牛亞妹，劉 麗

（河北省石家莊市鹿泉區(qū)中醫(yī)院，河北 石家莊050200）

急性腦梗死伴有神經(jīng)細胞、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞的損傷，是有嚴重危害的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件，嚴重威脅患者的生命健康［1］。目前，臨床對其以藥物治療為主，同時抗血小板、改善微循環(huán)、控制血壓、補充電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療也發(fā)揮著重要作用。早期的溶栓治療對于緩解患者的腦梗死癥狀及提升預(yù)后效果有重要意義［2］。常規(guī)的溶栓治療藥物以肝素及其分子衍生物為主，但受限于溶栓治療窗、治療安全性等因素的影響，多數(shù)患者溶栓效果欠佳［3］。阿加曲班為新型抗凝藥，溶栓效果較強［4］。本研究中觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿加曲班聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識》診斷標準［5］，經(jīng)頭顱CT、血管造影檢查確診；對本研究擬用藥物無過敏反應(yīng)和禁忌證；發(fā)病至入院時間不超過48 h；配合治療。研究方案符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：腦出血傾向；嚴重心、肝、腎功能不全；全身性疾病，惡性腫瘤，精神障礙。

脫落/剔除標準：中途自愿退出本研究；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完善；未按本治療方案服藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年4月至2019年4月收治的急性腦梗死患者96例，隨機分為觀察組和對照組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=48）

1.2 方法

兩組患者均予抗血小板、改善微循環(huán)、控制血壓、補充電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，并給予依達拉奉注射液（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H20120042，規(guī)格為每支20 mL∶30 mg）20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日2次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規(guī)格為每片20 mg）口服，每次1片，每日1次；丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每支100 mL∶丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g）100mL靜脈滴注，每日1次。觀察組患者加用阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H20050918，規(guī)格為每支20 mL∶10 mg）60 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）相關(guān)量表評分。于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者神經(jīng)功能缺損程度，滿分42分，得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重；采用簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評估患者認知功能，滿分30分，分值越高表明認知功能越好；采用日常生活能力量表（ADL）評估患者生活質(zhì)量，滿分100分，分值越高表明生活能力越好。2）炎性因子水平。分別采集患者入院時、治療結(jié)束后空腹靜脈血各約3 mL，離心、分離得血清，采用KPS-I型放射免疫分析儀（石家莊康普生科技有限公司），以放射免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平，試劑盒購自上海羅氏診斷試劑公司，按儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書操作。3）影像學(xué)檢查。于患者治療前后采用ACUSON X150型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司）探查微栓子個數(shù)及頸動脈硬化斑塊體積。

療效判定［6］：顯效，臨床癥狀及體征完全緩解，NIHSS評分下降幅度不低于80%；有效，臨床癥狀及體征大部分消失，NIHSS評分下降30%～80%；無效，臨床癥狀及體征無改善，NIHSS評分下降幅度低于30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、消化道出血、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%），n=48］

表3兩組患者相關(guān)評分比較（±s，分，n=48）

表3兩組患者相關(guān)評分比較（±s，分，n=48）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=48）

表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=48）

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表5兩組患者微栓子個數(shù)及頸動脈斑塊體積比較（±s，n=48）

表5兩組患者微栓子個數(shù)及頸動脈斑塊體積比較（±s，n=48）

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表6兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=48］

3 討論

急性腦梗死治療的關(guān)鍵是迅速疏通腦內(nèi)的堵塞血管，恢復(fù)血流再灌注，從而挽救缺血半暗帶，改善腦梗死癥狀。其主流治療方法包括溶栓、改善腦內(nèi)能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量等［7］。丁苯酞可改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細胞凋亡，具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用［8］，對急性腦梗死有一定的治療作用。

本研究中，觀察組臨床療效比對照組顯著提升，原因為阿加曲班屬低分子精氨酸衍生物，溶栓作用較強，進入機體后能與凝血酶催化位點有機結(jié)合，直接抑制凝血酶的活性（可逆），直接與凝血因子Ⅱa結(jié)合和滅活，從而達到抗凝作用［9］。治療后，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，MMSE評分、ADL評分均顯著高于對照組，表明阿加曲班能進一步改善神經(jīng)功能缺損癥狀，提高認知功能，改善生活質(zhì)量。阿加曲班通過發(fā)揮抗凝作用，對腦內(nèi)血管內(nèi)栓塞性物質(zhì)有較強的溶栓作用，從而顯著改善腦梗死各項癥狀及相關(guān)評分［10］。治療后，觀察組患者的TNF-α，hs-CRP，IL-6水平均顯著低于對照組，表明阿加曲班能進一步改善患者的炎性狀態(tài)。急性腦梗死的發(fā)病過程也是炎性反應(yīng)的過程，阿加曲班有抗炎作用，能降低急性腦梗死患者體內(nèi)炎性因子水平。治療后，觀察組微栓子個數(shù)顯著少于對照組，斑塊體積顯著小于對照組，表明阿加曲班有助于減少患者顱內(nèi)血管的微栓子個數(shù)，縮小頸動脈斑塊［11］。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當，表明加用阿加曲班不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死，能改善神經(jīng)功能缺損、認知功能及生活質(zhì)量評分，降低患者體內(nèi)的各項炎性因子水平，減少微栓子個數(shù)，縮小頸動脈硬化斑塊體積。