薛霄霞

陜西省榆林市吳堡縣醫(yī)院兒科，陜西榆林 718299

兒童功能性消化不良主要表現(xiàn)為食欲不振、厭食、餐后早飽、上腹燒灼感、上腹痛、惡心、噯氣、飽脹、反酸或嘔吐等，不僅會造成患兒生活質(zhì)量下降，還會使家長承受巨大的心理負(fù)擔(dān)[1]。DEVANARAYANA等[2]研究發(fā)現(xiàn)，約13%的兒童會發(fā)生功能性消化不良。目前，對于功能性消化不良的治療主要是給予促進(jìn)胃動(dòng)力效果的藥物治療，雖然可改善部分患兒的癥狀，但療效并不滿意。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，兒童功能性消化不良與上消化道運(yùn)動(dòng)障礙和胃腸激素密切相關(guān)[3-4]?；純撼霈F(xiàn)厭食后，機(jī)體內(nèi)會缺乏賴氨酸，而賴氨酸不足又會降低食欲，從而形成惡性循環(huán)，因而適當(dāng)補(bǔ)充賴氨酸能有效改善患兒的癥狀及胃腸動(dòng)力[5]。賴氨肌醇維B12是維生素及氨基酸類營養(yǎng)藥物，可補(bǔ)充人體內(nèi)的賴氨酸、維生素B12及肌醇，主要用于治療兒童食欲不振、生長和發(fā)育不良及睡眠障礙等。本研究主要探究賴氨肌醇維B12與復(fù)合凝乳酶膠囊聯(lián)合治療功能性消化不良患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年12月本院診治的80例功能性消化不良患兒作為研究對象，采用奇偶數(shù)抽簽法均分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男25例，女15例；年齡4～13歲，平均(7.31±1.25)歲；病程3～11個(gè)月，平均(6.28±1.16)個(gè)月。觀察組男24例，女16例；年齡4～13歲，平均(7.23±1.39)歲；病程3～11個(gè)月，平均(6.34±1.09)個(gè)月。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒家屬對本研究均知情并簽署知情同意書；本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 對賴氨肌醇維B12和復(fù)合凝乳酶膠囊過敏者；有消化道腫瘤、消化性潰瘍、腸結(jié)核、炎癥性腸病和胰腺炎等疾病者；治療依從性差者。

1.3治療方法 對照組患兒僅餐后服用復(fù)合凝乳酶膠囊(葵花藥業(yè)集團(tuán)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H3024290)，4～6歲患兒1粒/次，3次/天；>6～13歲患兒2粒/次，3次/天。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上再服用賴氨肌醇維B12(浙江安貝特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022340)，每次5 mL，3次/天。兩組患兒均持續(xù)治療14 d。結(jié)束治療6個(gè)月后進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患兒的復(fù)發(fā)率。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床癥狀 治療前后采取4級計(jì)分法判斷患兒臨床癥狀嚴(yán)重程度，包括腹脹、上腹痛、早飽、厭食、噯氣、燒灼感、惡心嘔吐、反酸等8項(xiàng)，得分0～3分。3分:癥狀極為嚴(yán)重，影響學(xué)習(xí)及正常生活；2分:癥狀比較明顯，但不會對學(xué)習(xí)及正常生活造成影響；1分:癥狀比較輕微；0分:無癥狀。

1.4.2臨床療效 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)治愈表現(xiàn)為患兒臨床癥狀全部消失；(2)有效表現(xiàn)為患兒臨床癥狀明顯緩解，由患兒家屬確定改善超過1個(gè)得分等級；(3)無效表現(xiàn)為患兒臨床癥狀未緩解。

