孕早期頸項(xiàng)透明層厚度測量結(jié)合孕中期唐氏篩查在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用價值

薛淑玲

(滑縣婦幼保健院 圍產(chǎn)保健科，河南 安陽 456400)

染色體異常可導(dǎo)致胎兒罹患唐氏綜合征、18-三體綜合征和神經(jīng)管缺陷等疾病，其中唐氏綜合征易導(dǎo)致早期流產(chǎn)，流產(chǎn)率約為60%，患兒存活率較低且出生后多出現(xiàn)智力障礙、發(fā)育異常及畸形等先天性缺陷，同時會給家庭和社會造成很大負(fù)擔(dān)[1-2]。相關(guān)研究指出，孕早期頸項(xiàng)透明層厚度(nuchal translucency，NT)測量、孕中期唐氏篩查可及時檢測出胎兒是否存在染色體異常，以實(shí)施早期干預(yù)，避免胎兒出生后多發(fā)缺陷，對保障新生兒健康具有積極意義[3]。近年來，唐氏篩查因無創(chuàng)、簡便等優(yōu)勢得到廣泛應(yīng)用，通過檢測孕婦血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(free beta subunit of human chorionic gonadotropin，free β-HCG)、游離雌三醇(unconjugated estriol，uE3)水平，與孕婦孕周等臨床資料結(jié)合，采用Eclipse、LifeCycle產(chǎn)前篩查風(fēng)險評估數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)計算唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征風(fēng)險值，可判斷胎兒是否患有唐氏綜合征，但單獨(dú)使用易漏診。本研究分析孕早期NT測量與孕中期唐氏篩查對染色體異常的檢出效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2018年5月滑縣婦幼保健院接收的1 684例孕婦，年齡20～43歲，平均(31.49±5.28)歲，孕周11～13周，平均(11.96±0.24)周，孕次1～4次，平均(2.06±0.25)次，產(chǎn)次1～2次，平均(1.63±0.15)次，體質(zhì)量指數(shù)23～30 kg·m-2，平均(26.35±1.41)kg·m-2。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)既往體健；(2)自然受孕，單胎妊娠；(3)一般資料完整；(4)無超聲檢查禁忌證；(5)依從性良好，可配合檢查。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)孕期有保胎治療史者；(2)計劃性終止妊娠者；(3)存在醫(yī)源性早產(chǎn)傾向者；(4)不具備基本溝通能力者；(5)存在嚴(yán)重意識障礙、認(rèn)知障礙或精神疾病者。

1.3 檢查方法(1)NT測量：采用美國GE Voluson E8、E6及荷蘭Philips IU-22彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測量，由具有較高專業(yè)技能水平及綜合能力的醫(yī)生實(shí)施測量，對每個孕婦測量3次，以最大值作為標(biāo)準(zhǔn)值，測定時機(jī)為孕周11～13周，測定方法嚴(yán)格依照英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會所制定的測量規(guī)范。(2)唐氏篩查：取孕婦靜脈血2 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-20 ℃容器送檢。采用多標(biāo)記免疫分析儀(芬蘭Wallac公司)，以時間分辨熒光免疫法測定孕婦血清AFP、free β-HCG、uE3水平。檢測試劑盒購自芬蘭PerkinElmer公司，嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說明書執(zhí)行操作。

1.4 計算方法采用Elipse、LifeCycle軟件，錄入血清AFP、free β-HCG、uE3檢測結(jié)果及孕周、年齡等臨床資料，計算唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征風(fēng)險值。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)對于NT異常及唐氏篩查高風(fēng)險孕婦通過電話通知召回，逐一進(jìn)行遺傳咨詢，根據(jù)患者知情同意原則，由孕婦選擇行絨毛活檢或羊水穿刺，進(jìn)行確診。上述檢查結(jié)束后對所有孕婦隨訪，直到順利生產(chǎn)結(jié)束。高風(fēng)險切割值標(biāo)準(zhǔn)為：神經(jīng)管缺陷≥1∶250、唐氏綜合征≥1∶270、18-三體綜合征≥1∶350。NT陽性標(biāo)準(zhǔn)為≥2.5 mm。

1.6 觀察指標(biāo)(1)NT測量結(jié)果。(2)唐氏篩查結(jié)果。(3)NT測量與唐氏篩查檢查結(jié)果的差異。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以率(%)表示計數(shù)資料，不同檢測方法檢出率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 NT篩查結(jié)果經(jīng)隨訪或病理檢查發(fā)現(xiàn)，1 684例染色體異常18例，其中唐氏綜合征14例，18-三體綜合征2例，Turner綜合征1例，微缺失綜合征1例。NT篩查異常25例，其中14例胎兒染色體異常(唐氏綜合征10例，18-三體綜合征2例，Turner綜合征1例，微缺失綜合征1例)，NT正常的孕婦胎兒染色體異常4例(唐氏綜合征4例)。見表1。

