張 鵬，趙軍偉，安紅麗

（1.河北省唐山市第九醫(yī)院手術(shù)室，河北 唐山063000；2.河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院口腔科，河北 唐山063009）

牙齦癌，即牙齦鱗狀細(xì)胞癌，為常見口腔惡性腫瘤，患者多為60歲以上的老年人，且男性多于女性［1］。其臨床多表現(xiàn)為牙齦瘢痕疙瘩，疣狀癌和腺癌發(fā)病率比淋巴瘤和卡波西肉瘤高［2］。牙齦癌最初的癥狀只是口內(nèi)腫塊或腫脹，潰瘍、疼痛，牙齒移動(dòng)或拔牙傷口久未愈合等，易與牙周炎或牙結(jié)核混淆［3］，導(dǎo)致確診延遲。由于牙齦癌的淋巴結(jié)逐漸向下發(fā)展，接近肺泡，易發(fā)生早期骨侵入。其鑒別診斷除通過(guò)臨床癥狀和X線攝片外，還包括紅細(xì)胞增多癥、深部真菌感染、轉(zhuǎn)移性癌和慢性創(chuàng)傷性潰瘍等；病因尚不明確，但確定與環(huán)境因素有關(guān)，如長(zhǎng)期吸煙，或接觸到放射性物質(zhì)等；臨床多以手術(shù)和淋巴清除治療，創(chuàng)面大，易復(fù)發(fā)。本研究中觀察了尼妥珠單抗聯(lián)合導(dǎo)赤散加減治療牙齦癌的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷，有牙齦癌的臨床癥狀，X線攝片顯示頜骨骨質(zhì)破壞，且呈密集的凹陷小坑，整體偏扇形，晚期時(shí)頜下淋巴結(jié)腫大，連帶整個(gè)口腔功能受到嚴(yán)重影響。中醫(yī)診斷［4］，火熱之邪循手足陽(yáng)明經(jīng)人齒，血熱搏結(jié)，日久在齒齦處形成腫塊；脈診血脈不通，有陰傷之象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)相關(guān)家族腫瘤史；無(wú)影響藥物吸收的消化道或血液系統(tǒng)等相關(guān)疾??；未發(fā)現(xiàn)其他并發(fā)癥。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床癥狀，但檢查后屬牙周炎或牙結(jié)核；病歷不完整；精神障礙或行動(dòng)不便；參與本研究前1周內(nèi)接受過(guò)會(huì)影響療效的相關(guān)藥物或物理治療。

病例選擇與分組：選取唐山市第九醫(yī)院2016年10月至2017年10月收治的牙齦癌患者88例，按治療方法的不同分為對(duì)照組（43例）與觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者術(shù)前及術(shù)后治療期間均予尼妥珠單抗注射液（百泰生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001，規(guī)格為每瓶50 mg∶10 mL）100 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每周1次。觀察組患者術(shù)前及術(shù)后治療期間加用導(dǎo)赤散（組方：生地黃、木通、生甘草梢、竹葉各6 g），隨證加減，以水煎服，每日1次，避免食用生冷、辛辣食物。兩組患者均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）腫瘤細(xì)胞因子。采集患者治療前及治療8，16，24周時(shí)的空腹靜脈血，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。2）臨床癥狀。觀察患者口腔潰瘍、自發(fā)性疼痛、牙齒松動(dòng)、張口困難、頜骨破壞情況，各項(xiàng)滿分20分，分?jǐn)?shù)越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重。3）中醫(yī)證候積分。從虛火內(nèi)生、血脈阻滯、齒齦處腫塊、口渴便秘、納呆食少維度對(duì)牙齦癌的中醫(yī)證候進(jìn)行量化，由輕到重，分別計(jì)0，1，2，3，4分。4）生活質(zhì)量。以健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)定，包括總體健康、精神健康、生理功能和社會(huì)功能四部分，各項(xiàng)滿分均為100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定：完全緩解（CR），淋巴結(jié)全部清除；部分緩解（PR），淋巴結(jié)清除率超過(guò)30%；疾病穩(wěn)定（SD），淋巴清除率不高于30%，增加不高于20%；疾病進(jìn)展（PD），比治療前增加超過(guò)20%。以前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1兩組患者一般資料比較

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

3 討論

牙齦癌的形成、發(fā)展均與機(jī)體免疫反應(yīng)密切相關(guān)，免疫和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量糖蛋白是該反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)劑［5］。急性炎性疾病會(huì)使細(xì)胞因子水平成倍增長(zhǎng)，特別是口腔潰瘍，口腔發(fā)育不良病變，口腔癌和咽癌均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子水平升高。與腫瘤產(chǎn)生相互作用的有IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α等細(xì)胞因子，其水平高低與疾病的活動(dòng)期、腫瘤的發(fā)展變化、排斥反應(yīng)程度及療效均密切相關(guān)［6-7］。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3兩組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)比較（±s，分）

表3兩組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)比較（±s，分）

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表4兩組患者腫瘤細(xì)胞因子水平比較（±s）

表4兩組患者腫瘤細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，b P＜0.05。表5、表6同。

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表5兩組患者臨床癥狀發(fā)生情況比較（±s，分）

表5兩組患者臨床癥狀發(fā)生情況比較（±s，分）

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表6兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表6兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

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腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)會(huì)加速細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成，增強(qiáng)細(xì)胞移動(dòng)性、侵襲性和轉(zhuǎn)移性。尼妥珠單抗可在體內(nèi)或體外培養(yǎng)細(xì)胞中阻斷表皮生長(zhǎng)因子（EGF）與其受體EGFR的結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)其凋亡作用［8］。治療24周后，對(duì)照組患者腫瘤細(xì)胞因子IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α水平均明顯得到控制，臨床癥狀改善，生活質(zhì)量較好。觀察組患者加用導(dǎo)赤散，該方劑主要作用于上火引起的口腔面部相關(guān)炎癥，隨證加減后可更好地對(duì)癥發(fā)揮療效，如放射性口腔潰瘍可加入金銀花、連翹、黃連等［9］。治療24周后，觀察組患者腫瘤細(xì)胞因子改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，且臨床癥狀評(píng)分改善值及SF-36中總體健康、精神健康、生理功能和社會(huì)功能評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，且臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合導(dǎo)赤散加減治療牙齦癌，可降低腫瘤細(xì)胞因子水平，明顯改善臨床癥狀與中醫(yī)證候，利于提升患者的生活質(zhì)量水平。