張敏

[摘要]目的 探討丹參川芎嗪注射液治療腦血栓的臨床效果。方法 選取2017年6月～2019年6月我院收治的114例腦血栓患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表分為對照組與觀察組，每組各57例。對照組患者采用常規(guī)西藥治療，觀察組患者采用丹參川芎嗪注射液治療。比較兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分、治療總有效率以及治療前后的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、溶血磷脂酸（LPA）、內(nèi)皮素（ET）。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（98.25%）高于對照組（84.21%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的中醫(yī)證候積分[（8.53±1.24）分]低于對照組[（12.76±1.61）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的SOD含量[（107.64±14.54）U/ml]高于對照組[（88.96±12.36）U/ml]，MDA[（5.56±0.72）μmol/L]、LPA[（1.70±0.25）μmol/L]、ET含量[（84.62±6.84）ng/L]低于對照組[（7.89±0.94）μmol/L、（2.53±0.33）μmol/L、（120.64±10.51）ng/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對腦血栓患者在進行常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，給予丹參川芎嗪注射液治療，能有效調(diào)節(jié)患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其應(yīng)用效果顯著，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]腦血栓;丹參川芎嗪注射液;氧化應(yīng)激反應(yīng);超氧化物歧化酶;丙二醛;溶血磷脂酸;內(nèi)皮素

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（a）-0073-03

Clinical effect of Salvia Miltiorrhizae and Ligustrazine Injection treating cerebral thrombosis

ZHANG Min

Ward 1， Department of Neurology， Liaoyang Second People′s Hospital， Liaoning Province， Liaoyang? ?111000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Salvia Miltiorrhizae and Ligustrazine Injection treating cerebral thrombosis. Methods A total of 114 patients with cerebral thrombosis admitted to our hospital from June 2017 to June 2019 were selected as the research subjects. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine. The observation group was treated with Salvia Miltiorrhizae and Ligustrazine Injection. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores before and after treatment， total effective rate of treatment， and superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， lysophosphatidic acid （LPA）， and endothelin （ET） before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group （98.25%） was higher than that in the control group （84.21%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. TCM syndrome score in the observation group （[8.53±1.24] points） after treatment was lower than that in the control group （[12.76±1.61] points）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the SOD content of patients in the observation group （[107.64±14.54] U/ml） was higher than that in the control group （[88.96±12.36] U/ml）， MDA （[5.56±0.72] μmol/L）， LPA （[1.70±0.25] μmol/L）， ET （[84.62±6.84] ng/L） content were lower than those in the control group （[7.89±0.94] μmol/L， [2.53±0.33] μmol/L， [120.64±10.51] ng/L）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion On the basis of conventional Western medicine treatment for patients with cerebral thrombosis， the treatment with Salvia Miltiorrhizae and Ligustrazine Injection can effectively regulate the patients′ oxidative stress response， and its application effect is significant and worthy of promotion.

[Key words] Cerebral thrombosis; Salvia Miltiorrhizae and Ligustrazine Injection; Oxidative stress response; Superoxide dismutase; Malonaldehyde; Lysophosphatidic acid; Endothelin

腦血栓是中老年人群比較常見的腦血管疾病之一，腦血栓發(fā)病引起局部腦組織缺氧缺血壞死，患者出現(xiàn)偏癱、失語等癥狀，嚴重威脅患者的生命安全與生活質(zhì)量，也給家庭、社會帶來沉重的負擔(dān)[1]。腦血栓可歸屬于中醫(yī)中風(fēng)范疇，病機為筋脈失養(yǎng)、脈絡(luò)瘀阻、正氣漸虧等，氣虛血瘀證和風(fēng)痰阻絡(luò)證都是比較常見的辨證類型，臨床治療時，多給予益氣活血、通絡(luò)的方法進行治療。丹參川芎嗪注射液的主要構(gòu)成為川芎嗪與丹參，兩者均有活血化瘀的效果，在各種心腦血管疾病的臨床治療上應(yīng)用廣泛。本次研究主要對腦血栓患者應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療的效果進行探討，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2019年6月我院收治的114例腦血栓患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表分為對照組與觀察組，每組各57例。觀察組患者中，男36例，女21例;年齡52～70歲，平均（60.36±6.35）歲。對照組患者中，男38例，女19例;年齡50～72歲，平均（60.45±6.42）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔橥鈪⑴c本研究，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標(biāo)準：①符合《中風(fēng)病中西醫(yī)療效標(biāo)準的比較》[2]與《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[3]的診斷標(biāo)準;②影像學(xué)檢查確診;③病程不超過14 d。

