度上常依據(jù)ALT、GGT、AST水平表達，本次研究中ALT、GGT、AST濃度隨著HBV-DNA載量的升高而上升，可見在對慢性乙肝的病情進行評估時需對肝功能指標、HBV-DNA載量綜合分析，進而獲得更為準確且客觀的參考依據(jù)[14-17]。此外，在相關性分析上，發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6與ALT均呈正相關（P<0.05），可能是由于乙肝病毒會損傷到肝細胞，增加通透性，使得炎性因子與轉氨酶促使機體出現(xiàn)免疫反應，并且血清的濃度越高，患者的預后越不理想[18-20]。

綜上所述，臨床在診治慢性乙肝疾病中，需結合肝臟酶學、炎性因子等相關指標，為患者制定更為有效的治療方案改善預后。

參考文獻

[1]李玉賢，張汾燕，崔振.熊去氧膽酸聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBeAg陽性高病毒載量乙肝肝硬化患者的療效及對肝纖維化和炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（18）：2016-2019.

[2]黎運呈，曾芳，鄭迪，等.自然病程下HBV-DNA陽性慢性乙型肝炎孕婦不同孕期HBV載量的變化及臨床意義[J].中國婦幼保健，2017，32（8）：1620-1623.

[3]黃紅剛.大黃蟅蟲丸聯(lián)合抗病毒治療對慢性乙肝肝硬化患者血清病毒復制指標及免疫、炎癥指標的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（8）：1048-1051.

[4]張金穎，劉蘭，張永萍.慢性乙型肝炎血清HBsAg定量及HBsAg/HBV DNA比值與肝組織病理炎癥活動度的相關性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（24）：2679-2681.

[5]曹莉，王秋平，趙水軍，等.慢性乙型肝炎患者HBeAg陽性表達、HBVDNA載量與CXCL8及其受體CXCR1陽性表達、肝功能的相關性分析[J].臨床誤診誤治，2018，31（2）：83-86.

[6]周燕飛，龔杰，張曉梅.慢性乙型肝炎HBV-DNA載量與炎性因子、肝臟酶學指標的相關性研究[J].疑難病雜志，2014，13（8）：804-806.

[7]安紀紅，喬杰，張亞麗，等.乙型肝炎病毒DNA高敏檢測在HBeAg陰性患者治療監(jiān)測中的作用[J].中華肝臟病雜志，2018，26（2）：108-112.

[8]陳南清，孫家敏，盧穗萬，等.MRI結合高敏的實時熒光定量PCR對代償期乙型肝炎肝硬化與微量HBV-DNA的早期診斷[J].福建醫(yī)藥雜志，2015，37（4）：124-126.

[9]金速速，陳占國，余堅，等.高敏乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸定量檢測在低病毒載量患者治療監(jiān)測中的應用[J].疾病監(jiān)測，2018，33（1）：67-71.

[10]梁勁松，胡振斌，梁中夏，等.慢性乙型肝炎患者HBV DNA載量與血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-13水平的相關性研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2014，23（11）：1312-1314.

[11]馮廣帥，潘玲，馮全生.慢性乙型肝炎患者HBV DNA載量與ALT水平的相關性分析[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（5）：421-423.

[12]郭靜，李從榮.慢性乙型肝炎患者HBV DNA載量與血小板及APRI的相關研究[J].檢驗醫(yī)學，2018，33（4）：321-323.

[13]季雪良，張偉，龔力，等.乙型肝炎病毒DNA高敏檢測對替諾福韋或恩替卡韋治療HBeAg陰性患者臨床效果的指導意義[J].肝臟，2018，23（12）：1125-1127.

[14]郭春霞，李嘉，徐曾麗，等.不同HBV DNA檢測方法對PEG-IFNɑ-2b治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效判斷的影響[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（4）：664-667.

[15]丁廣軍，劉源.對阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA載量變化及不良反應的研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（35）：54-55.

[16]方宏罡，董秀鵬.慢性乙型肝炎白介素18及其結合蛋白與乙型肝炎病毒DNA載量的相關性[J].中國老年學雜志，2015，35（14）：3953-3955.

[17]鄭曉君，劉翠蕓，孫水林，等.白細胞介素-7對慢性乙型肝炎患者外周血病毒載量的影響[J].廣東醫(yī)學，2016，37（20）：3054-3056.

[18]王琳，趙春楠，祁松楠，等.基于協(xié)同刺激分子表達量建立慢性HBV感染患者T淋巴細胞免疫功能評價新體系的研究[J].中華臨床感染病雜志，2014，7（1）：53-59.

[19]鈕志林，朱翔，沈偉強，等.干擾素對慢性乙型肝炎患者肝細胞內HBV cccDNA、血清HBsAg、HBV-DNA的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（4）：792-795.

[20]婁國平.慢性乙型肝炎肝纖維化指標與HBV-DNA的相關性[J].西南國防醫(yī)藥，2015，25（4）：383-385.

（收稿日期：2019-09-30） （本文編輯：姬思雨）