1.4.3胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 記錄患兒治療前后胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇截面積收縮幅度和胃半排空時(shí)間等胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。治療前后采用超聲胃排空方法進(jìn)行胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測，使用的儀器為實(shí)時(shí)超聲顯像儀(武漢市天怡電子有限公司，型號:G1VV3)。所有患兒在檢查前均禁食4～8 h，禁飲2～3 h，至胃完全排空。先對患兒進(jìn)行空腹超聲檢查，患兒坐立位，于劍突下行縱行切面檢查胃竇。檢查后患兒喝無氣飲料300 mL，6 min后對患兒在接下來的2 min內(nèi)的胃竇收縮次數(shù)及胃竇截面積收縮幅度進(jìn)行監(jiān)測。胃半排空時(shí)間是指從喝完飲料至胃竇容積恢復(fù)至空腹時(shí)所需時(shí)間的一半。胃竇收縮頻率是指每20 min測胃竇收縮頻率，取2 min的均值。胃竇收縮幅度是指胃竇收縮引起面積縮小與松弛時(shí)面積之差，共測4次，取平均值。

1.4.4胃動(dòng)素和胃泌素水平 抽取患兒靜脈血2 mL，置于已加入10%的EDTA-Na2和抑肽酶的試管中，在4 ℃條件下，1 500 r/min離心15 min，提取血漿于-20 ℃冰箱保存，采用放射免疫法分別測定血漿中胃動(dòng)素和胃泌素水平，胃泌素和胃動(dòng)素放射免疫試劑盒購自北京福瑞生物工程公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患兒治療前后癥狀評分比較 兩組患兒治療后癥狀評分均明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患兒治療前后胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 兩組患兒治療后胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度及胃竇截面積收縮幅度均明顯升高，胃半排空時(shí)間明顯縮短，且觀察組患兒改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患兒治療前后癥狀評分比較分)

注:與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表3 兩組患兒治療前后胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

注:與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表4 兩組患兒治療前后胃泌素和胃動(dòng)素水平比較

注:與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.4兩組患兒治療前后胃泌素和胃動(dòng)素水平比較 兩組患兒治療后胃動(dòng)素和胃泌素水平均明顯升高，且觀察組患兒均明顯高于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組和觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.5%和20.0%，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.6兩組患兒復(fù)發(fā)率比較 治療6個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組有1例(2.5%)患兒復(fù)發(fā)，對照組有6例(15.0%)患兒復(fù)發(fā)，觀察組患兒復(fù)發(fā)率明顯低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

功能性消化不良是一種多發(fā)性的胃腸功能性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)發(fā)作的腹脹、嘔吐、上腹痛、早飽、厭食、噯氣、反酸和惡心等[6-7]。目前認(rèn)為，引起兒童功能性消化不良的兩個(gè)直接生理因素為內(nèi)臟超敏反應(yīng)及胃蠕動(dòng)異常[8]。治療兒童功能性消化不良的常用手段包括藥物療法和精神心理調(diào)整，治療藥物包括促進(jìn)胃動(dòng)力、減少胃酸分泌量、調(diào)節(jié)內(nèi)臟的感覺閾、保護(hù)胃黏膜等藥物[9]，但目前尚未發(fā)現(xiàn)一種特效藥物能完全緩解患兒的癥狀。