表1 NT篩查結(jié)果(n)

2.2 唐氏篩查結(jié)果唐氏篩查高風(fēng)險52例，其中15例胎兒染色體異常(唐氏綜合征12例，18-三體綜合征2例，Turner綜合征1例)，唐氏篩查低風(fēng)險中3例胎兒染色體異常(唐氏綜合征2例，微缺失綜合征1例)。見表2。

表2 唐氏篩查結(jié)果(n)

2.3 唐氏篩查與NT聯(lián)合檢查結(jié)果采用串聯(lián)原則，均為陽性即為陽性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合篩查陽性17例，真陽性14例，誤診3例，漏診4例。采用并聯(lián)原則任一陽性即為陽性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合篩查陽性58例，真陽性18例，誤診40例，無漏診。見表3。

表3 NT與唐氏篩查聯(lián)合檢測結(jié)果(n)

2.4 診斷效能比較NT測量、唐氏篩查、聯(lián)合-串聯(lián)、聯(lián)合-并聯(lián)4種方法檢測敏感度、特異度、漏診率、誤診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合-串聯(lián)陽性預(yù)測值大于唐氏篩查陽性預(yù)測值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 NT與唐氏篩查診斷效能比較(%)

3 討論

唐氏綜合征是染色體異常中的常見病癥，胎兒存活率低，且存活者多伴有智力障礙、發(fā)育障礙。相關(guān)數(shù)據(jù)指出，約50%的患兒會合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病，給社會、家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[4-5]。當(dāng)前，臨床上針對染色體異常導(dǎo)致的智力障礙等患兒無有效的治療方法，只能通過產(chǎn)前檢查及時干預(yù)，防止唐氏綜合征胎兒出生。近年來，唐氏篩查在臨床上得到廣泛應(yīng)用，具有簡便、可操作等優(yōu)勢，能有效測定孕婦血清AFP、free β-HCG、uE3水平，為臨床診斷提供依據(jù)[6]。AFP為特異性球蛋白，其表達(dá)水平在唐氏綜合征孕婦中降低，占正常孕婦的70%；free β-HCG與胎兒健康情況密切相關(guān)，是唐氏綜合征診斷特異性標(biāo)志物，其表達(dá)水平在唐氏綜合征孕婦中升高，free β-HCG水平越高，胎兒患唐氏綜合征概率越高；uE3水平受胎盤功能影響，可通過uE3水平判斷胎兒代謝情況，預(yù)測胎兒預(yù)后[7]。NT為胎兒頸部脊柱軟組織和皮膚之間的皮下透明層，臨床雖未對NT增厚的病理生理基礎(chǔ)進(jìn)行全面闡述，但多認(rèn)為和胎兒淋巴系統(tǒng)發(fā)育、小部分淋巴液積聚在頸淋巴管等因素相關(guān)。同時，相關(guān)研究表明，染色體異常是NT增厚的重要影響因素，其增厚程度在唐氏綜合征胎兒中提升，可作為判斷胎兒是否存在染色體異常的重要指標(biāo)[8-10]。

本研究采取孕早期NT測量結(jié)合孕中期唐氏篩查進(jìn)行產(chǎn)前篩查，通過胎兒超聲測定NT值，以時間分辨熒光免疫法測定血清AFP、free β-HCG、uE3水平，并結(jié)合孕婦臨床資料計算唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征風(fēng)險值，結(jié)果顯示NT測量敏感度為77.78%，唐氏篩查測量敏感度為83.33%，兩組差異不明顯，但NT測量陽性預(yù)測值高于唐氏篩查，提示NT測量檢查胎兒是否存在染色體異常具有較高診斷價值，其原因在于NT測量具有較高特異性，3次測量取最大值可避免出現(xiàn)漏診，結(jié)合超聲征象可判斷胎兒是否存在染色體異常，故可提升陽性檢出率。此外，本研究數(shù)據(jù)還表明聯(lián)合-串聯(lián)陽性預(yù)測值大于唐氏篩查陽性預(yù)測值，提示聯(lián)合檢測有助于進(jìn)一步提高診斷價值。而聯(lián)合-串聯(lián)、聯(lián)合-并聯(lián)檢測方法與單獨(dú)檢測敏感度、特異度、漏診率、誤診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較無明顯差異，其可能為本研究實(shí)際陽性例數(shù)較少導(dǎo)致，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，孕早期NT測量評估胎兒是否存在染色體異常具有較高的診斷價值，與孕中期唐氏篩查結(jié)合有助于進(jìn)一步早期診斷染色體異常。