黃鴦鴦 章娟娟 肖寒露 吳中平

食管癌屬于消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，具有侵襲性強(qiáng)、轉(zhuǎn)移性高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，典型癥狀為進(jìn)行性吞咽困難，但多數(shù)早期食管癌患者癥狀不典型，僅少數(shù)患者可表現(xiàn)出進(jìn)食哽咽停滯感[1]，使得多數(shù)患者來(lái)院診治時(shí)已進(jìn)入中晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，臨床上多采取非手術(shù)治療為主。臨床上對(duì)晚期食管癌患者給予化學(xué)藥物治療，盡管能夠在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，但是對(duì)于患者病情的控制仍然較為局限[2]。消癌平注射液是一種中藥制劑，主要發(fā)揮抗腫瘤和抗炎作用，目前多用于胃癌、肺癌、肝癌和食管癌患者[3]。本文觀察浙江省金華廣福醫(yī)院消癌平注射液聯(lián)合化療共同治療晚期食管癌患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015 年9 月—2018 年9 月浙江省金華廣福醫(yī)院收治的晚期食管癌患者80 例，數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。所有患者均嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)收入，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]:（1）所有患者均符合晚期食管癌診斷；（2）所有患者卡式評(píng)分不低于60 分。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）難以耐受化療者；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）預(yù)計(jì)生存期不足3 個(gè)月者；（4）近期曾有過(guò)化療史；（5）伴有食管穿孔者；（6）合并精神或意識(shí)障礙者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者住院期間完善常規(guī)檢查，排除化療禁忌后，擬行順鉑聯(lián)合紫杉醇方案治療。對(duì)照組予以順鉑注射液（貴州漢方制藥有限公司，批號(hào)20130405，規(guī)格:100mL）靜脈滴注，80mg/m2，靜脈滴注第一天；同時(shí)予以紫杉醇（上海新亞藥業(yè)有限公司，批號(hào)20131719，規(guī)格:5mL:30mg）靜脈滴注，175mg/m2，靜脈滴注第一天，3 周后重復(fù)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用消癌平注射液（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，批號(hào):20121219，規(guī)格:20mL），靜脈滴注，1 次40mL，1 天1 次，化療第一天開始連用10 天。兩組患者均治療3 個(gè)治療周期。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 觀察兩組患者治療期間全身及局部癥狀、體征（精神狀況、惡心嘔吐、乏力納差、腹瀉、便秘等消化道反應(yīng)），血常規(guī)（骨髓抑制）、腫瘤標(biāo)志物、臨床療效及生活質(zhì)量改善情況的差異[6-8]。治療前、后均行CT 及B 超檢查，比較腫瘤病灶的直徑及周圍重大淋巴結(jié)的直徑，以評(píng)估療效。取患者晨起空腹靜脈血3～5mL，濟(jì)南格利特GRT-6001 型血液分析儀器檢測(cè)血常規(guī)；微粒子酶免疫分析法測(cè)定糖類抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）、細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段（Cytokeratin 21 fragment antigen，CYFRA21-1）的水平。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]完全緩解:所有病灶完全消失，所有腫大淋巴結(jié)直徑減少至1.0cm 以下；部分緩解:所有病灶直徑之和減少30%以上；病情進(jìn)展:所有病灶直徑之和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶；病情穩(wěn)定:介于病情進(jìn)展與部分緩解之間。臨床緩解率是完全緩解率與部分緩解率之和。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用t 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組晚期食管癌患者一般資料比較 對(duì)照組40 例，男28 例，女12 例；年齡53～79（66.3±7.2）歲；病程7～19（11.4±3.8）個(gè)月；食管癌部位:食管下段13例，食管中下段27 例；既往手術(shù)治療者31 例；既往接受過(guò)化療者8 例；卡氏評(píng)分:≥80 分1 例，≥70分＜90 分10 例，≥60 分＜70 分29 例。觀察組40 例，男29 例，女11 例；年齡51～77（66.1±7.0）歲；病程6～20（11.7±3.9）個(gè)月；食管癌部位:食管下段11 例，食管中下段29 例；既往手術(shù)治療者30 例；既往接受過(guò)化療者6 例；卡氏評(píng)分:≥80 分1 例，≥70 分＜80 分11 例，≥60 分＜70 分28 例。兩組患者性別、年齡、食管癌部位、手術(shù)史、化療史及卡氏評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組晚期食管癌患者臨床療效比較 觀察組臨床緩解率70.0%（28/40），顯著高于對(duì)照組的40.0%（16/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期食管癌患者臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組晚期食管癌患者腫瘤標(biāo)志物比較 兩組患者治療后CA199、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（對(duì)照組:t=7.6596、9.5434、11.3137、27.8280；觀察組:t=12.8635、20.6670、22.3263、53.7401，P＜0.05），與對(duì)照組比較，觀察組治療后CA199、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.2829、23.2618、28.2843、29.8200，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組晚期食管癌患者腫瘤標(biāo)志物比較（）

