阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者氣道炎癥及氣管壁厚度變化

岳鐵剛 丁蘭萍 江勇

【摘要】 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者氣道炎癥、氣管壁厚度變化。方法 50例OSAHS患者作為研究組， 另選取50例同期體檢健康者作為對照組。研究組給予持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療。比較研究組治療前與對照組的氣道炎癥指標(biāo)水平、氣管壁厚度;研究組治療前后的氣道炎癥指標(biāo)水平、氣管壁厚度。結(jié)果 研究組治療前的呼出氣一氧化氮（FeNO）、髓過氧化物酶（MPO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。研究組治療后的FeNO為（18.67±7.32）ppb、MPO為（5.23±2.69）mg/L、TNF-α為（5.09±2.31）μg/L、IL-8為（3.85±1.33）μg/L， 均低于治療前的（29.86±9.45）ppb、（8.47±2.45）mg/L、（8.20±2.54）μg/L、（5.26±1.35）μg/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。研究組治療前， 咽后壁與咽側(cè)壁的軟腭后區(qū)、舌后區(qū)、會厭后區(qū)厚度均大于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。研究組治療后咽后壁與咽側(cè)壁的軟腭后區(qū)、舌后區(qū)、會厭后區(qū)厚度均小于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 OSAHS患者氣道炎癥因子水平升高， 氣管壁增厚， 且CPAP治療可降低患者氣道炎癥水平， 減緩氣管壁增厚。

【關(guān)鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;氣道炎癥;持續(xù)氣道正壓通氣;氣管壁厚度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.015

OSAHS主要是指睡眠時上氣道塌陷發(fā)作頻繁導(dǎo)致患者睡眠過程中出現(xiàn)呼吸暫?；虼蝼榈屯獍Y狀[1]， 嚴(yán)重危害生命健康及生活質(zhì)量[2]。目前多認(rèn)為OSAHS和氧化應(yīng)激、氣道炎癥反應(yīng)等因素密切相關(guān)， 而關(guān)于該類患者氣道炎癥的臨床意義仍需繼續(xù)研究證實[3]。此次研究主要目的是對經(jīng)CPAP治療后OSAHS患者的氣管壁厚度及氣道炎癥水平的變化進(jìn)行觀察， 為臨床判斷CPAP病情提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取2016年10月～2018年7月本院收治的OSAHS患者50例作為研究組， 另抽取50例同期體檢的健康者作為對照組。入選對象均知情同意， 且本研究經(jīng)本院相關(guān)部門審核批準(zhǔn)。研究組男29例， 女21例;年齡43～75歲， 平均年齡（62.14±6.52）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.90～24.08 kg/m2， 平均BMI（22.10±1.46）kg/m2;病程1～4年， 平均病程（2.56±0.59）年。對照組男28例， 女22例;年齡42～76歲， 平均年齡（62.30±6.77）歲; BMI 19.87～24.05 kg/m2， 平均BMI（22.31±1.29）kg/m2。兩組研究對象的性別、年齡、BMI比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 研究組患者予以CPAP治療：使用CPAP進(jìn)行自動壓力滴定， 取95%的治療壓力作為最佳壓力， 呼吸機(jī)的最高治療壓力設(shè)定在最佳壓力+4 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）， 最低壓力設(shè)定為4 cm H2O。其治療程序為自動設(shè)置。治療時間為：連續(xù)治療3個月， 5晚/周， 5 h/次。

1. 3 檢測方法 ①測量咽壁組織厚度及軟腭組織截面積、厚度以及長度：采用Philips Gyroscan 1.5T的超導(dǎo)系統(tǒng)測量咽壁組織包括咽后壁和咽側(cè)壁， 其中又分別分為軟腭后區(qū)、舌后區(qū)以及會厭后區(qū)。②FeNO水平測定：應(yīng)用瑞譜斯RuiBreath一氧化氮分析儀采用化學(xué)發(fā)光光度法對FeNO水平進(jìn)行測定， 呼出氣體的速度至少需要控制在5 ml/s， 以1/10億（ppb）表示測定結(jié)果。③正確留取痰液：受檢者用清水漱口4次后， 在氧氣壓縮式霧化器中加入20 ml 2%的生理鹽水對患者誘導(dǎo)霧化排出痰液， 留取5 ml呼吸道痰液標(biāo)本， 于低倍鏡視野下對痰涂片進(jìn)行觀察。誘導(dǎo)痰標(biāo)本在每個低倍視野中≤10個鱗狀上皮細(xì)胞， 每個低倍視野≥25個白細(xì)胞。在離心管內(nèi)置入合格痰標(biāo)本， 振蕩20 min后混勻并誘導(dǎo)分離， 以2000 r/min轉(zhuǎn)速離心25 min， 離心半徑13.5 cm。取上層清液采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法對MPO、TNF-α、IL-8水平進(jìn)行測定， 鏡下檢驗瑞氏染色后的沉淀物， 對中性粒細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行計數(shù)。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較研究組治療前與對照組的氣道炎癥水平、氣管壁厚度;研究組治療前后的炎癥指標(biāo)水平、氣管壁厚度。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 研究組治療前與對照組的氣道炎癥指標(biāo)比較 研究組治療前的FeNO、MPO、TNF-α、IL-8水平均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）;兩組中性粒細(xì)胞絕對值比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 研究組治療前后的氣道炎癥指標(biāo)比較 研究組治療后的FeNO為（18.67±7.32）ppb、MPO為（5.23±2.69）mg/L、TNF-α為（5.09±2.31）μg/L、IL-8為（3.85±1.33）μg/L， 均低于治療前的（29.86±9.45）ppb、（8.47±2.45）mg/L、（8.20±2.54）μg/L、（5.26±1.35）μg/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05） ; 治療前后的中性粒細(xì)胞絕對值比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 研究組治療前與對照組的氣管壁厚度比較 研究組治療前咽后壁與咽側(cè)壁的軟腭后區(qū)、舌后區(qū)、會厭后區(qū)厚度均大于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表3。