排除標(biāo)準：①合并房顫、心力衰竭，既往有心肌梗死病史;②腔隙性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血;③免疫功能異常、合并感染。

1.2方法

1.2.1對照組? 給予常規(guī)西藥治療，包括抗血小板聚集、改善循環(huán)、清除自由基、穩(wěn)定斑塊等，積極治療原發(fā)疾病。

1.2.2觀察組? 在對照組患者的治療基礎(chǔ)上，給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司;生產(chǎn)批號：20190632;規(guī)格：5 ml×5支）5 ml加入生理鹽水250 ml靜滴，1次/d。兩組患者持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準

觀察兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評價患者的中醫(yī)證候積分，0～4分量化，分數(shù)越高代表患者中醫(yī)癥候越嚴重，觀察指標(biāo)為肝陽上亢、痰瘀阻絡(luò)、氣虛血瘀。觀察兩組患者的治療總有效率，根據(jù)（治療前積分-治療后積分）/治療前積分計算減分率，無效：減分率<20%，改善：20%≤減分率≤50%;顯著改善：50%<減分率<85%;基本痊愈：減分率≥85%。總有效率=（改善+顯著改善+基本痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察治療14 d后患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，采患者空腹靜脈血5 ml，酶聯(lián)免疫吸附實驗測定溶血磷脂酸（LPA）含量，硫代巴比妥酸測定丙二醛（MDA）含量、羥胺法測定超氧化物歧化酶（SOD）含量，RIA法測定內(nèi)皮素（ET）含量。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者的中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較

治療后，觀察組患者的SOD含量高于對照組，MDA、LPA、ET含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

腦血栓為局部腦血管循環(huán)障礙引起腦組織缺氧缺血而壞死，進一步出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損的癥狀。腦血栓發(fā)病后，盡早進行溶栓治療有助于恢復(fù)血供從而改善預(yù)后，但是受到多種因素的影響，患者時常錯過溶栓治療時間窗，常規(guī)治療多給予改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板、抗凝等治療，可在一定程度上促進轉(zhuǎn)歸，但是仍然有部分患者遺留認知功能障礙、語言功能障礙以及肢體功能障礙等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)將腦血栓歸屬于中風(fēng)范疇，其病機在于氣血逆亂、瘀血阻絡(luò)，老年人正氣虛弱，血行無力，淤血內(nèi)生而阻滯腦脈，引起清竅失養(yǎng)，多以活血化瘀法進行治療。丹參川芎嗪注射液為中西結(jié)合的復(fù)方制劑，其中丹參性寒味苦，具有清心除煩、活血通經(jīng)、養(yǎng)血安神的功效，主治血瘀引起的軀體疼痛、瘡瘍腫毒等;川芎性溫味甘，具有祛風(fēng)止痛、行氣活血的功效，川芎為治上要藥，其辛香走竄，上至巔頂，下至血海，內(nèi)性肝膽，外散風(fēng)邪，川芎嗪提取自川芎，丹參川芎嗪注射液以鹽酸川芎嗪、丹參為主，注射用水、甘油為輔，具有降低血液黏度、擴張冠狀動脈、抗血小板聚集的作用。

中風(fēng)病情進展中，脈絡(luò)瘀阻與氧化應(yīng)激反應(yīng)存在密切關(guān)系。氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基的損傷與中醫(yī)理論中的脈絡(luò)瘀阻存在一定對應(yīng)的關(guān)系，川芎嗪、丹參均有活血化瘀的功效。研究證實，川芎嗪中的生物堿、丹參中的丹參酮具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善微循環(huán)的作用，丹參素有助于促進纖維蛋白的溶解，有助于恢復(fù)腦組織血供。曹慧敏等[6]發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA通過PI3K/Akt/mTOR信號通路調(diào)控自噬抗內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷;張波等[7]發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液具有改善腦出血大鼠神經(jīng)功能、減輕腦水腫、抑制神經(jīng)元凋亡的作用;張健等[8]發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液可有效降低腦梗死患者的血小板聚集率、血漿纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)及血沉水平等。

