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      飲酒后服用二甲雙胍片出現(xiàn)雙硫侖樣反應一例

      2020-07-08 08:56:32何寶芝劉瑜新何瑞利陳志軍
      藥學服務與研究 2020年3期
      關鍵詞:硫侖雙硫侖頭孢

      何寶芝,劉瑜新,李 娟,何瑞利,張 濤,陳志軍

      (1.潢川縣人民醫(yī)院藥劑科,河南信陽 465150;2.河南大學淮河醫(yī)院藥學部,河南開封 475000;3.河南大學淮河醫(yī)院心血管內科,河南開封 475000)

      1 病例資料

      病人,男,70歲,2019-01-11晚上21:00飲紅酒約200 ml,半小時后口服二甲雙胍片0.75 g(0.25 g/片,上海信誼天平藥業(yè)有限公司),服藥后20~30 min出現(xiàn)大汗淋漓、全身乏力、不能言語、頭昏、面色蒼白、偶有心慌,無胸悶胸痛、咳嗽、咳痰、惡心、嘔吐、暈厥、皮疹、大小便失禁等癥狀。病人自行含服速效救心丸和硝酸甘油片,效果差,呼叫急診120救護車,測血壓50/30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),血糖7.2 mmol/L,送至河南大學淮河醫(yī)院心血管內科就診。入院后查心電圖示:竇性心律,偶發(fā)室上性早搏,Ⅱ、aVF導聯(lián)呈QS波。急查心肌酶譜、肌鈣蛋白I、腦鈉肽、電解質、血氣分析均無異常。入院后立即給予0.9%氯化鈉注射液500 ml,ivgtt;注射用西咪替丁0.2 g+0.9%氯化鈉注射液250 ml,ivgtt;注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣40 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml,ivgtt。病人生命體征逐漸恢復正常,無不適。當日晚23:00測得血壓77/54 mm Hg,2019-01-12零點測得血壓88/57 mm Hg,2:00測得血壓94/54 mm Hg,之后血壓均在正常范圍內。后期復查病人的肝功能、腎功能、心肌酶譜、肌鈣蛋白I、腦鈉肽、電解質均無異常;胸部16排CT、心臟彩超無明顯異常;糖化血紅蛋白6.1%。

      病人既往史:有高血壓病史40余年,最高血壓150/110 mm Hg,平常規(guī)律口服纈沙坦膠囊80 mg,qd,po,血壓控制在約130/80 mm Hg。有糖尿病史8年,口服二甲雙胍片0.5 g,bid,空腹血糖控制在約6.0 mmol/L,餐后血糖控制在8.0~11.0 mmol/L。個人史:吸煙30余年,平均每年3000余支,已戒煙1年余。偶爾飲酒,飲白酒約100 g/次;自5年前開始,飲酒后出現(xiàn)臉紅癥狀,無過敏史。

      病人近兩年共出現(xiàn)4次類似上述情況,之前3次均是餐中飲白酒約100 g,伴餐中服用二甲雙胍片0.5 g,服藥后20~30 min出現(xiàn)類似上述癥狀。如有餐中飲酒,且該餐未服用二甲雙胍片則無不適癥狀。病人曾于2017-03-31第1次餐中飲酒加口服二甲雙胍片,且出現(xiàn)類似此次的癥狀。急診入院后,在院期間急查及后期復查心肌酶譜、肌鈣蛋白I、腦鈉肽、電解質、肝功能、腎功能均無明顯異常,也未檢測到血糖偏低的情況。建議行冠脈造影,病人及家屬拒絕后出院。第2次及第3次出現(xiàn)類似癥狀時,病人獨自在家,癥狀自行緩解,具體情況不詳。

      2 討 論

      雙硫侖又稱戒酒硫、雙硫醒,是一種治療慢性乙醇中毒或用于戒酒的藥物,其化學結構中含有N-甲基硫代四唑,可抑制肝臟乙醛脫氫酶,從而使乙醇的中間代謝產物乙醛不能降解,在體內蓄積,濃度升高,出現(xiàn)乙醛中毒癥狀,即雙硫侖樣反應。臨床上有多種藥物具有與雙硫侖相似的作用,用藥期間飲酒,同樣可導致雙硫侖樣反應。

