祝冬梅

（南陽市第一人民醫(yī)院，河南 南陽 473000）

先兆早產(chǎn)常見于28～37孕周，好發(fā)于高齡孕婦，治療不及時可導致宮口擴張、胎膜破裂、胎兒早產(chǎn)，臨床以抑制宮縮為治療原則。但不同抑制宮縮藥物的作用機制不同，對性激素的影響也存在差異，從而影響妊娠結局。因此，本研究探討醋酸阿托西班治療高齡晚期先兆早產(chǎn)孕婦的效果，及其對血清性激素中孕酮（P）水平、雌三醇（E3）水平和妊娠結局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將2018年3月—2019年4月間84例高齡先兆早產(chǎn)孕婦按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例。納入標準：年齡大于35歲，宮縮持續(xù)時間短于30 s；單胎妊娠。排除胎膜早破、伴有妊娠期高血壓、伴有羊膜腔感染等產(chǎn)婦。對照組年齡35～42歲，平均（38.93±2.76）歲；孕周28～32周，平均（29.84±0.92）周。觀察組年齡35～42歲，平均（38.95±2.75）歲；孕周28～32周，平均孕周（29.85±0.93）周。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得倫理委員會批準，患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎治療：患者臥床休息、加強營養(yǎng)、嚴密觀察生命指征、加強胎心監(jiān)護、間斷吸氧、心理疏導等基礎治療。對照組行鹽酸利托君治療：鹽酸利托君（信東生技股份有限公司生產(chǎn)；批準文號：HC20080024；規(guī)格：5 ml∶50 mg）用法用量：用5%葡萄糖靜滴溶液將100 mg鹽酸利托君稀釋后靜脈滴注，起始靜脈滴速為0.05 mg/min（5滴/min，20滴/ml），每10 min增加0.05 mg/min（增加5滴/min），達到宮縮抑制效果時，保持靜脈滴速0.15 mg/min～0.35 mg/min（15～35滴/min），待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12 h。觀察組給予醋酸阿托西班治療：醋酸阿托西班（FerringAG生產(chǎn)；批準文號：H20160183，規(guī)格：5 ml∶37.5 mg）用法：單劑量靜脈推注6.75 mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9 ml/瓶），然后用180 ml靜滴溶液稀釋20 ml阿托西班注射液，隨即以300 μg/min的速度靜脈輸注3 h，隨后以100 μg/min的靜脈滴注速度持續(xù)至宮縮得到顯著抑制，治療時間控制在45 h內(nèi)，總劑量控制在330 μg內(nèi)。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：顯效：經(jīng)治療后孕婦腹痛酸等癥狀顯著緩解，宮縮完全抑制，陰道未出血；有效：經(jīng)治療后孕婦腹痛酸等癥狀有所緩解，宮縮有所抑制，宮縮頻率低于2次/h，宮縮持續(xù)時間低于30 s；無效：經(jīng)治療后孕婦腹痛酸等癥狀未見緩解，宮縮未見抑制，宮縮頻率大于4次/h，宮縮持續(xù)時間低于30 s。（2）性激素水平：采集患者空腹靜脈血離心后，選用放射免疫沉淀法檢測E3水平，選用電化學發(fā)光法檢測P水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組42例，顯效15例，有效13例，無效14例。觀察組42例，顯效19例，有效17例，無效6例，。兩組患者臨床療效比較，P＞0.05。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 見表1。

2.3 妊娠結局 觀察組低體重兒14例、新生兒窒息5例、早產(chǎn)流產(chǎn)2例；對照組低體重兒25例、新生兒窒息13例、早產(chǎn)流產(chǎn)10例。兩組比較，P＜0.05。

2.4 不良反應 對照組心動過速4例、低血壓2例、頭暈3例、產(chǎn)后出血4例，。觀察組低血壓1例、頭暈2例、產(chǎn)后出血1例。觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后性激素水平比較（，ng/L）

表1 兩組治療前后性激素水平比較（，ng/L）

組別 n E3 P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 76.84±19.65 67.50±9.75 106.67±28.40 121.53±25.92觀察組 42 78.98±21.32 62.14±8.26 105.73±26.85 135.88±29.41

3 討論

高齡晚期先兆早產(chǎn)指年齡超過35歲的孕婦在28～37孕周發(fā)生不規(guī)律子宮收縮、宮口擴張等早產(chǎn)征兆。孕周滿30周時，新生兒存活率可提高至90%，故積極干預先兆早產(chǎn)可顯著改善妊娠結局。先兆早產(chǎn)的治療原則為抑制宮縮，臨床宮縮抑制劑有縮宮素受體拮抗劑、腎上腺受體激動劑、鈣拮抗劑等多種類型，不同藥物臨床療效及藥物安全性不盡相同。

鹽酸利托君為非特異性的腎上腺素β2-受體激動劑，可與子宮平滑肌β2-受體競爭性結合，激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，促進三磷酸腺苷的轉(zhuǎn)換反應，提高第二信使環(huán)磷腺苷水平，從而介導下游反應，使得細胞內(nèi)鈣離子濃度降低，發(fā)揮抑制子宮平滑肌收縮功能，從而治療先兆早產(chǎn)[3]。但鹽酸利托君特異性較低，可同時興奮腎上腺素β1-受體，加快孕婦及胎兒心率，導致孕婦心動過速、新生兒窒息等不良反應。醋酸阿托西班為特異性的縮宮素受體拮抗劑，可特異性作用于子宮平滑肌縮宮素受體，抑制細胞內(nèi)鈣離子濃度，松弛子宮平滑肌、降低子宮收縮頻率及收縮強度張力，有效抑制子宮收縮[4]，其特異性較高，故患者出現(xiàn)不良反應較少。本研究兩組患者臨床療效無顯著差異（P＞0.05），分析其可能的原因為本研究納入病例數(shù)較少，需擴大樣本量進一步證實。

高齡晚期先兆早產(chǎn)孕婦中存在雌激素偏高、孕激素偏低的性激素紊亂。雌、孕激素是維持妊娠的重要激素，其中E3可通過增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，促進子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)增生、宮頸口松弛擴張，加強宮縮；P可通過降低子宮平滑肌興奮性從而抑制妊娠期子宮對縮宮素的敏感性，減少子宮收縮。本研究中，治療后兩組患者E3水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者P水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，表明醋酸阿托西班較鹽酸利托君治療高齡晚期先兆早產(chǎn)孕婦能顯著糾正性激素紊亂。

醋酸阿托西班為特異性較高的縮宮素受體拮抗劑，可通過特異性作用于子宮平滑肌縮宮素受體，抑制細胞內(nèi)鈣離子濃度，松弛子宮平滑肌、降低子宮收縮頻率及收縮強度張力，有效抑制子宮收縮，從而有效延長妊娠期，減少孕婦早產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生，促使胎兒足月生長發(fā)育。本研究中，觀察組低體重兒、新生兒窒息、早產(chǎn)流產(chǎn)發(fā)生率顯著低于對照組，心動過速、低血壓、頭暈等并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，表明醋酸阿托西班較鹽酸利托君治療高齡晚期先兆早產(chǎn)孕婦能顯著改善妊娠結局，同時降低不良反應發(fā)生率。

綜上所述，醋酸阿托西班治療高齡晚期先兆早產(chǎn)孕婦能顯著糾正性激素紊亂，改善妊娠結局，且安全性較高，值得臨床推廣。