黃 靜
(河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部,河南 鄭州 450053)
血管性癡呆是由于腦血管疾病導(dǎo)致腦損傷,從而引發(fā)情緒行為異常、認(rèn)知功能缺損、記憶力減退等多種臨床表現(xiàn)的癡呆綜合征[1]。目前,臨床治療血管性癡呆多給予藥物療法,其中石杉?jí)A甲屬于膽堿酯酶抑制劑,可減輕認(rèn)知功能損害癥狀。血管性癡呆屬中醫(yī)“健忘”、“呆病”等范疇,多通過(guò)溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯治療,可開(kāi)竅醒神、溫脾通絡(luò)。本研究用溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療血管性癡呆療效較好,報(bào)道如下。
共86例,均為2017年9月至2019年2月我院收治的血管性癡呆患者,隨機(jī)分為兩組各43例。對(duì)照組女17例,男26例;年齡60~78歲,平均(66.39±3.12)歲;病程6個(gè)月~2年,平均(1.07±0.24)年。研究組女18例,男25例;年齡61~77歲,平均(66.61±2.75)歲;病程8個(gè)月~2年,平均(1.09±0.19)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合血管性癡呆西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②符合血管性癡呆中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③臨床資料完整;④患者及家屬知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有惡性腫瘤;②因其他腦器質(zhì)性病變而致的假性癡呆;③存在重度失語(yǔ)癥狀、語(yǔ)言表達(dá)障礙;④伴有老年人良性健忘癥、精神發(fā)育遲滯;⑤對(duì)研究相關(guān)藥物禁忌或過(guò)敏;⑥依從性差。
兩組均給予抗血小板聚集、降脂、降壓等常規(guī)治療。同時(shí)給予石杉?jí)A甲(寧波綠之健藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083453)口服,初始劑量為每次0.1mg,日2次,持續(xù)治療1個(gè)月后根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量至每次0.2mg,日2次。持續(xù)治療3個(gè)月。
研究組加用溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯。藥用黃芪30g,石菖蒲10g,益智仁10g,何首烏10g,三七10g,絞股藍(lán)10g。腎陽(yáng)偏虛則加肉蓯蓉15g,杜仲10g,肉桂6g,制附子10g;脾虛加茯苓15g,白術(shù)10g;氣虛加黃芪量至60g,黨參15g。日1劑,水煎取汁300mL,每次150mL,早晚兩次溫服。持續(xù)治療3個(gè)月。
血清檢測(cè)方法:采集清晨空腹靜脈血4mL,選擇德國(guó)羅氏公司提供的血清離心機(jī)進(jìn)行離心處理,離心速率為2500 r/min,離心時(shí)間為10 min,取上清液,保存,待檢。采用鄰苯三酚自氧化法檢測(cè)血超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)TBA測(cè)定法檢測(cè)血清過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、DTNB直接法檢測(cè)血清谷朧甘肚過(guò)氧化物酶(GSH-Px)水平,試劑盒及全自動(dòng)分析儀購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司,操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)。
治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原(FIB)等血液流變學(xué)水平。治療前、治療3個(gè)月后血清SOD、LPO、GSH-Px等相關(guān)血清指標(biāo)水平。
檢測(cè)治療前、治療3個(gè)月后采用MMSE評(píng)分評(píng)估認(rèn)知功能,分值與認(rèn)知功能呈正比。治療前、治療3個(gè)月后采用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分評(píng)估生活能力,得分越高表示日常生活能力越強(qiáng)。
用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示、用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)作為療效評(píng)價(jià)依據(jù)。顯效:MMSE評(píng)分升高大于5分,改善率超過(guò)20%。有效:MMSE評(píng)分升高2~5分,改善率12%~20%。無(wú)效:未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。
兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)
表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)
組別 例 全血黏度低切(mPa·s) 全血黏度高切(mPa·s) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 15.38±2.03 12.77±1.81 6.03±0.48 4.09±0.28 5.90±0.43 3.36±0.37對(duì)照組 43 15.17±1.84 14.20±1.29 5.98±0.45 5.15±0.32 5.86±0.39 4.41±0.41 t 0.503 4.219 0.498 16.347 0.452 12.467 P 0.617 <0.001 0.620 <0.001 0.653 <0.001
兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較 (±s)
表3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較 (±s)
組別 例 SOD(U/L) GSH-Px(U/mL) LPO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 86.75±8.71 108.18±11.06 268.19±25.13 310.71±20.16 7.96±1.26 4.20±0.36對(duì)照組 43 87.10±10.24 96.05±9.73 270.78±22.41 294.32±18.63 7.91±1.17 6.18±0.65 t 0.171 5.400 0.504 3.915 0.191 17.474 P 0.865 <0.001 0.615 <0.001 0.849 <0.001
兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較見(jiàn)表4。
表4 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 (分,±s)
表4 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 (分,±s)
組別 例 MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 16.04±2.35 22.58±3.03 41.59±4.16 65.22±3.82對(duì)照組 43 16.36±2.51 19.06±2.69 41.93±4.72 56.46±4.05 t 0.610 5.697 0.354 10.318 P 0.543 <0.001 0.724 <0.001
近年來(lái),隨著老齡化加劇,血管性癡呆發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì),日益成為影響老年群體生活質(zhì)量的重要疾病之一。血管性癡呆發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜,尚未完全明確,從而缺乏特效藥物。目前,治療主要目的為減輕認(rèn)知功能損害,提高記憶力及日常生活能力。
石杉?jí)A甲片屬于膽堿酯酶抑制劑,具有分子量小、脂溶性高等特點(diǎn),可選擇性抑制真性ChE,經(jīng)由血腦屏障改善認(rèn)知功能及記憶力[4]。
中醫(yī)認(rèn)為,血管性癡呆基本病機(jī)為脾氣虧虛、痰瘀痹阻、心竅閉塞。治當(dāng)開(kāi)竅醒神、溫脾通絡(luò)。研究顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組,全血黏度低切、全血黏度高切、FIB水平低于對(duì)照組,提示溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲療效較好,可明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)。溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯方中黃芪益氣升陽(yáng)、健脾,益智仁固氣澀精、溫脾暖腎,石菖蒲醒脾健胃、開(kāi)心開(kāi)竅、益智寬胸,三七通絡(luò)、活血、祛瘀,絞股藍(lán)化痰、健脾,何首烏益精血、補(bǔ)肝腎。諸藥合用,共奏開(kāi)竅醒神、溫脾通絡(luò)之效[5]。臨床實(shí)踐證實(shí),氧化系統(tǒng)、抗氧化系統(tǒng)失衡是導(dǎo)致血管性癡呆發(fā)生、進(jìn)展的重要環(huán)節(jié),其中SOD、GSH-Px屬于臨床常見(jiàn)抗氧化指標(biāo),可有效反映機(jī)體抗氧化功能;LPO是評(píng)價(jià)機(jī)體自由基代謝的敏感指標(biāo),可有效反映脂質(zhì)過(guò)氧化程度[6-7]。研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,研究組血清SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組,LPO水平低于對(duì)照組,可見(jiàn)中西藥合用可調(diào)節(jié)血清SOD、LPO、GSH-Px水平,有利于改善機(jī)體抗氧化功能?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪具有減輕腦組織神經(jīng)元損傷,糾正記憶、認(rèn)知障礙作用;益智仁可抗氧化,提高SOD含量,改善膽堿能系統(tǒng);石菖蒲、三七、何首烏具有增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能作用;絞股藍(lán)可抗氧化、防治血管性癡呆[6]。此外,研究還發(fā)現(xiàn),研究組治療3個(gè)月后MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組,提示中西藥合用可顯著改善認(rèn)知功能及日常生活能力。
綜上所述,溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療血管性癡呆療效較好,可改善血液流變學(xué)指標(biāo)及認(rèn)知功能,提高日常生活能力,作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清SOD、LPO、GSH-Px水平,改善機(jī)體抗氧化功能有關(guān)。