唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

趙元奎 安志紅△ 周淑紅△ 王久敏△ 李春蕾△(唐山 064000)

提要 目的：研究分析滌痰止暈方通過(guò)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)信號(hào)通路對(duì)缺血性眩暈大鼠腦組織的影響。方法：選SPF級(jí)健康雄性SD大鼠60只，隨機(jī)分為假手術(shù)組10只和造模組50只。造模組采用右頸總動(dòng)脈和右鎖骨下動(dòng)脈結(jié)扎法建立缺血性眩暈?zāi)Ｐ停偈中g(shù)組大鼠接受假手術(shù)。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸地芬尼多組及滌痰止暈方低、中、高濃度組，各10只。模型組、假手術(shù)組分別給予生理鹽水 5 mL/kg，每日1次，灌胃給藥；鹽酸地芬尼多組給予3 mg/mL鹽酸地芬尼多溶液 5 mL/kg，每日1次，灌胃給藥；滌痰止暈方低、中、高濃度組分別給予生藥濃度為0.2、0.4、0.8 g/mL的滌痰止暈方5 mL/kg，每日1次，灌胃給藥。各組大鼠均給藥1周。檢測(cè)比較各組逃避電擊潛伏期、腦組織能量代謝及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，以及腦組織SIRT1、過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ共激活因子1α(PGC-1α)、磷酸化叉頭框蛋白O3α(p-FOXO3α)表達(dá)水平。結(jié)果：與模型組比較，各組大鼠逃避電擊潛伏期較短，腦組織乳酸(Lac)、乳酸脫氫酶(LDH)水平較低，腦組織丙二醛(MDA)水平較低，且滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異均有顯著性(均P<0.05)。與模型組比較，各組大鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)水平較高，腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平較高，且滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：滌痰止暈方能劑量依賴(lài)性的縮短缺血性眩暈大鼠逃避電擊潛伏期，改善腦組織能量代謝，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，其作用可能與上調(diào)SIRT1信號(hào)通路活性有關(guān)。

缺血性眩暈是由于前庭神經(jīng)和感受器、及相關(guān)中樞神經(jīng)缺血引起的空間定向障礙、平衡功能紊亂所導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)性幻覺(jué)，以突然發(fā)生的自身或(和)外界物體旋轉(zhuǎn)感、浮沉感、搖擺感、漂移感等為主要表現(xiàn)。[1]眩暈為臨床常見(jiàn)病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在成年人群中該病發(fā)病率高達(dá)20%～30%，[2]其主要包括周?chē)匝灪椭袠行匝瀮纱箢?lèi)，其中包括缺血性眩暈在內(nèi)的中樞性眩暈約占10.1%～11.0%。[2]缺血性眩暈常繼發(fā)于椎-基底動(dòng)脈供血不足、腦梗死等缺血性腦血管病，一般伴有惡心嘔吐、出汗、平衡失調(diào)、站立不穩(wěn)、傾倒、眼震等癥狀，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。目前，西醫(yī)主要采用抗眩暈劑、鎮(zhèn)靜劑、脫水藥、改善循環(huán)藥物等對(duì)缺血性眩暈進(jìn)行治療[4]，能夠在一定程度上緩解眩暈癥狀，但無(wú)法有效減少眩暈的發(fā)生，治療效果并不理想。中醫(yī)藥在眩暈的治療中有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)有研究證實(shí)[5]，中醫(yī)藥治療缺血性眩暈的臨床效果較好，但相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究較少。本次研究就是主要探討中藥復(fù)方滌痰止暈方通過(guò)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)信號(hào)通路對(duì)缺血性眩暈大鼠腦組織的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對(duì)象：60只7～8周齡SPF級(jí)健康雄性SD大鼠，購(gòu)自天津市中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(津)2015-0003，體質(zhì)量280～300 g。所有大鼠置于動(dòng)物房?jī)?nèi)飼養(yǎng)，每個(gè)鼠籠5只，室內(nèi)環(huán)境設(shè)定為溫度22～24℃，相對(duì)濕度45%～55%，噪音低于50 dB，照明時(shí)間7：00～19：00，通風(fēng)良好，飼以充足的普通標(biāo)準(zhǔn)飼料和蒸餾水，大鼠自由進(jìn)食和飲水，定期清掃鼠籠、消毒。