自由基具有預(yù)防、消滅病原體的作用，但是當(dāng)自由基大量生成時，一氧化氮（NO）舒張血管的功能降低[9-10]。SOD、MDA、LPA、ET都是常用的氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，SOD為抗氧化金屬酶，其具有將超氧陰離子自由基歧化生成過氧化氫與氧的作用，具有阻斷自由基毒性的作用，能保護NO，其在抗氧化平衡中具有重要作用，其水平降低提示氧化應(yīng)激反應(yīng)加重;MDA為膜脂過氧化的重要產(chǎn)物，其含量增高提示自由基含量增高[11-13];LPA為脂質(zhì)信號分子，慢性缺氧缺血時，腦脊液、腦中的LPA濃度增高，LPA受體表達上調(diào)，研究[14]發(fā)現(xiàn)，LPA通過激活JNK通路誘導(dǎo)PC12細胞凋亡;LPA、ET均具有收縮血管的作用。黃海濤等[15]發(fā)現(xiàn)，腦血栓患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液，能有效改善患者的腦動脈血流，改善患者的凝血功能，能減輕患者的炎癥反應(yīng)，有助于恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)丹參川芎嗪注射液治療后，患者的SOD高于常規(guī)治療的患者，MDA、LPA、ET水平低于常規(guī)治療的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示丹參川芎嗪注射液在控制氧化應(yīng)激反應(yīng)中具有明顯作用，有助于舒張患者的血管。經(jīng)治療后，觀察組患者的中醫(yī)證候積分更低，治療總有效率更高（P<0.05），提示丹參川芎嗪注射液應(yīng)用于腦血栓患者的臨床治療上，能取得較常規(guī)西藥治療更有效的治療效果，有助于調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，這一觀點基本與相關(guān)研究[15]的觀點一致。

綜上所述，對腦血栓患者進行常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，給予丹參川芎嗪注射液治療，能有效調(diào)節(jié)患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其應(yīng)用效果顯著，值得推廣。

[參考文獻]

[1]關(guān)婷，劉佳馥，王思思.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素的作用分析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（9）：2309-2312.

[2]倪進軍，李柱.中風(fēng)病中西醫(yī)療效標(biāo)準的比較[J].河南中醫(yī)，2001，21（5）：32-33.

[3]高長玉，吳成翰，趙建國，等.中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（2）：136-144.

[4]姚莉莉，郭寶榮，許行飛.丹參川芎嗪注射液治療椎基底動脈供血不足性眩暈的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（20）：86-87.

[5]高陽，王桂倩，王健，等.丹參川芎嗪注射液臨床應(yīng)用專家共識[J].中國中藥雜志，2019，44（14）：2937-2942.

[6]曹慧敏，宋囡，張妮，等.丹參酮ⅡA通過PI3K/Akt/mTOR信號通路調(diào)控自噬抗內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，40（11）：933-939.

[7]張波，伍海軍，鐘志軍，等.丹參川芎嗪注射液對腦出血大鼠神經(jīng)功能、腦水腫及神經(jīng)元凋亡的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（11）：62-66.

[8]張健，張化民.丹參川芎嗪注射液對腦梗死患者血液流變學(xué)的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（5）：588-589，593.

[9]馮楠楠，馬婷.依那普利聯(lián)合丹參川芎嗪治療老年腦血栓患者的療效及對血漿超氧化物歧化酶和內(nèi)皮素1的影響[J].家庭醫(yī)藥，2017，（4）：71-72.

[10]姜林林，馬洪林，于娜，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合西洛他唑治療腔隙性腦梗死患者的療效分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2019，25（9）：1358-1360.

[11]孫立強.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（11）：2091-2094.

[12]薛瑤瑤，張毅.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素的作用分析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（5）：1232-1236.

[13]王曉瑛，王亞男，曹盼盼，等.丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死病人血漿LPA水平影響[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2017， 32（2）：227-229.

[14]張杰，李易易，張兆輝.溶血磷脂酸誘導(dǎo)PC12細胞凋亡的機制研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（3）：255-260.

[15]黃海濤，葉攀.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓對患者腦血流動力學(xué)水平和凝血功能影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2019， 30（4）：917-919.

（收稿日期：2020-02-07）