馮耀然

[摘要] 目的 探討丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑用于Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療中的效果分析。 方法 ?從2017年10月～2019年10月在我院治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者200例中擇取70例Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，按隨機(jī)原則分成對照組（n=35）及觀察組（n=35），對照組采取丙硫氧嘧啶，觀察組采用甲硫咪唑方案，分析組間治療效果、甲狀腺體積變化指標(biāo)、藥物使用后的不良反應(yīng)率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率、治療前后甲狀腺體積變化幅度與對照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后3個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療中使用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑兩種藥物，臨床各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況均較為理想，可以將疾病控制在更加理想的范圍內(nèi)，可結(jié)合患者實(shí)際情況選擇藥物。

[關(guān)鍵詞] 丙硫氧嘧啶;甲巰咪唑;Graves病;甲狀腺功能亢進(jìn)癥

[中圖分類號] R581.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0122-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of propylthiouracil and methimazole in the treatment of patients with Graves hyperthyroidism. Methods 70 patients with Graves hyperthyroidism from 200 patients with hyperthyroidism treated in our hospital from October 2017 to October 2019 were selected as basic research subjects and divided into the control group（n=35） and the observation group（n=35） according to the random principle. The control group was treated with propylthiouracil. The observation group was treated with methimazole. The treatment effects， indicators of thyroid volume change， and adverse reaction rates after drug use between groups were analyzed. Results There was no significant difference in the total effective rate of treatment， the change in thyroid volume before and after treatment between the observation group and the control group（P>0.05）. The incidence of adverse reactions at 3 months after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The propylthiouracil and methimazole in the treatment of Graves hyperthyroidism can make the improvement of clinical indicators satisfactory. The disease can be controlled in a more ideal range and one drug can be chosen combined with the actual situation of patients.?

[Key words] Propylthiouracil; Methimazole; Graves disease; Hyperthyroidism

Graves病又稱為彌漫性甲狀腺腫伴功能亢進(jìn)癥，突眼性甲狀腺腫等，屬于一種毒性彌漫性甲狀腺免疫系統(tǒng)疾病，但是其臨床表現(xiàn)較多，不僅表現(xiàn)在甲狀腺方面，還可能存在代謝方面、皮膚方面的疾病，對患者的危害較為嚴(yán)重，引發(fā)精神異常、視覺、心腦血管、血液及消化等各個(gè)方面的疾病，對生命健康造成嚴(yán)重的威脅[1]。Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，患者因?yàn)榧谞钕偌に胤置谶^多，造成交感神經(jīng)的代謝處于一種異常的狀態(tài)，過于亢奮，臨床中可出現(xiàn)心悸、進(jìn)食正常但體重減輕等問題，部分患者則可能出現(xiàn)精神異常激動(dòng)等情況，對日常的生活影響較為嚴(yán)重，如果任由疾病發(fā)展可能合并出現(xiàn)心臟和腦血管方面的疾病，因此需要對疾病進(jìn)行及時(shí)的控制與治療[2]。甲巰咪唑?qū)儆谶M(jìn)行該疾病治療較為常見的藥物，需要對藥物進(jìn)行綜合分析，確定臨床治療效果[3-4]。本文從甲巰咪唑用于Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療中的效果方面展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2017年10月～2019年10月在我院治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者200例中擇取70例Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，按隨機(jī)原則分成對照組（n=35）及觀察組（n=35）。對照組：女20例，男15例;年齡20～48歲，平均（35.64±2.39）歲;病程2～18個(gè)月，平均（7.19±1.58）個(gè)月;原發(fā)性甲亢患者16例、繼發(fā)性甲亢患者19例。觀察組：女21例，男14例;年齡21～50歲，平均（34.91±3.91）歲;病程3～17個(gè)月，平均為（7.24±1.55）個(gè)月;原發(fā)性甲亢患者14例、繼發(fā)性甲亢患者21例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，本研究入組患者均自愿簽署知情同意書，且本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)彩超、甲狀腺功能檢查確診為Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥，臨床出現(xiàn)排便次數(shù)增加、體重減輕、怕熱盜汗等癥狀[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：身體嚴(yán)重缺陷患者，藥物不耐受患者以及配合度較低患者[6]。

