鄭文文，郭晨煜，唐啟令，鞠 海

(1.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院藥學(xué)部，山東煙臺(tái) 264000；2.中日友好醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100029)

1 病例資料

患者，女性，45歲，因無(wú)明顯誘因腹痛3個(gè)月，并伴反酸、腹脹、噯氣等癥狀，于2018-03-10收住中日友好醫(yī)院消化內(nèi)科?；颊呒韧邢泛透窳?巴利綜合征病史，否認(rèn)藥物及食物過(guò)敏史，無(wú)家族過(guò)敏史。入院查體：體溫37.3 ℃，心率68次/min，呼吸16次/min，血壓141/66 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，心肺檢查無(wú)明顯異常。上腹部、右腹部壓痛陽(yáng)性，反跳痛陰性，肝區(qū)叩擊痛陽(yáng)性，腎區(qū)叩擊痛陰性，腹部移動(dòng)性濁音陰性，聽(tīng)診腸鳴音正常(4次/min)，全腹未捫及包塊，肝脾未觸及。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)4.18×1012/L，血小板計(jì)數(shù)239×109/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.14×109/L，中性粒細(xì)胞占比0.565，淋巴細(xì)胞占比0.343，單核細(xì)胞7.7%，嗜酸性粒細(xì)胞1.0%，嗜堿性粒細(xì)胞0.5%；淀粉酶88 U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶11 U/L，肌酐 62 μmol/L，血糖 6.61 mmol/L；凝血酶原時(shí)間11.1 s，凝血酶原活動(dòng)度88.8%，D-二聚體1.4 mg/L。入院診斷：功能性消化不良。入院第2天(d 2)擬行電子腸鏡檢查，患者于2018-03-10晚上20:00將復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散(商品名 福靜清)1袋[含64.00 g聚乙二醇4000、5.70 g無(wú)水硫酸鈉、1.68 g碳酸氫鈉、1.46 g氯化鈉、0.75 g氯化鉀，博福-益普生(天津)制藥有限公司，批號(hào)M12891]溶解于4 L水中服用，當(dāng)日未服用其他藥物并禁食。患者服用該藥溶液0.5 L后，突感皮膚瘙癢，腹脹不適，呼吸困難，繼而發(fā)生暈厥，意識(shí)喪失，因家屬在旁扶住，未發(fā)生跌倒。查體：雙手及前臂皮膚潮紅，未見(jiàn)皮疹，血壓80/56 mm Hg，心率102次/min，呼吸28次/min。立即建立靜脈通路，靜滴0.9%氯化鈉注射液，給予腎上腺素注射液0.1 mg靜推，地塞米松注射液5 mg靜推，葡萄糖酸鈣注射液1 g+5%葡萄糖注射液50 ml靜脈滴注，同時(shí)給予吸氧(3 L/min)和心電監(jiān)護(hù)。用藥3 min后，患者逐漸清醒，但仍伴有咳嗽、胸悶癥狀。用藥15 min后，患者咳嗽、胸悶癥狀緩解，雙手及前臂皮膚潮紅逐漸褪去，瘙癢癥狀減輕。用藥2 h后，患者不適癥狀消失。查體：血壓140/75 mm Hg，心率78次/min，呼吸18次/min?？紤]過(guò)敏性休克的發(fā)生與復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散有關(guān)，因此后續(xù)未再服用該藥，也未再出現(xiàn)類似癥狀?；颊哂?018-03-11行電子腸鏡檢查，檢查過(guò)程無(wú)異常。

2 討 論

該例患者為明確腹痛病因而擬行電子腸鏡檢查，當(dāng)日僅口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，未使用其他藥物且禁食?；颊叻脧?fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散后發(fā)生過(guò)敏性休克，服藥時(shí)間與發(fā)生過(guò)敏性休克的時(shí)間有明顯的相關(guān)性，后續(xù)患者未再服用該藥，也未再出現(xiàn)類似癥狀，因此考慮過(guò)敏性休克與該藥有關(guān)。根據(jù)藥品不良反應(yīng)(ADRs)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該ADRs的發(fā)生與藥品的關(guān)聯(lián)性為“很可能”。

聚乙二醇及其衍生物是環(huán)氧乙烷的非離子型聚合物，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化工、食品及化妝品領(lǐng)域。復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散(商品名 福靜清)的組分為聚乙二醇4000、無(wú)水硫酸鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉和氯化鉀。該藥的主要有效成分為聚乙二醇4000，其在腸道中吸收極少，且不會(huì)引起體液流失及電解質(zhì)紊亂，具有良好的清腸效果和安全性，被廣泛用于腸道準(zhǔn)備[1]。復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散所致的ADRs主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等，罕有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及藥品說(shuō)明書(shū)，聚乙二醇所致的過(guò)敏反應(yīng)主要為皮疹、水腫、呼吸困難、過(guò)敏性紫癜等[2-5]，嚴(yán)重者可引發(fā)致命的過(guò)敏樣反應(yīng)，甚至休克[6]。一般認(rèn)為聚乙二醇具有化學(xué)穩(wěn)定性，但是大分子量的聚乙二醇被認(rèn)為具有免疫原性，能夠產(chǎn)生免疫應(yīng)答[7]。該例患者腸道黏膜完整性及血管通透性的改變可能促進(jìn)聚乙二醇的吸收，進(jìn)而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)[5,7]。李亞騫等[8]報(bào)道了1例既往對(duì)青霉素、頭孢菌素、磺胺類藥物及海鮮、菌類等食物過(guò)敏的患者，在服用聚乙二醇4000散劑后出現(xiàn)嚴(yán)重藥疹。Lee等[7]報(bào)道了1例特異性皮炎患者在服用聚乙二醇溶液后發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。Jover Cerdá等[9]報(bào)道了1例年輕女性患者，既往有特異性濕疹、接觸性皮炎及膽堿能性蕁麻疹病史，使用多種含聚乙二醇的化妝品、藥品后均出現(xiàn)不同程度的局部及全身性過(guò)敏反應(yīng)，通過(guò)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)證實(shí)其為IgE介導(dǎo)的聚乙二醇速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。根據(jù)已有的病例報(bào)道，加之本例患者有哮喘病史，均提示臨床在使用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注既往有過(guò)敏史或類似上述病史的患者[4]。此外，還應(yīng)關(guān)注過(guò)敏反應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)的復(fù)發(fā)，加強(qiáng)對(duì)已發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)患者的后續(xù)跟蹤。Savitz等[2]曾報(bào)道1例患者在服用聚乙二醇溶液后因出現(xiàn)蕁麻疹、呼吸困難，接受抗過(guò)敏藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物治療，但在服用聚乙二醇溶液20 h后又因?yàn)楹粑浪[而再次接受治療。

綜上所述，當(dāng)復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散用于腸道準(zhǔn)備時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注既往有過(guò)敏史且腸道黏膜功能欠佳的患者。藥師在發(fā)放此類藥品時(shí)，除了交代用法用量外，應(yīng)重點(diǎn)提醒患者關(guān)注服藥后ADRs的發(fā)生，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)及時(shí)停藥就醫(yī)。