1.1.2 主要藥品與試劑：滌痰止暈方(組成：白術(shù)、陳皮各10 g，天麻12 g，薏苡仁15 g，石菖蒲、半夏、川芎各 12 g，赤芍15 g)，藥物購(gòu)自天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，使用時(shí)加水浸泡30 min，煎煮2次，濃縮為生藥濃度為0.2、0.4、0.8 g/mL的滌痰止暈方藥液，置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。鹽酸地芬尼多片，規(guī)格：每片25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022154，批號(hào)：20180130，購(gòu)自地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，使用時(shí)用蒸餾水制備成濃度為3 mg/mL的鹽酸地芬尼多，現(xiàn)用現(xiàn)配；注射用青霉素鈉，規(guī)格：每支80萬(wàn)單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020094，批號(hào)：20180207，購(gòu)自天津藥業(yè)焦作有限公司。10%水合氯醛，購(gòu)自武漢遠(yuǎn)城科技發(fā)展有限公司；乳酸(Lac)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法檢測(cè)試劑盒，購(gòu)自南京金益柏生物科技有限公司；磷酸鹽緩沖液(PBS)溶液、TBST緩沖液，購(gòu)自孟成科技(上海)有限公司；細(xì)胞裂解液，購(gòu)自上海浩然生物技術(shù)有限公司；二喹啉甲酸(BCA)蛋白定量試劑盒，購(gòu)自北京嘉美紐諾生物科技有限公司；十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)凝膠配制試劑盒，購(gòu)自北京紐樸生物技術(shù)有限公司；兔抗鼠SIRT1、過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ共激活因子1α(PGC-1α)、磷酸化叉頭框蛋白O3α(p-FOXO3α)、肌動(dòng)蛋白(β-actin)單克隆抗體，購(gòu)自上海邦奕生物科技有限公司；辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔IgG，購(gòu)自合肥博美生物科技有限責(zé)任公司；氧化二氨基聯(lián)苯胺(DAB)辣根過(guò)氧化物酶顯色試劑盒，購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司；ECL超敏發(fā)光液，上海勤翔科學(xué)儀器有限公司。

1.1.3 主要儀器設(shè)備：TD-420型臺(tái)式低速離心機(jī)，四川蜀科儀器有限公司產(chǎn)品；yls-3tb型跳臺(tái)記錄儀，安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司產(chǎn)品；BEPTMⅢ型酶聯(lián)免疫分析系統(tǒng)，德國(guó)Siemens公司產(chǎn)品；Invitrogen iBright型凝膠成像系統(tǒng)，美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 造模及實(shí)驗(yàn)方法[6]：適應(yīng)性飼養(yǎng)5 d后，將所有大鼠編號(hào)并標(biāo)記，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為造模組50只和假手術(shù)組10只。所有大鼠均接受跳臺(tái)逃避電刺激反射訓(xùn)練，每日2次，連續(xù)3 d，訓(xùn)練至大鼠受到電刺激跳上跳臺(tái)儀平臺(tái)并保持30 s，建立牢固的逃避電刺激的條件反射；第4 d禁食12 h后腹腔注射10%水合氯醛溶液3.5 mL/kg充分麻醉，采用仰臥位在手術(shù)臺(tái)上固定，頸部常規(guī)備皮、消毒，于頸前作縱向切口，逐層切開(kāi)，尋找并暴露右頸總動(dòng)脈，造模組進(jìn)行結(jié)扎，之后沿右頸總動(dòng)脈找到右鎖骨下動(dòng)脈并結(jié)扎；假手術(shù)組僅暴露右頸總動(dòng)脈和右鎖骨下動(dòng)脈，不進(jìn)行結(jié)扎；術(shù)畢清理傷口，逐層關(guān)閉，并采用青霉素溶液涂抹；給予注射用青霉素鈉4萬(wàn)單位，每日1次，尾靜脈注射，連續(xù)給藥3 d預(yù)防感染。術(shù)畢待大鼠清醒后，將其置于離心機(jī)內(nèi)500 r/min旋轉(zhuǎn)30 s驟停，之后立即進(jìn)行跳臺(tái)逃避電刺激實(shí)驗(yàn)，若大鼠從受到電刺激到跳上跳臺(tái)儀平臺(tái)并保持30 s不跌落需要的時(shí)間(即逃避電擊潛伏期)>150 s，即為成功建立缺血性眩暈?zāi)Ｐ汀０凑针S機(jī)原則及時(shí)補(bǔ)齊造模過(guò)程中失敗或意外死亡的大鼠。