1.2 方法

對照組采用丙硫氧嘧啶（Herbrand PharmaChe-micals GmbH，國藥準(zhǔn)字H20150035，規(guī)格50 mg/片）治療：口服，300 mg/d，3次/d;第2～6周病情得到改善后，口服劑量下降至50～100 mg/d維持，每次1 d;連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組采用甲硫咪唑（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021440，規(guī)格5 mg/片）治療：口服，30 mg/d，3次/d;第2～6周病情得到改善，維持劑量5～10 mg/d，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組藥物的使用效果、甲狀腺體積變化及患者在藥物治療期間的不良反應(yīng)。

（1）藥物使用效果對比[7]：治療后統(tǒng)計(jì)，分析觀察組、對照組，組間總發(fā)生率差異（顯效+有效）：顯效：甲狀腺經(jīng)影像學(xué)檢查后正常、心率、血壓恢復(fù)至正常水平、體重在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，血清學(xué)檢查各指標(biāo)正常。有效：心率，血液等得到有效的控制，影像學(xué)檢查情況得到緩解，體重等得到一定程度的恢復(fù);無效：各指標(biāo)，包括心率、體重以及影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)均為得到改善。

（2）甲狀腺體積變化[8]：統(tǒng)計(jì)并分析觀察組、對照組治療前后甲狀腺體積，以及治療前后差值：通過治療前后兩組患者甲狀腺體積的變化情況進(jìn)行對比。

（3）不良反應(yīng)：患者在藥物治療期間可能出現(xiàn)皮疹的不良反應(yīng)，治療后統(tǒng)計(jì)，分析組間總發(fā)生率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者藥物使用效果比較

觀察組的治療總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺體積變化指標(biāo)比較

觀察組治療前后甲狀腺體積變化幅度與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者藥物使用后不良反應(yīng)率比較

觀察組治療后3個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

甲狀腺亢進(jìn)屬于一種綜合代謝類型的疾病，在內(nèi)分泌疾病中的發(fā)生率較高，患者可能因?yàn)樽陨眢w質(zhì)的原因，出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀表現(xiàn)[9-10]，包括低熱、煩躁等，對日常的生活和情緒造成一定的影響，并且對生活的狀態(tài)各個(gè)發(fā)面均造成一定的危害[11-12]，一些患者還可能出現(xiàn)黏液性水腫的問題，會因?yàn)榧?xì)菌和病毒的侵襲出現(xiàn)感染的情況，嚴(yán)重時(shí)可能造成死亡，治療的難度進(jìn)一步增加，留下較為嚴(yán)重的后遺癥[13]。在常規(guī)狀態(tài)下對于該病的治療選擇口服硫脲嘧啶類抗甲亢藥物，需要對藥物使用后的效果行一定的分析，實(shí)現(xiàn)更加有效的治療，并且對整體的治療方法進(jìn)行一定的改進(jìn)，更加有效的緩解疾病治療質(zhì)量[14-15]。

本文研究數(shù)據(jù)可以看出，觀察組治療總有效率、治療前后甲狀腺體積變化幅度與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。出現(xiàn)上述情況的原因：甲狀腺亢進(jìn)患者在出現(xiàn)疾病之后臨床癥狀的表現(xiàn)個(gè)體差異較多，藥物治療的周期也較長，患者需要長時(shí)間進(jìn)行藥物的服用，在治療的過程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重的負(fù)面情緒，需要醫(yī)護(hù)人員及時(shí)進(jìn)行安撫。甲巰咪唑則是一種抗甲狀腺類的藥物，在使用后可以對身體內(nèi)的甲狀腺氧化物酶進(jìn)行抑制，同時(shí)隔離碘離子氧化作用，將碘化酪氨酸的偶聯(lián)進(jìn)行控制，使甲狀腺激素的分泌減少，發(fā)揮治療的作用[16]。該藥物在使用后藥物發(fā)揮效果較快，一般在3～4周的時(shí)間內(nèi)即可對疾病進(jìn)行有效的控制，并且在服藥之后可以及時(shí)通過胃腸道進(jìn)行吸收，通過尿液排出體外，效果較為理想。同時(shí)藥物在使用之后可以降低甲狀腺移植物淋巴細(xì)胞的浸潤，對自身的免疫系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)的作用，對于患者來講藥物的使用周期得到一定的縮短，藥物使用的安全性得到提升[17-18]。丙硫氧嘧啶也是一種在臨床上應(yīng)用率較高的抗甲亢藥物，該藥物通過對甲狀腺體內(nèi)過氧化物酶活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮甲亢的治療性作用。本研究證實(shí)，甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶在治療效果、縮小甲狀腺體積方面的效果相當(dāng)，但是藥物在使用的過程中均會出現(xiàn)一些不適反應(yīng)，且藥物的治療周期較長，長時(shí)間使用藥物對身體組織會造成一定的損傷[19]，常出現(xiàn)皮疹等，但是癥狀較輕微，一般患者可耐受，僅少部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的剝落性皮炎，隨著疾病治療周期的延長，患者逐漸出現(xiàn)肝臟損傷等情況，如嚴(yán)重者可出現(xiàn)高熱、腹痛、惡心等嚴(yán)重不適反應(yīng)。觀察組治療后3個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），提示甲硫咪唑使用后其不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于丙硫氧嘧啶。筆者建議，對可能出現(xiàn)的不適反應(yīng)進(jìn)行全面的關(guān)注，定期進(jìn)行肝臟功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等檢查，嚴(yán)格的對治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行控制，將其規(guī)范在可耐受的范圍內(nèi)，全面的提升治療的質(zhì)量，將疾病的治療安全性進(jìn)行充分的關(guān)注，促進(jìn)疾病治療整體效果的提升，為患者的康復(fù)創(chuàng)造更加理想的條件[20-21]。