      據慈書平等[1]綜述,能引起雙硫侖樣反應的常見藥物有:(1)頭孢菌素類抗菌藥物,如頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢替安、頭孢噻肟鈉、頭孢唑林鈉、頭孢克肟等。(2)咪唑類抗菌藥物,如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。(3)其他抗菌藥物,如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。(4)降血糖藥物,如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、格列齊特、胰島素等。(5)其他藥物,如華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林等。檢索國內文獻,大多數的雙硫侖樣反應都與抗感染藥物相關。辛棟軼等[2]統(tǒng)計了810例雙硫侖樣反應并加以分析,其中由華法林和胰島素導致的各有2例,其余均為抗感染藥物導致。也有炔雌醇環(huán)丙孕酮片相關雙硫侖樣反應的案例報道[3]。僅有1篇雙硫侖樣反應病人臨床特征分析的文獻[4],提到1例二甲雙胍相關的雙硫侖樣反應。檢索國外文獻,未查閱到確認為二甲雙胍引起雙硫侖樣反應的案例。目前,二甲雙胍引起雙硫侖樣反應的機制尚不明確,有文獻分析認為降糖藥引起雙硫侖樣反應的機制是直接抑制肝臟線粒體的乙醛脫氫酶,但該文所列藥物有苯乙雙胍,并無二甲雙胍[5]。

      目前,關于雙硫侖樣反應的診斷和鑒別沒有相應的專家共識及指南,根據有關文獻,建立以下診斷標準[6]:(1)有明確的使用可致雙硫侖樣反應的藥物史;(2)在用藥后1周內飲酒及應用含乙醇的食物或藥物,或在飲酒后數分鐘或數小時內用藥;(3)飲酒后5 min~1 h內出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、頭暈、胸痛、氣短、嘔吐、出汗、血壓下降、心電圖ST-T波改變、休克及心肌缺血等癥狀;(4)排除急性酒精中毒、過敏性休克、對解救藥物過敏、心腦血管意外及乙醇和有關藥物的過敏史等情況;(5)經對癥治療迅速好轉。需要注意區(qū)別雙硫侖樣反應與急性冠脈綜合征、酒精過敏反應、急性酒精中毒、過敏反應、5-羥色胺綜合征等。該病人兩年來出現(xiàn)4次大汗淋漓、全身乏力、不能言語、頭昏、面色蒼白、偶有心慌等癥狀,此次出現(xiàn)低血壓,血糖正常,且每次均是餐中飲酒(其中前3次每次飲用約100 g白酒,第4次約200 ml紅酒)并服用二甲雙胍片。如餐中只飲酒或只服用二甲雙胍片,則無類似癥狀發(fā)生。病人每次飲酒與用藥時間間隔在1 h以內,20~30 min后出現(xiàn)癥狀,給予對癥治療或不治療均迅速好轉。第2次與第3次病人在家癥狀自行緩解,第1次和第4次至醫(yī)院就診,均未發(fā)現(xiàn)血糖、心肌酶譜、腦鈉肽、電解質等異常。病人平常規(guī)律口服纈沙坦膠囊,近兩年無其他用藥史,無過敏史和特殊用藥史。根據Naranjo評定法,結合該病例的特點,對該例雙硫侖樣反應的不良反應評分為5~8分(見表1),判斷為“很可能”,即該病人的表現(xiàn)“很可能”是飲酒后服用二甲雙胍片引起的雙硫侖樣反應。

      表1 根據Naranjo評定法對該例藥品不良反應的評分

      ADRs:藥品不良反應

      該病例為餐中飲酒后服用二甲雙胍片致雙硫侖樣反應,本身降糖藥不應與酒同服,酒可促進降糖藥的代謝,引發(fā)嚴重低血糖和不可逆的神經系統(tǒng)病變。為避免藥品不良事件的發(fā)生,加強對病人的用藥指導與用藥教育尤為重要。

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