曲美他嗪與阿托伐他汀鈣在冠心病心絞痛血脂異常患者中的應(yīng)用效果及對炎癥因子的影響

高夕紅

【摘要】 目的 探討曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛血脂異常的臨床效果及對炎癥因子的影響。方法 104例冠心病心絞痛血脂異?；颊?， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 各52例。對照組采用曲美他嗪治療， 觀察組在曲美他嗪基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣治療。對比兩組患者的臨床療效， 治療前后炎癥因子[血漿同型半胱氨酸（Hcy）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、血脂指標(biāo)[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）]。結(jié)果 觀察組總有效率94.23%高于對照組的80.77%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療4周后， 觀察組Hcy、IL-6、hs-CRP水平分別為（9.82±3.19）μmol/L、（17.05±3.18）pg/ml、（7.38±2.46）mg/L， 均低于對照組的（13.37±3.58）μmol/L、（22.81±3.57）pg/ml、（10.52±2.69）mg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組HDL-C水平高于對照組， LDL-C、TG水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛血脂異常的療效顯著， 能降低患者炎癥因子及血脂水平。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪;阿托伐他汀鈣;冠心病心絞痛;血脂異常

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.045

Application effect of trimetazidine and atorvastatin calcium in coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia and their influence on inflammatory factors? ?GAO Xi-hong. Department of Pharmacy， Yantai Haigang Hospital， Yantai 264000， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of trimetazidine and atorvastatin calcium in coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia and their influence on inflammatory factors. Methods? A total of 104 cases of coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia were divided into control group and observation group according to random numerical table， with 52 cases in each group. The control group was treated with trimetazidine， and the observation group was treated with atorvastatin calcium on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammatory factors [plasma homocysteine （Hcy）， interleukin-6 （IL-6）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）]， blood lipid indicators [high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG）] before and after treatment were compared between the two groups. Results? The total effective rate 94.23% of the observation group was higher than 80.77% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 4 weeks after treatment， Hcy， IL-6 and hs-CRP of the observation group were （9.82±3.19） μmol/L， （17.05±3.18） pg/ml and （7.38±2.46） mg/L respectively， which were lower than （13.37±3.58） μmol/L， （22.81±3.57） pg/ml and （10.52±2.69） mg/L of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HDL-C of the observation group was higher than that of the control group， and LDL-C and TG were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Trimetazidine combined with atorvastatin calcium shows remarkable efficacy in coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia， which can lower the levels of inflammatory factors and blood lipid.

【Key words】 Trimetazidine; Atorvastatin calcium; Coronary heart disease and angina pectoris; Dyslipidemia

冠心病心絞痛是臨床常見心血管疾病， 研究表明， 冠心病心絞痛患者多合并不同程度的血脂異常[1]。曲美他嗪有減輕心肌損傷作用， 現(xiàn)廣泛應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛治療中， 且效果較好。阿托伐他汀鈣是臨床常見降脂藥， 有改善血脂代謝異常、多重心肌保護(hù)、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化等作用。為探討曲美他嗪與阿托伐他汀鈣在冠心病心絞痛血脂異?；颊咧械膽?yīng)用效果， 現(xiàn)納入104例患者進(jìn)行分組研究， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入2018年10月～2019年10月收治的冠心病心絞痛血脂異?；颊?04例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 各52例。對照組男29例， 女23例;年齡54～78歲， 平均年齡（66.04±4.17）歲。觀察組男30例， 女22例;年齡53～77歲， 平均年齡（65.78±4.38）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合冠心病診斷[2]， 冠狀動脈造影結(jié)果顯示血管狹窄程度>50%， TG>1.7 mmol/L;②入組前4周無調(diào)脂藥物服用史;③肝、腎功能正常;④患者對研究知情同意， 簽署《知情同意書》;⑤獲醫(yī)院倫理委員會審批。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心力衰竭、惡性心律失常、先天性心臟病等;②存在嚴(yán)重感染者;③合并惡性腫瘤;④易過敏體質(zhì);⑤存在自身免疫性疾病。