綜上所述，Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療中使用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑兩種藥物，臨床各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況均較為理想，可以將疾病控制在更加理想的范圍內(nèi)，可結(jié)合患者實(shí)際情況選擇藥物。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李昀.小劑量甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾在甲狀腺功能亢進(jìn)癥中的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（5）：1028-1029.

[2] 趙立峰，李雪松，劉冠英，等.甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效及對甲狀腺激素和糖脂代謝的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2019，41（5）：557-560.

[3] 冼雄輝，陳智捷，黃婉英，等.左甲狀腺素片聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（2）：364-366.

[4] 王俊慧.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的效果比較[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（11）：61-63.

[5] 張紅菊，秦東平.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果及對FT-3、FT-4、TSH水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（9）：42-44.

[6] 林源，于軍，高海燕，等.比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者糖脂代謝及血清CysC、β_2-MG的影響[J].中國臨床研究，2017，30（9）：1195-1197，1200.

[7] 賴錦斌，邵光，羅毅平.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)θ焉锖喜⒓谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者肝功能、妊娠結(jié)局及新生兒甲狀腺功能的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（7）：9-11，16.

[8] 張芳.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2018，19（7）：962-963，966.

[9] 程瑩.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥后肌酸激酶升高三例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（30）：3781-3784.

[10] 應(yīng)愛華，高天舒. 丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥肝功能影響情況的對比研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，11（4）：112-113.

[11] 段秋琴，陳桂金，王玉月.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療前、后血清骨代謝、鈣磷代謝水平和甲狀腺功能變化及其臨床意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（9）：1480-1483.

[12] 張弢，隋淼，于揚(yáng)，等.不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效及對血清Cys C、Tg水平的影響[J].疑難病雜志，2018，17（10）：1132-1135， 1139.

[13] 劉燕晶，張帆.甲狀腺功能亢進(jìn)癥性肝損害的發(fā)生機(jī)制[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2019，39（1）：34-35，48.

[14] 陳秋香，王方華，王翠芳， 等.護(hù)理干預(yù)對甲亢患者生活質(zhì)量及焦慮狀況的效果觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（16）：158-160.

[15] 李晶，馮濤.甲巰咪唑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥的臨床療效觀察[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（5）：588-590.

[16] 鄧麗萍，武紅梅，樂有為.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果比較[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（15）：61-63，67.

[17] 徐婷.甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效及安全性觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2018，26（5）：96-98.

[18] 汪團(tuán)珠，陳文濤.小劑量甲巰咪唑治療亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床效果[J].醫(yī)療裝備，2018，31（21）：18-19.

[19] 黃蕊，趙紅纓，陳水利，等.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患兒中的療效及安全性分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（24）：26-28+75.

[20] 錢曉娟，邊德志，常麗，等.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者肝功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（33）：75-76.

[21] 劉東海.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平及肝損傷發(fā)生率的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（32）：136-137.

（收稿日期：2020-02-14）