成功建立缺血性眩暈?zāi)Ｐ偷拇笫蟛㈦S機(jī)分為模型組、鹽酸地芬尼多組及滌痰止暈方低、中、高濃度組，各10只。術(shù)后第2 d開(kāi)始，模型組、假手術(shù)組分別給予生理鹽水 5 mL/kg，每日1次，灌胃給藥；鹽酸地芬尼多組給予3 mg/mL鹽酸地芬尼多溶液5 mL/kg，每日1次，灌胃給藥；滌痰止暈方低、中、高濃度組分別給予生藥濃度為0.2、0.4、0.8 g/mL的滌痰止暈方5 mL/kg，每日1次，灌胃給藥。各組大鼠均連續(xù)給藥1周。

1.2.2 眩暈測(cè)試：末次給藥后1 h，將大鼠置于離心機(jī)內(nèi)500 r/min旋轉(zhuǎn)，30 s后驟停，之后立即置于yls-3tb型跳臺(tái)記錄儀內(nèi)，給予30 V、50 Hz電刺激5 min，進(jìn)行跳臺(tái)逃避電刺激實(shí)驗(yàn)，記錄大鼠的逃避電擊潛伏期。

1.2.3 標(biāo)本采集與處理[7]：眩暈測(cè)試結(jié)束后，將大鼠斷頭處死，迅速摘取右側(cè)大腦半球，預(yù)冷的生理鹽水沖去血液后迅速置于冰盤(pán)上，取1/2右側(cè)大腦半球，置于含有9倍量生理鹽水的勻漿器內(nèi)，制成10%組織勻漿液，以 3 500 r/min速度離心10 min，獲得的組織上清液，保存于-80℃冰箱內(nèi)；剩余1/2右側(cè)大腦半球經(jīng)液氮速凍后，保存于-80℃冰箱內(nèi)以備后續(xù)蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western-blot)檢測(cè)。

1.2.4 ELISA法檢測(cè)大鼠腦組織能量代謝及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平[8]：取步驟1.2.3中制備的腦組織上清液，置于4℃冰箱內(nèi)解凍，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)中的操作方式，采用酶免之星TM全自動(dòng)酶免分析儀，通過(guò)ELISA法檢測(cè)腦組織上清液中能量代謝指標(biāo)Lac、LDH水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA水平。

1.2.5 Western-blot法檢測(cè)大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平[9]：取1.2.3中凍存的腦組織→采用液氮迅速研磨→PBS沖洗5 min×2次→以3 500 r/min速度離心5 min×2次→加入細(xì)胞裂解液150 μL混勻，4℃反應(yīng)30 min→4℃條件下，以12 000 r/min速度離心2 min，獲得總蛋白提取液→BCA蛋白定量試劑盒測(cè)定總蛋白含量→SDS-PAGE凝膠配制試劑盒配制分離膠和濃縮膠，灌注于電泳儀上→電泳至溴酚藍(lán)跑出分離膠底部→取目的蛋白所在凝膠，用轉(zhuǎn)移緩沖液平衡4 min→將目的蛋白轉(zhuǎn)印至硝酸纖維素(Nc)膜上→PBS浸洗Nc膜12 min→室溫下，用5%脫脂奶粉封閉Nc膜3 h→4℃條件下，用SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α、內(nèi)參β-actin單克隆抗體工作液(1∶500稀釋)孵育16 h→TBST緩沖液沖洗10 min×3次→4℃條件下，用辣根酶標(biāo)記山羊抗兔IgG工作液(1∶2 000稀釋)孵育1 h→TBST緩沖液沖洗5 min×2次→采用DAB辣根過(guò)氧化物酶顯色試劑盒使目的蛋白顯色→在暗室內(nèi)，采用ECL超敏發(fā)光液顯影、曝光、定影。