表2 兩組晚期食管癌患者腫瘤標(biāo)志物比較（）

注:對(duì)照組予順鉑聯(lián)合紫杉醇方案；觀察組予順鉑聯(lián)合紫杉醇方案加消癌平注射液；CA199 為糖類抗原199；CEA 為癌胚抗原；SCC-Ag 為鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原；CYFRA21-1 為細(xì)胞角蛋白19 可溶性片段；與治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.4 兩組晚期食管癌患者消化道反應(yīng)比較 兩組患者治療后均發(fā)生不同程度的消化道反應(yīng)，其中觀察組治療后乏力納差的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），惡心嘔吐、腹瀉、便秘的發(fā)生率比較，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3.5 兩組晚期食管癌患者骨髓抑制比較 兩組患者治療后均發(fā)生不同程度的骨髓抑制情況，其中觀察組治療后白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），紅細(xì)胞減少、血小板減少兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組晚期食管癌患者消化道反應(yīng)比較[例（%）]

表4 兩組晚期食管癌患者骨髓抑制情況比較[例（%）]

4 討論

本研究采用順鉑聯(lián)合紫杉醇作為晚期食管癌患者的化療方案，順鉑是細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，在機(jī)體內(nèi)以水合陽(yáng)離子的形式與細(xì)胞內(nèi)DNA 結(jié)合，進(jìn)而破壞DNA 的結(jié)構(gòu)與功能，起到抗腫瘤的效果[9]。紫杉醇能夠與微管蛋白聚合體相互作用，破壞微管蛋白與微管蛋白二巨體的動(dòng)態(tài)平衡，阻止微管蛋白的重聚和，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的作用[10]。消癌平屬于中藥制劑，取自于通關(guān)藤，有效成分為通關(guān)藤堿、通關(guān)藤多糖、甾體酯苷類物質(zhì)等[11]。通關(guān)藤堿可以直接殺滅腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，有效抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移；通關(guān)藤多糖能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；甾體酯苷類物質(zhì)具有聚合微管蛋白的作用，促進(jìn)微管裝配與微管穩(wěn)定，最終達(dá)到鏟除腫瘤細(xì)胞有絲分裂的原生動(dòng)力[12]。腫瘤標(biāo)記物是篩查和評(píng)估腫瘤治療效果的重要指標(biāo)，腫瘤標(biāo)志物的水平變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。CA199、CEA 等腫瘤因子是惡性腫瘤常規(guī)的檢測(cè)指標(biāo)，在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用，在食管癌患者的血清中也呈現(xiàn)出高表達(dá)水平[13]。SCC-Ag 是鱗狀上皮細(xì)胞的特異性抗原，CYFRA21-1 則是鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)角蛋白19 的裂解產(chǎn)物，食管癌患者SCC-Ag 及SCC-Ag 增加顯著[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床緩解率為70.0%（28/40），顯著高于對(duì)照組的臨床緩解率40.0%（16/40）（P＜0.05）。治療后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均顯著降低，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。多種抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用在延長(zhǎng)生存時(shí)間的同時(shí)，也會(huì)增加患者化療所引起的毒副反應(yīng)，部分免疫功能低下的患者甚至無(wú)法完成正常的化療周期，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[15]。本研究中，觀察組治療后白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。報(bào)道指出，消癌平注射液通過(guò)改善骨髓微環(huán)境的平衡，并改善患者化療時(shí)的免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)而減低化療所引起的骨髓抑制如白細(xì)胞減少的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究顯示，觀察組治療后乏力納差的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。認(rèn)為消癌平注射液并未増加化療方案治療晚期食管癌所致的消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率。綜上所述，消癌平聯(lián)合化療治療晚期食管癌，能夠有效的提高患者的治療效果，改善患者生活質(zhì)量，降低機(jī)體腫瘤相關(guān)因子的表達(dá)水平，值得臨床進(jìn)一步深究。