（徐州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，江蘇 徐州，221002）

大量心血管外科手術(shù)已經(jīng)在技術(shù)上成為了可能，并且在實(shí)踐過程中得到推廣利用。心肌缺血再灌注損傷現(xiàn)象（MIRI）成為影響手術(shù)療效的一個(gè)重要因素，缺血心肌在重新獲得血液灌注后，會(huì)出現(xiàn)相對(duì)之前更為嚴(yán)重的心肌肉結(jié)構(gòu)與功能代謝的受損及衰弱現(xiàn)象，此現(xiàn)象被稱為心肌缺血再灌注損傷（MIRI）。目前的研究認(rèn)為，氧自由基(oxygen free radical OFR)的產(chǎn)生、鈣超載及炎癥反應(yīng)[1]等因素是造成MIRI的主要原因。探究聯(lián)合藥液對(duì)MIRI的保護(hù)作用機(jī)理，為有效控制MIRI提供一種新的手段。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料

（1）本實(shí)驗(yàn)選用健康家兔30只，雌雄各半，清潔級(jí)，體重2.4～2.6kg。

（2）鹽酸維拉帕米注射液、卡托普利、1%戊巴比妥鈉、肌酸激酶同功酶（CK-MB）試劑盒、乳酸脫氫酶（LDH）試劑盒。

1.2 心肌缺血再灌注模型的建立及分組

1.2.1 心肌缺血再灌注模型的建立

對(duì)家兔做耳緣靜脈注射1%戊巴比妥鈉，開胸，分離出冠狀動(dòng)脈左前降支，使其缺血30 min，再灌注120 min。心電圖的T波和ST段明顯抬高及缺血區(qū)心肌顏色變灰暗顯示缺血形成，恢復(fù)正常標(biāo)志再灌注成功，血流恢復(fù)對(duì)頸部備皮進(jìn)行支氣管插管。

1.2.2 動(dòng)物分組

30家兔分5組，假手術(shù)組：只分離血管不阻斷血流；模型組：缺血30min，再灌注2h；卡托普利組：灌注前10min給予卡托普利2.1ml/kg；維拉帕米組：灌注前給予維拉帕米0.2ml/kg；聯(lián)合用藥組：灌注前給予卡托普利2.1ml/kg+維拉帕米0.2ml/kg。

1.3 指標(biāo)測量及切片制作

每只家兔頸動(dòng)脈處取血約2ml，用做血清 LDH、CK-MB數(shù)值的檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，多組間比較采用SPSS 16.0軟件包的單因素方差分析，方差齊者組間比較采用LSD檢驗(yàn)，方差不齊者采用Games—Howell檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示與假手術(shù)組比較，模型組家兔血清中LDH和CK-MB的活性明顯升高(P＜0.01)。而第③、④組的測試數(shù)據(jù)表明單獨(dú)用藥對(duì)MIRI有保護(hù)作用，LDH與CK-MB的活性降低（P＜0.05）；第⑤組的結(jié)果顯示兩種藥聯(lián)用效果更加，在一定程度上(P＜0.01)它們具有協(xié)同作用。見表1

表1 5組心肌缺血再灌注損傷后血清LDH和CK—MB水平比較

3 討論

維拉帕米可以在家兔心臟缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用，具有抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷、抗氧自由基(OFR)[2]、抗心律失常[3]一系列作用。上述作用可以有效與降低血管緊張素Ⅱ作用協(xié)同。缺血再灌注會(huì)引起家兔心肌細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致膜通透性較正常細(xì)胞增加，CK-MB、LDH等心肌酶釋放入血，使其濃度升高，而這兩種心肌酶的含量又與心肌損傷的程度成正相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)研究了維拉帕米和卡托普利對(duì)缺血再灌注后自由基的影響，通過與假手術(shù)組和模型組比較，單獨(dú)用藥可以降低血清LDH和CK-MB活性，而聯(lián)合用藥效果明顯增強(qiáng)，對(duì)改善缺血再灌注家兔心臟功能效果更加。