癌性貧血是癌癥預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，不僅降低患者的生活質(zhì)量（quality of life，QOL）[1]，還間接影響患者治療效果，縮短無進(jìn)展生存時間，降低總生存率[2]。惡性腫瘤患者的預(yù)后是臨床醫(yī)生及患者關(guān)注的重要問題，而血常規(guī)作為臨床上常規(guī)檢測項(xiàng)目，具有經(jīng)濟(jì)、便捷等特性，其中的血紅蛋白水平可能成為預(yù)測癌癥患者生存期的一個指標(biāo)[3]，而網(wǎng)織紅細(xì)胞是介于晚幼紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞之間尚未完全成熟的紅細(xì)胞，能更敏感、更早地反映骨髓造血功能[4～6]。本研究對2017年12月～2018年12月我院收治的中晚期腫瘤患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞檢查結(jié)果進(jìn)行分析，旨在探討網(wǎng)織紅細(xì)胞在中晚期腫瘤患者中的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年12月～2018年12月在我院接受治療的有完整隨訪記錄的184 例患者的臨床資料。中晚期腫瘤患者94 例，將KPS評分在0～20 分，且惡性腫瘤患者生存期不超過3個月的46 例患者納入終末期組，其余48 例患者納入病情穩(wěn)定組。病情穩(wěn)定組中，男28 例，女20 例；平均年齡（66.03±12.56）歲；發(fā)病部位：結(jié)直腸癌5例，卵巢癌3 例，前列腺癌2 例，乳腺癌2 例，腎癌2 例，食管癌1 例，胃癌8 例，肺癌22 例，肝癌2 例，頜下腺癌1 例。終末期組中，男24 例，女22 例；平均年齡（64.79±10.72）歲；發(fā)病部位：膽囊癌5 例，結(jié)直腸癌3 例，膀胱癌1 例，前列腺癌1 例，乳腺癌2 例，食管癌2 例，胃癌6 例，胰腺癌2 例，肺癌20例，腹膜癌1 例，肝癌3 例。以我院同期住院的90例骨科非骨折患者作為對照組，其中男48 例，女42例，平均年齡（60.51±15.72）歲，疾病類型：腰椎間盤突出癥29 例，頸椎病24 例，骨性關(guān)節(jié)炎10 例，肩關(guān)節(jié)周圍炎12 例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎6 例，骨質(zhì)疏松癥5 例，急性腰扭傷2 例，腱鞘炎2 例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)按照衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤。臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：分期符合UICC 的TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)（2010 版）[8]確診為Ⅲ～Ⅳ期腫瘤患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①通過影像學(xué)檢查、病理活檢、臨床醫(yī)生評估等確診為惡性腫瘤中晚期；②不愿接受放化療或不能耐受放化療；③有多次血常規(guī)結(jié)果者采用入院第一次檢查結(jié)果。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②有急性感染性疾病；③血液系統(tǒng)腫瘤；④合并嚴(yán)重的短期內(nèi)威脅生命的心、肝、腎疾病，消化道或呼吸道大出血。

1.5 觀察指標(biāo)將患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比（the percentage of net red blood cells，RET%）、網(wǎng) 織 紅 細(xì)胞絕對值（the absolute value of net red blood cells，RET#）、血紅蛋白等資料逐項(xiàng)輸入Excel 2013 表格中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)整理。血紅蛋白的分級參考WHO 貧血標(biāo)準(zhǔn)，即將貧血分為0～Ⅳ度，其中0 度為血紅蛋白（Hb）水平≥110g/L，I 度為Hb 95～109g/L，Ⅱ度為Hb 80～94g/L，Ⅲ度為Hb 65～79g/L，Ⅳ度為Hb＜65g/L。RET%正常值參考范圍為0.5%～1.5%，RET#正常值參考范圍為（24～84）×109/L。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和構(gòu)成比表示。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較用Student-t 檢驗(yàn)分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較用Mann-Whitney 非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)（Chi-square test）或Fisher 確切檢驗(yàn)，等級資料的相關(guān)性采用Spearman 秩相關(guān)進(jìn)行檢測。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值比較腫瘤病情穩(wěn)定組與終末期組的RET%、RET#水平分別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腫瘤病情穩(wěn)定組和終末期組的RET%與RET#水平均高于對照組，兩組分別與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值水平比較

2.2 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值升高情況比較腫瘤病情穩(wěn)定組網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和絕對值升高患者比例高于對照組（χ2=24.88，P=0.000；χ2=15.108，P=0.001）。終 末 期 組 網(wǎng) 織 紅細(xì)胞百分比升高患者比例高于對照組（χ2=4.755，P=0.017），而兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值升高患者比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.118，P=0.388）。病情穩(wěn)定組網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值升高患者比例較終末期組高（χ2=5.825，P=0.023；χ2=5.157，P=0.016），見表2。

2.3 血紅蛋白水平與患者病情及網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值對比腫瘤病情穩(wěn)定組與終末期組的貧血程度，結(jié)果顯示血紅蛋白差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。病情穩(wěn)定組0 度貧血患者最多，終末期組I 度貧血患者最多，見表3。網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值在血紅蛋白為110～124g/L、125～139g/L 時升高例數(shù)較多，見表4。

表2 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值升高情況比較[n（%）]

表3 病情穩(wěn)定組與終末期組貧血程度比較[n（%）]

表4 不同血紅蛋白水平腫瘤患者網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值升高情況比較（n）

2.4 網(wǎng)織紅細(xì)胞與血紅蛋白的Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果采用Spearman 秩相關(guān)分析網(wǎng)織紅細(xì)胞與血紅蛋白的關(guān)系，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，血紅蛋白與網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值呈正相關(guān)（r=0.849，P=0.000；r=0.743，P=0.014）。

3 討論

網(wǎng)織紅細(xì)胞是紅細(xì)胞的前身，在正常情況下骨髓中有核紅細(xì)胞并不釋放至外周血循環(huán)，只有網(wǎng)織紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞才釋放入血中，但正常人外周血中甚少，若增加表示骨髓紅細(xì)胞增生旺盛（如溶血性貧血、急性失血；缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞貧血或某些貧血患者治療后，如補(bǔ)充鐵、葉酸、維生素B12等）[9]。臨床上網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)可用于監(jiān)測腫瘤放化療骨髓抑制情況[10～13]，骨髓移植后骨髓造血功能變化[14]；肝硬化、腎性貧血、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死等多種疾病治療中[15～17]。

腫瘤患者處于不同程度的貧血狀態(tài)，腫瘤刺激自身免疫，激活CD3+T 細(xì)胞和單核細(xì)胞，生成抑制腎臟EPO 合成、促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)鐵調(diào)素的細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可使紅細(xì)胞生成減少，出現(xiàn)貧血[18]，貧血降低腫瘤患者的生存質(zhì)量，縮短生存時間[19]。

因此，檢查外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞可以推測骨髓生紅細(xì)胞情況。本研究結(jié)果顯示，腫瘤病情穩(wěn)定組比終末期組的網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比及網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值高表達(dá)發(fā)生率高，推測腫瘤終末期患者的生理功能衰竭，骨髓造血功能低下，貧血癥狀得不到改善，生存時間相對縮短，而病情穩(wěn)定者骨髓造血功能活躍，生存時間相對延長。因此網(wǎng)織紅細(xì)胞作為骨髓紅細(xì)胞增生旺盛指標(biāo)的同時，與腫瘤患者病情輕重程度有一定關(guān)系[20]，也有望成為評價(jià)晚期腫瘤患者預(yù)后的一個重要參考指標(biāo)，但需要大樣本資料做進(jìn)一步研究。