采用凝膠成像系統(tǒng)掃描蛋白條帶并拍照，用IPP6.0軟件分析各目的蛋白灰度值，計(jì)算p-SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α灰度值與內(nèi)參β-actin灰度值的比值，明確各目的蛋白表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均統(tǒng)一整理，采用SPSS22.0軟件包分析，符合正態(tài)性的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，P<0.05 為差異存在顯著性；組間多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異存在顯著性。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠逃避電擊潛伏期情況比較 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠逃避電擊潛伏期延長(zhǎng)，差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠逃避電擊潛伏期較短，其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1各組大鼠逃避電擊潛伏期比較

2.2 各組大鼠腦組織Lac、LDH水平比較 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織Lac、LDH水平升高，差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織Lac、LDH水平較低，其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 各組大鼠腦組織Lac、LDH水平比較

注：與假手術(shù)組比較，*P<0.05；與模型組比較，#P<0.05；與低濃度組比較，△P<0.05；與中濃度組比較，◇P<0.05；與高濃度組比較，▲P<0.05。

2.3 各組大鼠腦組織SOD、MDA水平比較 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織SOD水平降低，MDA水平升高，差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織SOD水平較高，其中滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異均有顯著性(P<0.05)。與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織MDA水平較低，其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 各組大鼠腦組織SOD、MDA水平比較

2.4 各組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平比較 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平降低，差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平較高，其中滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表4、圖1。

表4各組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平比較

注：A 假手術(shù)組；B 模型組；C 低濃度組；D 中濃度組；E 高濃度組； F 鹽酸地芬尼多組。圖1 Weesterrn-blot法檢測(cè)各組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)結(jié)果

3 討論

缺血性眩暈主要以椎-基底動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈等后循環(huán)供血不足為主，該現(xiàn)象長(zhǎng)期存在可使小腦、枕葉、腦干等受血區(qū)域腦組織發(fā)生缺血性損傷，產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙，從而引發(fā)相關(guān)癥狀。因此，單純的對(duì)癥抗眩暈對(duì)于病情進(jìn)展沒(méi)有良好的抑制效果，尋找有效藥物保護(hù)缺血腦組織才是治療的關(guān)鍵。在中醫(yī)理論中，缺血性眩暈也屬于“眩暈”范疇[10]，病機(jī)十分復(fù)雜，主要包括“虛”“風(fēng)”“痰”“瘀”4個(gè)方面，治療上常以健脾補(bǔ)虛、平肝熄風(fēng)、滌痰定眩、活血化瘀等為主。此次主要探討滌痰止暈方對(duì)于缺血性眩暈大鼠腦組織及SIRT1信號(hào)通路的影響。滌痰止暈方中白術(shù)性溫，味苦甘，能健脾益氣，燥濕利水，為“補(bǔ)氣健脾第一藥”；陳皮性溫，味苦辛，可理氣健脾，燥濕化痰；天麻性辛溫，味甘平，能平肝息風(fēng)，定驚；薏苡仁性涼，味甘淡，可健脾滲濕；石菖蒲性溫，味苦辛，能化濕豁痰，開(kāi)竅醒神；半夏性溫味辛，可燥濕化痰，降逆止嘔；川芎性溫味辛，能行氣開(kāi)郁，祛風(fēng)燥濕，活血止痛；赤芍性微寒微苦，有清熱涼血，活血化瘀之效。全方藥物配伍得當(dāng)，共奏健脾補(bǔ)虛、平肝熄風(fēng)、化痰開(kāi)竅、行氣活血之效。王久敏等[11]研究認(rèn)為，滌痰止暈方能有效改善陣發(fā)性位置性眩暈患者的癥狀?，F(xiàn)代藥理研究也顯示，天麻中的主要成分天麻素具有擴(kuò)張腦血管、改善腦供血、鎮(zhèn)靜安眠、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用，對(duì)缺血性眩暈大鼠有確切的治療效果；[12]川芎嗪是川芎中的活性成分，能通過(guò)抗氧化、抗凋亡途徑保護(hù)腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)，與天麻素聯(lián)用能有效改善老年患者眩暈癥。[13]

