高慧靈 姜采榮

[摘要] 目的 探討胰島素聯(lián)合西格列汀對2型糖尿病血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平的影響。方法 選擇2018年1月—2019年10月該院收治的98例2型糖尿病患者，采用雙盲法分為兩組，各49例。對照組采用胰島素治療，觀察組加用西格列汀治療。對比兩組血糖、HbAlc水平、胰島素用量及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，較對照組，觀察組血糖、HbAlc水平改善較好，胰島素用量較少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病應(yīng)用胰島素聯(lián)合西格列汀治療可有效控制血糖，降低HbAlc水平，降低胰島素使用量且不會增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;胰島素;西格列汀;血糖;糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）08（b）-0095-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of insulin combined with sitagliptin on blood glucose and glycated hemoglobin （HbAlc） levels in type 2 diabetes. Methods A total of 98 patients with type 2 diabetes admitted in the hospital from January 2018 to October 2019 were selected and divided into two groups with a double-blind method， each with 49 patients. The control group was treated with insulin， and the observation group was treated with sitagliptin. The blood glucose， HbAlc level， insulin dosage and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， compared with the control group， the blood glucose and HbAlc levels in the observation group improved better， and the insulin dosage was less， the difference was statistically significant （P<0.05）; the adverse reaction between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The application of insulin combined with sitagliptin in type 2 diabetes can effectively control blood glucose， reduce HbAlc levels， reduce the amount of insulin used without increasing adverse reactions.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Sitagliptin; Blood glucose; Glycated hemoglobin

糖尿病病死率僅次于腫瘤和心血管疾病，被稱為第三大“死亡殺手”，我國目前約88.5%的糖尿病患者血糖控制不佳，分析其原因，藥物缺陷是限制血糖控制的關(guān)鍵，其中口服藥降糖效果差，不良作用明顯;傳統(tǒng)胰島素降糖效果參差不齊，低血糖發(fā)生率較高。對于2型糖尿病患者治療時一般先采用飲食控制和運(yùn)動療法，當(dāng)血糖控制不滿意時，口服單藥或兩種降糖藥聯(lián)合治療，當(dāng)控制效果仍不達(dá)標(biāo)，加用胰島素補(bǔ)充治療[1]。隨著治療藥物的不斷更新，臨床醫(yī)生對糖尿病的認(rèn)知也在不斷發(fā)展，傳統(tǒng)治療方案的弊端越來越明顯，因此，選擇一種理想的、明確的治療方案尤為重要[2]。目前最有效的治療方案是采用基礎(chǔ)胰島素配合口服藥治療，西格列汀是新型的改善2型糖尿病患者血糖水平的制劑，為治療疾病提供了新的選擇?；诖?，該研究通過對2018年1月—2019年10月該院98例2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素聯(lián)合西格列汀治療對血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平的影響進(jìn)行探討?，F(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇該院收治的98例2型糖尿病患者，依據(jù)雙盲法分為對照組（n=49）與觀察組（n=49）。對照組男28例，女21例;年齡41～73歲，平均（50.23±2.74）歲;病程1～10年，平均（7.01±1.01）年。觀察組男29例，女20例;年齡40～75歲，平均（50.25±2.71）歲;病程1～11年，平均（7.03±1.04）年。兩組基本資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國2型糖尿病防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②空腹血糖水平≥7.0 mmol/L;③葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L;④患者出現(xiàn)小便增多、煩躁口渴、體重下降等癥狀。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病者;②伴有酮癥酸中毒、胰島素抵抗者;③對該研究藥物過敏者;④存在心、腎、肝等重要器官病變者。

1.3? 方法

1.3.1? 對照組 采用胰島素治療：皮下注射胰島素（國藥準(zhǔn)字H10890001），2～4次/d，早晚餐前15～30 min進(jìn)行注射，或早、中、晚三餐前或睡前再加1次，劑量：采用小劑量持續(xù)給藥，2～4 U/次，用藥過程中，監(jiān)測患者的血糖、尿糖等情況，及時調(diào)整胰島素用量，確定安全有效的劑量，并進(jìn)行個性化治療。對于病情較重者，可先采用靜脈注射（6～10 U），當(dāng)血糖下降到13.9 mmol/L后，開始正常皮下注射治療，同時監(jiān)測患者的電解質(zhì)情況，及時補(bǔ)液。

1.3.2? 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，加用西格列汀治療：口服100 mg西格列?。▏帨?zhǔn)字J20140095，規(guī)格：100 mg），1次/d。用藥期間，根據(jù)患者血糖情況調(diào)整胰島素劑量。

1.4? 評價指標(biāo)

