劉沛 吳國友 張亞培 董世雷

[摘要] 目的 初步探討老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺炎、肺癌患者血清中唾液酸（SA）的變化程度。 方法 選取2017年12月～2018年12月浙江醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的274例老年患者作為觀察組，根據(jù)3種疾病的診斷標準、實驗室檢查以及影像學檢查，共分為以下三組：COPD組（74例）、肺炎組（100例）、肺癌組（100例）。以同期體檢的100名健康者作為對照組。采用SA試劑盒酶法檢測患者血清標本SA含量，分析肺部疾病與唾液酸變化的相關性。 結果 與對照組比較，COPD組、肺炎組、肺癌組血清中SA水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;肺炎組和肺癌組血清中SA水平均高于COPD組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;肺炎組與肺癌組血清中SA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。經Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，COPD組血清中SA水平與肺癌組呈負相關（r = -0.25，P < 0.05）。 結論 利用酶法檢測血清中SA含量，不僅為老年肺部疾病的患者提供初期的臨床診斷價值，還可為疾病后續(xù)的靶向治療提供一定的輔助作用。

[關鍵詞] 血清唾液酸;慢性阻塞性肺疾病;肺炎;肺癌

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（b）-0122-04

Analysis of sialic acid levels in patients with senile pulmonary disease

LIU Pei? ?WU Guoyou? ?ZHANG Yapei? ?DONG Shilei

Department of Clinical Laboratory， Zhejiang Hospital， Zhejiang Province， Hangzhou? ?310000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of sialic acid （SA） in serum of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）， pneumonia and lung cancer. Methods A total of 274 elderly patients admitted to Zhejiang Hospital （“our hospital” for short） from December 2017 to December 2018 were selected as the observation group. According to the diagnostic criteria of three diseases， laboratory examination and imaging examination， they were divided into the following three groups： COPD group （74 cases）， pneumonia group （100 cases）， lung cancer group （100 cases）. A total of 100 healthy people who were examined during the same period were used as the control group. The SA kit was used to detect the SA content in serum samples from patients， while the correlation between lung diseases and sialic acid changes were analyzed. Results Compared with the control group， serum SA levels in COPD group， pneumonia group and lung cancer group were all increased， and the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Serum SA levels in the pneumonia group and the lung cancer group were higher than those in the COPD group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in serum SA level between the pneumonia group and the lung cancer group （P > 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum SA level in COPD group was negatively correlated with that in lung cancer group （r = -0.25， P < 0.05）. Conclusion The use of enzymatic detection of sialic acid in serum not only provides initial clinical diagnostic value for patients with chronic lung disease， but also provides a certain auxiliary effect for targeted therapy of disease.

[Key words] Serum sialic acid; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia; Lung cancer

人體血清中的唾液酸（sialic acid，SA）是一種具有抗感染作用的酸性單糖?；苌?，主要結合血清中的黏蛋白、結合球蛋白、補體蛋白[1-2]。SA在人體組織中以氮-乙酰神經氨酸形式位居糖蛋白的末端，維持細胞膜表面的功能[3]。很多文獻都有報道[4-5]，糖尿病、腎病、中樞神經系統(tǒng)疾病、急性心肌梗死、血液病以及細菌感染的患者血清SA含量明顯升高。當人體內的各種組織細胞發(fā)生惡變時，細胞膜的成分會發(fā)生特殊的變化，進而引起血清中SA含量的變化，因此SA也可做為一種腫瘤標志物。本研究的目的是為老年肺部疾病提供新的靶點和思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2018年12月浙江醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的老年慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺炎、肺癌患者共274例作為觀察對象。納入標準：①COPD患者符合《2016GOLD指南》[6]的診斷標準;肺炎患者符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎的的診治指南》[7]的診斷標準;肺癌患者符合《肺癌發(fā)病、診斷及治療相關研究進展》[8]的相關診斷標準。②所有患者年齡≥50歲。③經相關實驗室檢查以及臨床檢查確診為這3種疾病。排除標準：①伴有慢性疾病或其他肺部疾病者;②合并心、肝、腎等重要臟器功能受損者;③目前患有其他惡性腫瘤者;④無法正常交流溝通或伴有精神疾病者;⑤正參與其他研究者。將274例觀察組分為以下三組：74例COPD組、100例肺炎組、100例肺癌組。COPD組：男40例，女34例;年齡54～80歲，平均（63.08±5.06）歲。肺炎組：男54例，女46例;年齡52～82歲，平均（63.32±5.59）歲。肺癌組：男59例，女41例;年齡54～82歲，平均（63.13±5.72）歲。另選取同時期在我院體檢的健康體檢者100名作為對照組，對照組：男45名，女55名;年齡50～82歲，平均（63.39±5.70）歲。四組性別和年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有研究對象均知情同意，且本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標及檢測方法

采用SA試劑盒酶法檢測患者血清標本的SA含量，比較3種肺部疾病患者血清中的SA水平。所有研究對象均在早晨用分離膠黃色管抽取空腹靜脈血，將抽取的靜脈血在室溫下靜置30 min～1 h，血液充分凝固后再進行離心，3500 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，加樣槍分離血清約2 mL，-20℃低溫保存，用于檢測分析，標記好患者分組。檢測所用的試劑盒為寧波普瑞柏生物技術公司生產的SA酶法試劑盒（生產批號：20180411），最后采用貝克曼AU5400型全自動生化分析儀進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用GraphPad Prism 6.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson相關性分析COPD組、肺炎組、肺癌組之間的相關性。以 P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組SA水平比較

