王成德　王愛　劉杭

【摘要】目的：探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期胰腺癌合并肝轉移的臨床療效及其安全性。方法：回顧性研究 60?例晚期胰腺癌伴有肝轉移的患者，根據化療方案分為試驗組和對照組各30例，試驗組給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療，對照組給予 5-FU 化療，治療4周后，比較兩組臨床受益率和不良反應情況。結果：當轉移癌體積小于肝體積 75%時，對照組的臨床受益率為8.7%，有效率為13.04%，而試驗組的臨床受益率為 32.26%，有效率為59.09%，與對照組的患者相比均顯著升高（P<0.05）。結論：吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌合并肝轉移的療效優(yōu)于以 5-FU 為主的化療。

【關鍵詞】吉西他濱;局部供血動脈化療;微球栓塞;晚期胰腺癌;肝轉移;受益率;有效率

Gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis

【Abstract】Objective： To investigate the efficacy and safety of gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis. Methods： 60 patients with advanced pancreatic cancer with liver metastasis were studied retrospectively. According to the chemotherapy plan， they were divided into the experimental group and the control group， 30 cases in each group. The experimental group was treated with gemcitabine combined with oxaliplatin， and the control group was treated with 5-FU. After 4 weeks of treatment， the clinical benefit rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results： when the volume of metastatic cancer was less than 75% of the liver volume， the clinical benefit rate of the control group was 8.7%， the effective rate was 13.04%， while the clinical benefit rate of the experimental group was 32.26%， the effective rate was 59.09%， which was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion： Gemcitabine Combined with oxaliplatin is better than 5-FU in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis.

【Keywords】?Gemcitabine; oxaliplatin; advanced pancreatic cancer; liver metastasis; benefit rate; effective rate

胰腺癌對放、化療均不敏感，預后極差，目前惟一有可能治愈的方法仍是手術根治性切除[1]。但手術的并發(fā)癥較多，目前對胰腺癌合并肝轉移患者的治療包括了外科切除、生物治療、介入化療和全身性的化療[2]。本研究回顧性研究接受吉西他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療的晚期胰腺癌合并肝轉移患者的療效及其安全性，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1?月到 2019 年1?月收治的晚期胰腺癌肝轉移就診患者60例作為研究對象，經 CT 或者 MRI 檢查確診，有肝或者合并有其它部位的轉移，肝轉移癌大小根據腫瘤占全肝容積（LM）大小分為 <50%，50-75%，>75%。排除肝功能不全，肝昏迷者;有血液系統(tǒng)、肝腎功能嚴重受損者;肝外轉移者;年齡較大，或者合并有嚴重的糖尿病、高血壓，影響患者長期生存的疾病。按數(shù)字表法將其隨機分為試驗組和對照組各30例。兩組一般資料差異不顯著（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

試驗組采用 GEMOX 方案，給藥方法為 GEM（吉西他濱）1000 mg/m?2?，靜脈滴注30分鐘，第1天，第8天，OXA（奧沙利鉑）100 mg/m?2?，靜脈滴注2小時，第 1 天，第 8 天，每隔 28 天重復上述方案一次。對照組單獨予使用 5-FU，1000mg/m 2?，持續(xù) 5天，每隔 28 天重復化療方案一次?；煶掷m(xù) 4 個周期，平均治療時間約4.1個月。

1.3 療效評定標準

評價兩組患者的臨床受益率和有效率。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用軟件 SPSS23.0 對數(shù)據進行分析，采用t檢驗或卡方檢驗，且以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

轉移癌體積小于肝體積75%病例中，試驗組22例，3例完全緩解，4例部分緩解，6例病情穩(wěn)定，9例持續(xù)惡化，臨床受益率為31.82%，有效率為59.09%。對照組23例，僅2例部分緩解，1例病情穩(wěn)定，21例持續(xù)惡化，臨床受益率為8.70%，有效率為13.04%。經統(tǒng)計分析，兩組臨床受益率及有效率組間比較差異均顯著，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

轉移癌體積大于肝體積75%病例中，試驗組8例，1例部分緩解，1例病情穩(wěn)定，6例持續(xù)惡化，臨床受益率為12.50%，有效率為25.00%。對照組7例1例穩(wěn)定，6例持續(xù)惡化，臨床受益率0.00%，有效率14.29%。經統(tǒng)計分析，兩組臨床受益率及有效率組間比較差異均不顯著，無有統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤，隨著人們生活水平的提高，其發(fā)病率也逐年上升，近年來其死亡率己占惡性腫瘤的第5位[3]。由于胰腺癌起病隱匿，癥狀不典型，確診時常己達晚期，預后極差，中位生存時間約 3.5 個月，90%的患者 1年內死亡[4]。吉西他濱是一種抗代謝類藥物，其作用機理為在細胞內轉化為磷酸化合物，抑制核糖核營酸還原酶，使合成 DNA 所需的 dCTP 產生受抑制從而發(fā)揮細胞毒作用[5]。體外抗肝癌活性的研究發(fā)現(xiàn)癌細胞對其敏感性為 36%，高于 5-FU 等傳統(tǒng)化療藥物。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，可以破壞腫瘤細胞的DNA 功能且選擇干擾 DNA 的合成[6]。當二者聯(lián)合應用時不僅具有協(xié)同作用，同時可以克服腫瘤的耐藥性、減少毒副作用。

本研究結果顯示，發(fā)現(xiàn)當肝轉移癌的體積小于75%肝體積時，試驗組59.09%的胰腺癌患者對 GEMOX 方案化療有反應，而對照組中僅有13.04%的患者對化療有效果，說明 GEMOX 方案對胰腺癌肝轉移癌的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的以 5-FU 為主的方案。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期胰腺癌合并肝轉移的臨床療效優(yōu)于傳統(tǒng)的以 5-Fu 為主的化療，同時可明顯改善患者的預后，而其具體作用機制仍有待于進一步的研究證實。

參考文獻：

[1] 賈明勝，楊慧，楊翠翠等.胰腺癌原發(fā)部位與肝轉移瘤分布特征的關系[J].山東醫(yī)藥，2017，57（9）：53-55.

[2] 孟澤武，陳燕凌，韓圣華等.胰腺癌術后肝轉移的危險因素分析[J].中華腫瘤雜志，2015，（4）：312-316.

[3] 李綏邦，支永發(fā).胰腺癌術后發(fā)生肝轉移的危險因素分析[J].山東醫(yī)藥，2015，（40）：89-90.

[4] 王長友，賈向博，王曉濤等.肝包蟲病合并胰腺癌肝轉移1例[J].疑難病雜志，2013，12（2）：157.

[5] 歐陽華強，潘戰(zhàn)宇，馬維東等.胰腺癌肝轉移497例多學科治療臨床分析[J].中華醫(yī)學雜志，2016，96（6）：425-430.

[6] 劉宇.胰腺癌患者術后是否發(fā)生肝轉移的影響因素分析[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（19）：132-133.

基金項目：山東省濰坊市衛(wèi)生健康委員會科研項目（項目編號：wfwsjk-2019-145）。