①血糖相關(guān)指標(biāo)：治療前、治療3個月后，采用羅氏ACCU-CHEK Performa 血糖儀檢測患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。對患者的血糖進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測（羅氏ACCU-CHEK Performa 血糖儀），記錄血糖濃度，10 min/次，記錄72 h的結(jié)果，并計算患者的平均血糖（MBG）、日內(nèi)血糖平均波動幅度（MAGE）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、日內(nèi)血糖平均絕對差（MODD）等指標(biāo)。②糖化血紅蛋白：治療前后，空腹采血5 mL，HA-8180-日本愛科萊全自動糖化血紅蛋白測定儀監(jiān)測HbAlc水平。③胰島素使用量：記錄治療1個月后患者胰島素使用情況，并進(jìn)行對比。④不良反應(yīng)：記錄治療期間患者的不良反應(yīng)情況，包括關(guān)節(jié)痛、泌尿系統(tǒng)感染、低血糖等癥狀。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血糖相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組FPG、2 hPG、MBG、SDCG、MAGE、MODD指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 hPG、MBG、SDCG、MAGE、MODD指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3? 胰島素使用量

治療1個月后，對照組胰島素使用量為（25.86±3.61）U，觀察組為（17.45±3.34）U，兩組胰島素使用量對比，觀察組少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.970，P=0.000）。

2.4? 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

2型糖尿病可引起心血管疾病，是導(dǎo)致患者死亡的的主要原因之一，屬于一種代謝紊亂疾病，其病理生理特點包括胰島素分泌減少和胰島素抵抗，臨床多采用口服降糖藥物來控制血糖水平，但是難以長期維持，因此，目前多采用胰島素聯(lián)合降糖藥物治療[4]。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時可促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成，當(dāng)機(jī)體胰島素分泌減少時，可通過外源性胰島素進(jìn)行補(bǔ)充，通過模擬人體的生理分泌來控制血糖，有效預(yù)防和延緩大、小血管并發(fā)癥的發(fā)生，同時降低葡萄糖毒性作用，減少β細(xì)胞損傷[5]。但長期使用胰島素會出現(xiàn)胰島素抵抗作用，在治療后期難以維持血糖水平，聯(lián)合治療時，采用降糖藥物不良反應(yīng)較多，如α-糖苷酶抑制劑可阻斷腸道對多糖的吸收和利用，但會增加腸道不良反應(yīng);噻唑烷二酮類藥物可增加心衰的可能，因而選擇新型安全高效的降糖藥物至關(guān)重要[6-7]。

西格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可通過增加活性腸促胰島素水平，從而有效控制血糖[8]。腸促胰島素是參與調(diào)控機(jī)體葡萄糖水平穩(wěn)定的重要部分，包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），腸促胰島素引起的胰島素分泌能力約占全部胰島素分泌量的50%～70%，且腸促胰島素刺激胰島素分泌的作用具有葡萄糖濃度依賴的特點，因此在調(diào)節(jié)血糖的同時，引起低血糖的風(fēng)險較低[9-10]。DPP-4抑制劑可通過阻止DPP-4酶降解體內(nèi)GLP-1，間接提高GLP-1活性，使GLP-1在生理濃度范圍內(nèi)有一定程度的升高，以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素的合成與釋放，降低胰島素水平，從而改善HbAlc、空腹血糖及餐后血糖水平[11-12]。在動物體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，西格列汀可促進(jìn)胰島素α、β細(xì)胞比例恢復(fù)，胰島形態(tài)恢復(fù)正常，而常規(guī)降糖藥物一般無此作用。服用后，可在24 h內(nèi)抑制DPP-4 酶活性，GLP-1和GIP濃度可提高2～3倍，從而降低胰高血糖素水平，控制空腹血糖，減少進(jìn)食后的血糖波動[13-14]。該研究顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbAlc、MBG、SDCG、MAGE、MODD指標(biāo)水平均低于對照組，表明2型糖尿病應(yīng)用胰島素聯(lián)合西格列汀治療較單獨注射胰島素效果更佳，可有效控制血糖，降低HbAlc水平，這與活性腸促胰島素水平息息相關(guān)。在治療過程中，患者會出現(xiàn)血糖波動，而研究組血糖波動指標(biāo)較低，由此可見加用西格列汀治療，利于患者的血糖處于相對穩(wěn)定的水平，因而較為安全[15]。GLP-1和GIP 的作用具有葡萄糖依賴性，可有效調(diào)節(jié)胰島素水平，改善血糖波動情況。該研究結(jié)果顯示，治療1個月后，研究組胰島素使用量低于對照組，表明應(yīng)用胰島素聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病可減少胰島素的使用量，從而有效減少胰島素長期使用引起的低血糖癥狀。該研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明加用西格列汀治療2型糖尿病不會增加不良反應(yīng)，藥物較為安全。

綜上所述，2型糖尿病應(yīng)用胰島素聯(lián)合西格列汀治療可有效控制血糖，降低HbAlc水平，降低胰島素使用量且不會增加不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2020-05-17）