2. 4 研究組治療前后的氣管壁厚度比較 研究組治療后咽后壁與咽側(cè)壁的軟腭后區(qū)、舌后區(qū)、會厭后區(qū)厚度均小于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表4。

3 討論

OSAHS是一種嚴(yán)重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 常以心血管系統(tǒng)異常表現(xiàn)為首發(fā)癥狀和體征， 是高血壓、冠心病的獨(dú)立危險因素， 嚴(yán)重危害公眾健康[4]。當(dāng)前國內(nèi)外學(xué)者廣泛認(rèn)為低氧、二氧化碳刺激反應(yīng)是OSAHS患者的發(fā)病原因之一[5]。

OSAHS能誘發(fā)氧化應(yīng)激及氣道炎癥反應(yīng)， 低氧及氧化應(yīng)激缺氧/再復(fù)氧特征與缺血再灌注損傷類似， 過程中可以導(dǎo)致大量活性氧自由基和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生， 共同參與到機(jī)體炎癥和損傷中。MPO是髓細(xì)胞的特異性標(biāo)志， 存在于髓系細(xì)胞的嗜苯胺藍(lán)顆粒中， 其水平上升說明OSAHS患者下氣道炎癥水平明顯升高。當(dāng)前臨床主要通過CPAP治療中重度OSAHS， 主要是通過發(fā)揮空氣支架作用改善患者氣流狀況， 增加功能殘氣量， 有效改善低通氣及呼吸暫?，F(xiàn)象， 同時改善患者肺順應(yīng)性[6]。IL-8、TNF-α均為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)， FeNO可作為判斷OSAHS疾病嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示， 研究組治療前的FeNO、MPO、TNF-α、IL-8水平均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）;兩組中性粒細(xì)胞絕對值比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示FeNO水平、IL-8、TNF-α可作為反映OSAHS患者療效的評估。經(jīng)過CPAP長期治療可緩解OSAHS患者臨床癥狀及體征， 積極改善炎癥狀態(tài)。有研究發(fā)現(xiàn)[7]， OSAHS是由于患者睡眠時上氣道塌陷出現(xiàn)氣道阻塞， 患者呼吸暫?；蛲獠蛔?， 其上呼吸道阻塞一般發(fā)生于口咽部， 由于患者入睡時大多取仰臥位， 導(dǎo)致軟腭向咽后壁移動， 從而減小軟腭后氣道矢狀面， 同時舌根處位置后移， 靠近咽后壁， 堵塞部分舌咽腔的氣道?；颊吆魵鈺r， 軟腭后區(qū)后壁會出現(xiàn)增厚， 故氣道在呼氣與吸氣時水平相比偏小。另外， OSAHS患者呼氣時， 其軟腭的厚度及長度均增加， 其變化和OSAHS具有關(guān)聯(lián)性[8]。此次研究發(fā)現(xiàn)， 研究組治療前咽后壁與咽側(cè)壁的軟腭后區(qū)、舌后區(qū)、會厭后區(qū)厚度均大于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。研究組治療后咽后壁與咽側(cè)壁的軟腭后區(qū)、舌后區(qū)、會厭后區(qū)厚度均小于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。

綜上所述， OSAHS患者氣道炎癥水平相較于正常人群的氣道炎癥水平變高， 而慢性炎癥發(fā)生時間較長會導(dǎo)致氣管壁變厚， 采用CPAP進(jìn)行治療可使患者氣道炎癥水平有效降低。

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[收稿日期：2020-05-22]