復(fù)合凝乳酶膠囊中包括凝乳酶、胃蛋白酶、黏多糖及雙歧因子等多種生物活性成分，分解蛋白迅速，促進(jìn)胃腸道腺體分泌，增強(qiáng)胃腸消化吸收，其中胃蛋白酶可明顯促進(jìn)胃腸道分泌的腺體，明顯提高胃動(dòng)力，從而可發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸消化功能的作用；當(dāng)凝乳酶與胃蛋白酶發(fā)生結(jié)合時(shí)，會在胃黏膜表面生成黏蛋白，進(jìn)而可有效保護(hù)受損的胃黏膜，減輕胃酸對胃黏膜造成的損傷[10]；黏多糖可有效改善胃黏膜的營養(yǎng)情況，增強(qiáng)胃黏膜細(xì)胞對氫離子的防御效果；雙歧因子可以促進(jìn)機(jī)體中有益菌群的增殖，調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)環(huán)境[11-12]。賴氨肌醇維B12主要用于治療賴氨酸缺乏引起的生長發(fā)育不良和食欲不振等，藥物中所包含的肌醇具有促進(jìn)肝中脂肪發(fā)生代謝的作用；賴氨酸可改善食欲，促進(jìn)胃酸分泌，增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力，加速蛋白質(zhì)的合成及代謝，并且有助于患兒吸收鐵、鈣和鋅等微量元素，增強(qiáng)其免疫功能；維生素B12是機(jī)體合成 DNA的一種重要輔酶，3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，表明賴氨肌醇維B12聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊對功能性消化不良患兒的療效明顯優(yōu)于單用復(fù)合凝乳酶膠囊，可以明顯改善其臨床癥狀。提示患兒服用復(fù)合凝乳酶膠囊，保護(hù)了胃黏膜，調(diào)整了腸道菌群，促進(jìn)機(jī)體的消化吸收，改善臨床癥狀，聯(lián)合服用賴氨肌醇維B12后，賴氨酸作為維持體內(nèi)氮平衡的必要氨基酸能快速作用于患兒，刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，改善患兒食欲，同時(shí)也能夠提高患兒的免疫力和抵抗力，進(jìn)一步提高療效。兩組患兒治療后胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度及胃竇截面積收縮幅度均明顯升高，胃半排空時(shí)間明顯縮短，且觀察組患兒改善更明顯，表明賴氨肌醇維B12聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊可明顯提高患兒的胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，與方聲[13]的研究結(jié)果一致。提示賴氨肌醇維B12聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊可產(chǎn)生協(xié)同作用，共同促進(jìn)胃動(dòng)力。觀察組患兒治療后胃動(dòng)素和胃泌素水平均明顯高于對照組，而且與同組治療前比較，治療后胃動(dòng)素和胃泌素水平均升高，提示賴氨肌醇維B12聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊能夠促進(jìn)胃動(dòng)素和胃泌素的釋放，緩解上消化道運(yùn)動(dòng)障礙，促進(jìn)胃排空，這也與兩組胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的檢測結(jié)果相符合。目前，關(guān)于兒童功能性消化不良空腹胃動(dòng)素的水平報(bào)道不一致，有研究報(bào)道空腹胃動(dòng)素治療前后無差異[14]，也有報(bào)道認(rèn)為功能性消化不良空腹胃動(dòng)素治療后高于治療前[15]，與本研究結(jié)果一致。胃動(dòng)素的增加可能是促進(jìn)腸胃動(dòng)力的機(jī)制之一，有研究表明其可能通過直接刺激胃腸黏膜或者刺激中樞實(shí)現(xiàn)[16]。胃泌素作為消化道的重要激素之一，能夠刺激胃酸分泌，抑制消化間期移行復(fù)合運(yùn)動(dòng)Ⅲ期的活動(dòng)，其分泌增加可能與藥物刺激胃壁有關(guān)。對照組和觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.5%和20.0%，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明在復(fù)合凝乳酶膠囊治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合賴氨肌醇維B12治療，促進(jìn)了藥效的發(fā)揮，更有助于改善患兒的臨床癥狀和胃動(dòng)力，提高了臨床療效，從而促進(jìn)了機(jī)體的消化吸收。治療6個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒復(fù)發(fā)率明顯低于對照組患兒，可能是因?yàn)橘嚢彼峥梢栽鰪?qiáng)機(jī)體的抵抗能力，加速蛋白質(zhì)合成及代謝，并且有助于患兒吸收鐵、鈣和鋅等微量元素，增強(qiáng)免疫功能[13]，說明賴氨肌醇維B12聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊治療，能夠有效降低復(fù)發(fā)率，提高功能性消化不良患兒的生存質(zhì)量。

綜上所述，賴氨肌醇維B12聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊治療，能明顯緩解功能性消化不良患兒的癥狀，改善胃動(dòng)力學(xué)，提高療效，增加胃動(dòng)素和胃泌素的分泌水平，可能是促進(jìn)胃動(dòng)力的作用機(jī)制之一。