杜 明 周仁明

（上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海 201601）

觀察布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療急性氣管-支氣管炎劇烈咳嗽的臨床療效，報(bào)告如下。

1 病例與方法

1.1 病例 選取上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院2018年11月—2019年6月門診就診、診斷為急性氣管-支氣管炎、病程超1周仍咳嗽劇烈、咳嗽嚴(yán)重程度視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）≥6分的患者60例，診斷符合《內(nèi)科學(xué)》第9版標(biāo)準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾經(jīng)診斷支氣管哮喘、肺部存在慢性結(jié)構(gòu)性病變者；②既往病史中有過(guò)敏性鼻炎、胃-食管反流咳嗽、咳嗽變異性哮喘等；③既往曾使用該類藥物霧化吸入不能耐受者；④心理上對(duì)霧化吸入治療有排斥者；⑤對(duì)評(píng)分方法及癥狀理解、評(píng)估困難者?；颊唠S機(jī)分為兩組，每組30例。對(duì)照組中男18例，女12例；年齡22～52歲，平均（35.20±7.77）歲。治療組中男1 6 例，女1 4 例；年齡2 3 ～5 0 歲，平均（35.79±7.31）歲。兩組支原體抗體IgM均為陰性，血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、呼出氣一氧化氮（FeNO）及肺功能等指標(biāo)差異均無(wú)顯著性（P＞0.05，見(jiàn)表1）。兩組患者胸部CT均未見(jiàn)明顯異常。

1.2 方法 兩組患者入院后均行抗感染、止咳、祛痰等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予布地奈德霧化劑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）每次2 mg 聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸（NAC，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）每次0.3 g 霧化吸入，每次10 ～15 min，每日2 次，療程5 d。治療1 周后門診隨訪，記錄咳嗽VAS 評(píng)分，對(duì)不能復(fù)診者電話隨訪并行咳嗽癥狀VAS 評(píng)分。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查及肺功能的比較（，n=30）

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查及肺功能的比較（，n=30）

血常規(guī) 肺功能組別 白(×細(xì)1胞09計(jì)/L數(shù)) 中性粒細(xì)胞 嗜酸粒細(xì)胞 （m C gR/P L） （F×e 1N 0 O-6）（峰L流/s速） 氣一容秒積用（力L呼）一(秒%)率治療組 5.47±0.42 0.553 4±0.052 5 0.025 8±0.001 1 19.53±1.21 22.52±2.21 5.11±0.38 3.12±0.47 89.21±4.23對(duì)照組 5.92±0.38 0.534 0±0.077 3 0.027 3±0.001 5 20.40±1.32 20.43±3.14 5.03±0.46 3.21±0.36 87.52±4.52

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療1 周后記錄兩組患者VAS 評(píng)分，并觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)?？人試?yán)重程度VAS 評(píng)分方法：采用有0 ～10 cm 刻度的直線，0 表示無(wú)咳嗽，10表示嚴(yán)重影響工作、生活、夜間休息的最嚴(yán)重的咳嗽，0 ～10表示咳嗽程度逐漸加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 咳嗽情況 比較兩組治療前后咳嗽癥狀的VAS 評(píng)分，結(jié)果提示，治療前兩組患者咳嗽癥狀VAS 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組咳嗽VAS 評(píng)分為（2.86±1.04）分，評(píng)分明顯低于對(duì)照組，咳嗽癥狀緩解程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后咳嗽VAS 評(píng)分（，n=30，分）

表2 兩組患者治療前后咳嗽VAS 評(píng)分（，n=30，分）

組別 治療前 治療后對(duì)照組 7.34±1.53 4.23±1.25治療組 7.29±1.52 2.86±1.04 P 值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 不良反應(yīng) 治療組5 例患者霧化吸入時(shí)感咽部不適、自覺(jué)咳嗽有所加重；其中4 例堅(jiān)持完成治療，治療結(jié)束后咳嗽癥狀改善；1 例因不能耐受而終止治療?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率為16.6%。

3 討 論

急性氣管-支氣管炎以咳嗽為主要癥狀。相關(guān)研究表明，感染后因氣道黏膜受損及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致氣管-支氣管黏膜上皮細(xì)胞腫脹、脫落，纖毛柱狀上皮細(xì)胞纖毛倒伏、斷裂、脫落[1]；頻繁咳嗽及呼吸變化等導(dǎo)致氣道表面液體減少，炎癥刺激導(dǎo)致杯狀細(xì)胞增加，使得黏液黏稠且纖毛清除失效[2]。同時(shí)黏膜下神經(jīng)末梢感受器裸露，對(duì)外界及分泌物中理化刺激敏感性明顯增加，導(dǎo)致劇烈頻繁咳嗽。因此改善氣道痰液清除能力及降低對(duì)外界敏感性就成為改善咳嗽癥狀的關(guān)鍵。正常氣道分泌物中，黏蛋白是痰液的主要成分，分子以低能、非共價(jià)的二硫鍵形成疏松的線狀結(jié)構(gòu)，易于分離；病理狀態(tài)下，痰液中黏蛋白以二硫鍵形成致密的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，與炎癥細(xì)胞、肌動(dòng)蛋白和DNA共聚形成厚束，顯著增加了黏度[3]。

NAC含有巰基基團(tuán)分子，巰基可使黏蛋白分子復(fù)合物間的二硫鍵斷裂，破壞了黏蛋白的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，從而降低痰液的黏滯性，還可使膿性痰液的DNA分子斷裂，痰黏性降低而易于咳出[4]。同時(shí)NAC能夠有效改善纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)纖毛清除功能。NAC還對(duì)黏液性細(xì)胞增生有抑制作用，從而減少黏液分泌。布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物，其優(yōu)勢(shì)是可以經(jīng)霧化吸入給藥，且機(jī)體耐受良好；其分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)保證了布地奈德較高親脂性的同時(shí)有高親水性，易于透過(guò)氣道黏液層，在黏膜局部吸收，與氣道黏膜靶細(xì)胞胞漿內(nèi)受體結(jié)合[5-6]，發(fā)揮局部強(qiáng)大的抗炎作用；降低氣道對(duì)各種炎癥刺激因子的敏感性及炎癥因子釋放，從而改善咳嗽癥狀。霧化吸入后藥物直接作用于靶位，具有起效快、進(jìn)入血液循環(huán)的藥物量少、代謝快、不易體內(nèi)蓄積、全身不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。雖然部分患者對(duì)霧化吸入有不良反應(yīng)，且發(fā)生率稍高16.6%（5/30例），但對(duì)治療影響小，僅1例（3.3%）終止了治療。霧化吸入后咽部不適及即時(shí)咳嗽加重的原因考慮為：①霧化吸入過(guò)程中痰液變稀薄、松動(dòng)，刺激氣道咳嗽排痰；②半胱氨酸的異味對(duì)咽喉部感覺(jué)有影響。本研究結(jié)果表明，布地奈德與NAC霧化吸入對(duì)急性氣管-支氣管炎止咳效果確切、安全，可明顯改善咳嗽癥狀，對(duì)急性氣管-支氣管炎常規(guī)治療后仍然咳嗽劇烈的患者是一個(gè)有價(jià)值的選擇。