替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

李 貴，楊 旭，趙建波

(1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450014;2.河南科技大學(xué)護(hù)理學(xué)院，河南 洛陽 471003)

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，早期患者臨床癥狀不明顯，隨著病情的進(jìn)展大多會出現(xiàn)排便習(xí)慣的變化，甚至?xí)霈F(xiàn)腹瀉、便秘、便血、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀，這時才會引起人們的重視，進(jìn)而接受診療，但這時已經(jīng)失去了最佳治療時機(jī)，預(yù)后大多較差[1-2]。晚期結(jié)直腸癌大多伴發(fā)貧血、體質(zhì)量明顯降低、免疫功能紊亂等，無法耐受手術(shù)、大劑量放療或大劑量化療，臨床治療多以姑息性放療、姑息性化療等保守治療為主，其目的是延緩病程進(jìn)展，減輕臨床癥狀[3-4]。因此，對于這類患者，選擇一種不良反應(yīng)輕的治療方案是非常重要的。替吉奧是口服化療藥物，不良反應(yīng)相對較輕，已經(jīng)用于胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等實體瘤的治療，并取得了明顯的效果[5-7]。本研究旨在通過觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效及其對血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平的影響，以期探尋更好的結(jié)直腸癌治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2017年1月至2019年6月收治的晚期結(jié)直腸癌患者110例，均經(jīng)病理證實為腺癌。男60例，女50例；年齡45～77歲，中位年齡59歲；高分化腺癌34例，中分化腺癌56例，低分化腺癌20例；臨床分期：Ⅲ期56例，Ⅳ期54例；結(jié)腸癌52例，直腸癌58例；均已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且其中20例同時發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、10例同時發(fā)生肺轉(zhuǎn)移、4例同時發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；經(jīng)影像學(xué)檢查證實至少有1個可客觀測量病灶，KPS評分≥60分，預(yù)計生存時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能異常者；并發(fā)其他原發(fā)腫瘤者；不同意納入研究者。所有入組患者均知情同意并簽署知情同意書。110例入組患者中，將采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案的63例患者納入觀察組，采取卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案的47例患者納入對照組，2組患者年齡、性別、臨床分期、發(fā)病部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法觀察組63例患者給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療：替吉奧40～80 mg/m2分2次口服，d1～14；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注3 h，d1。對照組47例患者給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療：卡培他濱2 500 mg/m2，分2次口服，d1～14；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注3 h，d1。連續(xù)21 d為1周期，連用2周期后進(jìn)行近期療效和不良反應(yīng)評價。于治療前和治療2周期后復(fù)查時抽取清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測并比較2組患者血清中CA19-9、CEA水平。

1.3 觀察指標(biāo)按照WHO實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率。觀察并記錄治療前后患者KPS評分變化，治療后較治療前升高10分以上為生活質(zhì)量改善，治療后較治療前降低10分以上為生活質(zhì)量下降，介于兩者之間為生活質(zhì)量穩(wěn)定，以改善+穩(wěn)定計算生活質(zhì)量提高率。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)評價。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較觀察組CR 5例、PR 35例、SD 15例、PD 8例，對照組分別為5例、24例、10例、8例。觀察組有效率為63.49%，對照組為61.70%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.037，P=0.848)。

2.2 2組生活質(zhì)量比較觀察組生活質(zhì)量改善15例、穩(wěn)定32例、下降16例，對照組生活質(zhì)量改善5例、穩(wěn)定16例、下降26例。觀察組生活質(zhì)量提高率為74.60%，高于對照組的44.68%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.496，P=0.002)。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降、手足綜合征、肝功能損傷、腎功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉、黏膜反應(yīng)等，其中觀察組白細(xì)胞減少、手足綜合征發(fā)生率分別為23.81%、19.05%，低于對照組的59.57%、63.83%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.461，P<0.001；χ2=22.871，P<0.001)。見表1。

表1 2組不良反應(yīng)比較 n(%)

2.4 2組患者血清CA19-9、CEA水平比較觀察組治療前血清CA19-9、CEA水平分別為(116.56±31.34)μg/L、(158.34±42.09)μg/L，對照組的分別為(110.09±33.89)μg/L、(165.76±35.75)μg/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.034，P=0.303；t=0.974，P=0.332)。觀察組治療后血清CA19-9、CEA水平分別為(47.83±12.43)μg/L、(50.13±12.89)μg/L，對照組的分別為(50.31±10.29)μg/L、(52.02±9.54)μg/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.112，P=0.268；t=0.884，P=0.379)。觀察組治療后血清CA19-9、CEA水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.094，P<0.001；t=31.546，P<0.001)。對照組治療后血清CA19-9、CEA水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=25.655，P<0.001；t=27.753，P<0.001)。

3 討論

結(jié)直腸癌對化療敏感，晚期患者仍有大多數(shù)采取化療方案治療。但這類晚期患者的免疫力低下，身體消瘦，對化療的承受能力較差。替吉奧是氟尿嘧啶類似物，主要成分為替加氟，并含有吉美嘧啶和奧替拉西鉀，給藥途徑為口服，不良反應(yīng)相對較低，患者耐受性良好，治療依從性也較高。替加氟作為氟尿嘧啶的前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮作用。吉美嘧啶屬于二氫嘧啶脫氫酶抑制物，通過抑制氟尿嘧啶的降解延長其抗腫瘤活性。奧替拉西鉀則通過阻斷氟尿嘧啶磷酸化進(jìn)而減輕其胃腸道不良反應(yīng)[8-9]。研究[10-12]證實，替吉奧單藥或聯(lián)合其他藥物用于胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌的治療取得了較好療效，且安全性較高，其中聯(lián)合用藥的療效更好，但不良反應(yīng)也有一定程度的增加。蘇卓彬等[13]的研究證實，在胃癌患者中使用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑效果顯著,可有效延長患者生存期,減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。CA19-9、CEA均是血清腫瘤標(biāo)志物，其水平高低與腫瘤的發(fā)病、病情進(jìn)展等關(guān)系密切[14]。禚婭等[15]研究證實，檢測胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、CA19-9及CEA水平,在診斷、預(yù)后評估方面均具有較高的應(yīng)用價值,能夠有效鑒別胃癌患者。

本研究結(jié)果顯示：觀察組有效率為63.49%，對照組為61.70%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.037，P=0.848)。觀察組生活質(zhì)量提高率為74.60%，高于對照組的44.68%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.496，P=0.002)。2組主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降、手足綜合征、肝功能損傷、腎功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉、黏膜反應(yīng)等，其中觀察組白細(xì)胞減少、手足綜合征發(fā)生率分別為23.81%、19.05%，低于對照組的59.57%、63.83%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.461，P<0.001；χ2=22.871，P<0.001)。觀察組治療后血清CA19-9、CEA水平分別為(47.83±12.43)μg/L、(50.13±12.89)μg/L，對照組的分別為(50.31±10.29)μg/L、(52.02±9.54)μg/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.112，P=0.268；t=0.884，P=0.379)。結(jié)合結(jié)果分析，我們認(rèn)為，與傳統(tǒng)的卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑比較，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑雖然不能明顯提高晚期結(jié)直腸癌的療效，但是能夠改善患者的生活質(zhì)量，增加耐受性，且能夠降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。