在本研究中，筆者采用不同濃度的滌痰止暈方對(duì)缺血性眩暈?zāi)Ｐ痛笫筮M(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠逃避電擊潛伏期較短，其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組(P<0.05)，缺血性眩暈?zāi)Ｐ痛笫笄巴ジ惺芷骷扒巴ド窠?jīng)核供血不足，容易在受到旋轉(zhuǎn)刺激的情況下出現(xiàn)平衡障礙，無(wú)法因電刺激而迅速跳上平臺(tái)躲避，使得逃避電擊潛伏期延長(zhǎng)，而上述研究結(jié)果表明，滌痰止暈方能劑量依賴(lài)性的縮短模型大鼠逃避電擊潛伏期，即有效減輕缺血性眩暈相關(guān)癥狀，起到較好的治療效果。

能量代謝障礙以及氧化應(yīng)激反應(yīng)均是導(dǎo)致缺血性腦損傷的重要原因和機(jī)制。Lac和LDH均為能量代謝相關(guān)指標(biāo)，Lac是腦組織無(wú)氧糖酵解的產(chǎn)物，需要在LDH的催化作用下轉(zhuǎn)化為丙酮酸，才能進(jìn)行有氧代謝，為腦組織提供可用能量，生理情況下，神經(jīng)系統(tǒng)以有氧代謝為主，腦組織內(nèi)Lac、LDH含量均較少，而缺血性眩暈發(fā)生時(shí)，局部腦組織缺血缺氧導(dǎo)致Lac、LDH水平異常升高，可以作為反映腦缺血損傷程度的指標(biāo)。[14]另外，腦缺血缺氧還能刺激氧自由基生成，直接導(dǎo)致神經(jīng)元氧化損傷。SOD屬于重要的自由基清除酶，與肌體抗氧化能力有關(guān)；MDA則是脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物，可反映氧化應(yīng)激反映程度。[15]此次研究顯示，模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織Lac、LDH、MDA水平較低，SOD水平較高，滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組與模型組差異最為明顯，表明滌痰止暈方能明顯改善模型大鼠腦組織能量代謝，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的腦組織損傷，控制病情進(jìn)展。

關(guān)于滌痰止暈方的具體作用機(jī)制，筆者從SIRT1信號(hào)通路方面進(jìn)行了探討。SIRT1屬于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴(lài)性的組蛋白去乙?；福诩◇w內(nèi)廣泛分布，能夠調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。[16]PGC-1α和p-FOXO3為SIRT1的下游分子，PGC-1α能補(bǔ)償神經(jīng)細(xì)胞線(xiàn)粒體的功能下降，在氧化損傷中保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，[17]還能活化能量代謝相關(guān)的因子，保護(hù)腦組織能量供應(yīng)；p-FOXO3則為細(xì)胞應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)劑，能夠直接促進(jìn)SOD表達(dá)，也能于PGC-1α形成復(fù)合體上調(diào)抗氧化基因表達(dá)，防止氧化應(yīng)激引起細(xì)胞損傷和凋亡。本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平較高，其中滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組(P<0.05)，表明滌痰止暈方能上調(diào)SIRT1及下游分子PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平，激活SIRT1信號(hào)通路，從而改善腦能量代謝，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，滌痰止暈方能劑量依賴(lài)性的縮短缺血性眩暈大鼠逃避電擊潛伏期，改善腦組織能量代謝，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，其作用可能與上調(diào)SIRT1信號(hào)通路活性有關(guān)。