張青　彭衛(wèi)平　楊文早

[摘要]目的 比較非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟?。–KD）伴高尿酸血癥（HUA）的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年5月在我院治療的60例CKD 2～4期伴HUA患者作為研究對(duì)象，按照數(shù)字單雙號(hào)的形式將其隨機(jī)分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例）。兩組均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀察組患者采用非布司他降尿酸治療，對(duì)照組患者采用別嘌醇降尿酸治療，持續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后的血尿酸、血肌酐、尿素氮及腎小球慮過(guò)率（eGFR），并比較兩組的治療總有效率、eGFR下降>10%發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的eGFR下降>10%發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患者的血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非布司他與別嘌醇均可有效治療輕中度腎功能不全伴HUA，明顯降低血尿酸水平，改善腎功能，且非布司他的臨床效果較別嘌醇更明顯，兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]慢性腎臟病;高尿酸血癥;非布司他;別嘌醇

[中圖分類號(hào)] R589.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（a）-0098-04

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of Febuxostat and Allopurinol in the treatment of chronic kidney disease （CKD） combined with hyperuricemia （HUA）. Methods A total of 60 patients with CKD （stage 2-4） combined with HUA who were treated in our hospital from January 2017 to May 2019 were selected as research subjects. They were randomly divided into observation group （n=30） and control group （n=30） based on odd/even number. On the basis of routine treatment， patients in the observation group were treated with Febuxostat to reduce uric acid， and in the control group， patients were treated with Allopurinol to reduce uric acid. The treatment lasted for six months. The levels of blood uric acid， serum creatinine， blood urea nitrogen and the glomerular filtration rate （eGFR） before and after treatment were compared in the two groups. The total effective rate of treatment， incidence rates of eGFR decrease>10% and adverse reaction were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence rate of eGFR decrease>10% of patients in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of blood uric acid， serum creatinine and blood urea nitrogen of the two groups after treatment were lower than those of their respective group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of blood uric acid， serum creatinine and blood urea nitrogen in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in eGFR between the two groups after treatment （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Both Febuxostat and Allopurinol can effectively treat patients with mild or moderate renal insufficiency combined with HUA. They can markedly reduce blood uric acid levels and improve renal function. The clinical effect of Febuxostat is more obvious than that of Allopurinol. No serious adverse reactions occur in either group.

[Key words] Chronic kidney disease; Hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的發(fā)病率近年來(lái)逐年升高，腎臟是人體代謝尿酸的重要器官，隨著CKD病情進(jìn)展，腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）逐漸下降，腎臟代謝尿酸的能力也隨之降低，不可避免繼發(fā)高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）。HUA既是CKD發(fā)生發(fā)展的結(jié)果，又推動(dòng)了CKD的病情進(jìn)展。有研究發(fā)現(xiàn)降低血尿酸水平可以保護(hù)腎功能，有效延緩CKD進(jìn)展[1]。目前臨床常用于CKD患者降尿酸的藥物為別嘌醇，別嘌醇是嘌呤類似物，僅通過(guò)抑制還原性的黃嘌呤氧化酶、減少尿酸合成從而控制HUA，療效肯定，但別嘌醇代謝途徑單一，導(dǎo)致其存在不良反應(yīng)多及部分患者療效不明顯等缺點(diǎn)。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過(guò)多種代謝途徑，不良反應(yīng)少，療效確切，美國(guó)食品和藥物管理局已于2009年2月批準(zhǔn)其治療痛風(fēng)伴HUA患者[2]。但目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用非布司他治療CKD伴HUA的臨床應(yīng)用研究尚不多。本研究納入我院收治的60例CKD 2～4期伴HUA患者作為研究對(duì)象，分別給予非布司他、別嘌醇進(jìn)行治療，比較其效果及不良反應(yīng)的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年5月在我院治療的60例CKD 2～4期伴HUA患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為CKD 2～4期合并HUA，CKD診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[3]，估算eGFR在15～60 ml/（min·1.73 m2）內(nèi)。HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南（2017版）》[4]，為2次空腹?fàn)顟B(tài)下檢測(cè)血尿酸 >420 μmol/L（男性），或>360 μmol/L（女性）;②所有患者均通過(guò)我院實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果證實(shí)病情，并在我院接受治療與隨診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期正在使用其他降尿酸藥物或影響尿酸代謝或排泄的藥物者;②已接受透析治療或腎臟移植者;③合并有系統(tǒng)性疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、消化性潰瘍活動(dòng)期的患者;④合并精神神經(jīng)疾病和依從性差者;⑤合并心、肝、肺等重要器官功能障礙者;⑥哺乳期或妊娠期婦女;⑦年齡<18歲或>80歲者。按照數(shù)字單雙號(hào)的形式將其隨機(jī)分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例）。觀察組中，男18例，女12例;年齡24～70歲，平均（56.00±12.00）歲;G2期13例，G3期10例，G4期7例。對(duì)照組中，男16例，女14例;年齡25～71歲，平均（51.00±15.00）歲;G2期11例，G3期13例，G4期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本試驗(yàn)均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者均接受低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白、低嘌呤飲食方面的健康教育，禁食動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、肉湯、啤酒、白酒等高嘌呤食物，建議每日飲水2000 ml以上，均在入組時(shí)完善相關(guān)檢查，并按個(gè)體化方案進(jìn)行原發(fā)病的治療，如控制高血壓、糾正貧血、降低蛋白尿、堿化尿液、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、防治感染等。對(duì)照組患者口服別嘌醇片（江蘇世貿(mào)天階有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào) 05151003，規(guī)格：100 mg×100片）降尿酸治療，起始劑量為100 mg/d，根據(jù)eGFR情況調(diào)整劑量，盡量使用最小有效劑量。觀察組患者給予非布司他（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 150701，規(guī)格：40 mg×12片）降尿酸治療，起始劑量為20 mg/d，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血尿酸值，若未達(dá)標(biāo)，逐漸增量至40 mg/d，最大劑量80 mg/d，當(dāng)血尿酸<60 μmol/L以上或eGFR<30 ml/（min·1.73 m2），減量至20 mg/d。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的生化指標(biāo)水平及腎小球慮過(guò)率（eGFR），并比較兩組的治療總有效率、eGFR下降>10%發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1生化指標(biāo)? 由我院檢驗(yàn)科采用日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前及治療后的血尿酸、血肌酐、血尿素氮（BUN）水平。

1.3.2臨床治療總有效率? 根據(jù)治療后癥狀、體征改善情況及血尿酸下降情況評(píng)價(jià)兩組的療效[5]。①顯效：治療后癥狀、體征消失，血尿酸水平降低≥20%，血肌酐水平降低≥30%或恢復(fù)正常;②有效：治療后癥狀、體征明顯改善，血尿酸水平降低10%～<20%，血肌酐水平降低20%～<30%;③無(wú)效：治療后癥狀、體征無(wú)變化或惡化，血尿酸、血肌酐水平未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 eGFR下降>10%? eGFR根據(jù)CKD-EPI公式[6]計(jì)算得出，記錄兩組治療后eGFR較治療前下降>10%的例數(shù)。

1.3.4不良反應(yīng)? 觀察治療期間兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如肝功能異常、白細(xì)胞減少、頭暈、皮疹、惡心、痛風(fēng)發(fā)作等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR的比較

兩組患者治療前的尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的eGFR與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

[2]FDA.ULORIC（febuxostat）tablet for oral use[EB/OL].http：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda-docs/label/2009/021856l bl.pdf.

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（收稿日期：2019-12-09? 本文編輯：任秀蘭）