COPD組、肺炎組、肺癌組血清中SA水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t = 25.90、31.54、25.53，均P < 0.05）。肺炎組和肺癌組的SA水平均高于COPD組，差異均有統(tǒng)計學意義（t = 3.05、3.61，均P < 0.05）;肺炎組與肺癌組SA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t = 1.272，P > 0.05）。見表1。

2.2 COPD組、肺炎組、肺癌組SA相關性分析

Pearson相關性分析顯示，COPD組血清SA與肺癌組呈負相關（r = -0.25，P < 0.05）;肺炎組血清SA與COPD組、肺癌組均無相關性（r = 0.10、0.17，均P > 0.05）。

3 討論

SA是天然的神經氨基酸衍生物之一，絕大部分的SA以結合態(tài)的形式存在于多聚糖鏈中，主要參與細胞膜表面受體的形成，參與人體的多種生理功能[9]，例如：加快細胞的生長周期、促使細胞之間的黏附識別，參與細胞的分化分裂、增殖凋亡過程[10]。當細胞受到外界的刺激，細胞代謝加快，膜表面的糖脂成分迅速合成并脫落進入患者血液中，引起患者的血清SA含量大幅度的提高。此外尋常細胞發(fā)生惡性變時，SA的含量與惡性腫瘤細胞的增殖、轉移、浸潤等密切相關[11]。目前臨床上使用的腫瘤標志物甲胎蛋白最早應用于肝癌的早期診斷;胃癌胰腺癌相關的有糖類抗原724、糖類抗原199、糖類抗原242;婦科主要腫瘤標志物糖類抗原125、糖類抗原153[12]。這些標志物具有自身的局限性，只能檢測其敏感的腫瘤。而血清SA可以應用于檢測多種惡性腫瘤、子宮內膜癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等[13]，為臨床提供重要的診斷價值。

COPD多發(fā)于中老年人，主要是由呼吸道氣流阻塞引起的，患者往往有超過10年的吸煙史。迄今為止，全球40歲以上發(fā)病率已高達15%～20%。有研究顯示[14]，超過50%的肺癌患者均有不同程度的COPD。COPD患者因為肺功能異常，呼吸道的上皮細胞發(fā)生炎性反應，肺組織及全身組織嚴重缺氧，細胞代謝加快，細胞膜上的SA合成增多，導致血清中的SA升高[15]。某些細菌在急性加重期進入呼吸道并刺激上皮的杯狀細胞化生，分泌黏液的細胞增生肥大，分泌物增多，SA轉移酶受炎癥介質的誘導后表達水平增高，從而出現(xiàn)血清中的SA水平增高[16]。

近幾年來，國內外肺癌的發(fā)病率和死亡率均居世界癌癥之首，每年大約有160萬人死于肺癌。血清腫瘤標志物主要采集外周血比較方便、快捷、費用適中，已成為大眾接受程度較高的最佳腫瘤篩查手段之一。依據(jù)肺癌的病理分型不同可分為：小細胞肺癌患者的NSE明顯升高;非小細胞肺癌患者CYFRA21-1升高[17-18]。研究[19-21]顯示肺癌患者血清中的NSE、CYFRA21-1、SCC明顯升高。有相關報道[20]發(fā)現(xiàn)，肺癌患者的SA水平之所以升高原因在于，細胞膜SA轉化酶過量表達能夠促進肺癌細胞中聚糖SA化水平和腫瘤相關糖類抗原的表達水平迅速增加。同時癌細胞中SA的代謝途徑增多，合成也相應增加。腫瘤細胞SA化水平增高的機制還需要進一步的探討，包括肺癌細胞本身能否分泌SA，尚不能肯定。

國內外的學者研究[22]顯示，大部分的細菌均不能合成SA，大約有70多種病原微生物具有SA酶的活性，例如：肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌可以分泌NanA、NanB、NanC等多種SA酶，進而結合細胞膜表面的SA受體，引起人體細胞發(fā)生炎癥變化;另外分泌到人體內的SA能清除免疫性抗體上的SA，從而減弱人體的免疫功能。其中被分泌到細胞外的NanB與肺炎鏈球菌感染的嚴重程度相關。相關研究[22]指出：有些病原微生物利用SA抑制補體發(fā)揮作用來逃脫免疫監(jiān)視。其他文獻[23]報道指出呼吸道的病毒，如流感病毒、鼻病毒可以穿透人體呼吸道的黏膜層，借助病毒蛋白或多肽與膜表面的SA受體緊密結合，從而引起機體發(fā)生一系列的炎性反應。Nicholls等[23]已經嘗試利用SA酶中和SA受體用于人流感的防治。

本研究對老年肺部疾病血清中的SA做了初步探討，發(fā)現(xiàn)與正常健康者比較，老年肺部疾病患者血清中SA水平均明顯升高。但是本研究僅對老年患者做出了分析，年齡范圍尚存在一定的局限性。而且病例還不夠多，疾病的分期比較籠統(tǒng)，沒有細化，如COPD的年限;肺癌的病理分類：小細胞肺癌還是非小細胞肺癌;肺炎的類型及病程：細菌性？病毒性？急性還是慢性等。在接下來的研究將重點闡述SA引起炎癥和腫瘤的分子機制，同時對血清SA升高的老年患者引起重點關注。

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（收稿日期：2019-11-12? 本文編輯：劉永巧）