1. 3 方法 所有患者均首先接受擴(kuò)張冠狀動脈血管、抗血小板聚集、控制血糖、血壓等常規(guī)治療， 對照組口服曲美他嗪（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20080433， 規(guī)格：20 mg）， 20 mg/次， 3次/d， 連續(xù)服藥4周。觀察組在曲美他嗪基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20093819， 規(guī)格：20 mg）， 20 mg/次， 1次/d， 連續(xù)服藥4周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果。參考文獻(xiàn)[3]評估臨床治療效果。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少及硝酸甘油用量減少>80%， 靜息心電圖恢復(fù)正常， TG下降>40%， TC下降>20%;有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少及硝酸甘油用量減少50%～80%， 靜息心電圖T波倒置或缺血性下降的ST段回升>1.0 mm;TG下降20%～30%， TC下降10%～19%;無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油用量無改變， 靜息心電圖無改變或加重， TG、TC上升?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②治療前后炎癥因子：于治療前、治療4周后采集患者空腹清晨肘靜脈血5 ml， 測定hs-CRP、Hcy、IL-6水平。③治療前后血脂指標(biāo)：于治療前、治療4周后采集患者空腹清晨肘靜脈血5 ml， 采用羅氏E170型全自動生化分析儀測定HDL-C、LDL-C、TG水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率94.23%高于對照組的80.77%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后炎癥因子對比 治療前， 觀察組Hcy、IL-6、hs-CRP水平分別為（25.37±5.24）μmol/L、（34.19±5.71）pg/ml、（17.51±3.04）mg/L， 對照組Hcy、IL-6、hs-CRP水平分別為（25.44±5.31）μmol/L、（34.26±5.76）pg/ml、（17.48±3.01）mg/L;治療4周后， 觀察組Hcy、IL-6、hs-CRP水平分別為（9.82±3.19）μmol/L、（17.05±3.18）pg/ml、（7.38±2.46）mg/L， 對照組Hcy、IL-6、hs-CRP水平分別為（13.37±3.58）μmol/L、（22.81±3.57）pg/ml、（10.52±2.69）mg/L。治療前， 兩組Hcy、IL-6、hs-CRP水平對比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后， 觀察組Hcy、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

2. 3 兩組治療前后血脂指標(biāo)對比 治療前， 觀察組HDL-C、LDL-C、TG水平分別為（1.08±0.24）、（3.92±0.51）、（2.94±0.38）mmol/L， 對照組HDL-C、LDL-C、TG水平分別為（1.05±0.21）、（3.99±0.56）、（3.02±0.44）mmol/L;治療4周后， 觀察組HDL-C、LDL-C、TG水平分別為（1.98±0.35）、（2.18±0.18）、（1.89±0.23）mmol/L， 對照組HDL-C、LDL-C、TG水平分別為（1.59±0.29）、（2.83±0.20）、（2.59±0.27）mmol/L。治療前， 兩組HDL-C、LDL-C、TG水平對比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后， 觀察組HDL-C水平高于對照組， LDL-C、TG水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

3 討論

冠心病心絞痛是以心前區(qū)壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征， 患者多伴有心功能障礙和血脂異常， 若不及時(shí)診治可引起心力衰竭， 威脅其生命安全。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物， 其可保護(hù)細(xì)胞在缺血、缺氧狀態(tài)下能量代謝， 防止細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）水平降低， 以維持離子泵正常功能及細(xì)胞膜鈉——鉀正常運(yùn)轉(zhuǎn)， 維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。研究表明， 曲美他嗪可提高機(jī)體對氧的有效利用， 最大限度降低高能磷酸鹽和三磷酸腺苷生成過程中的氧耗量， 提高心肌缺氧時(shí)對氧的有效利用， 從而改善心肌缺血， 減輕心絞痛癥狀[4]。阿托伐他汀鈣是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）的選擇性、競爭性抑制劑， 該藥通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA及膽固醇合成， 起到降低血漿膽固醇和脂蛋白水平作用;其還可增加肝臟細(xì)胞表面LDL受體數(shù)， 促進(jìn)低密度脂蛋白攝取及分解代謝。馬宏恩等[5]研究指出， 阿托伐他汀可保護(hù)冠狀動脈非調(diào)制作用， 即預(yù)防血栓形成、改善血管內(nèi)皮功能等。另外， 阿托伐他汀鈣通過阻斷氧化物活性酶體r及調(diào)控血脂代謝異常， 穩(wěn)定巨噬細(xì)胞膜及溶酶體膜， 可起到抑制IL-6、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等炎癥因子釋放作用。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組總有效率94.23%高于對照組的80.77%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）， 提示曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛血脂異常療效顯著， 原因是兩種藥物聯(lián)合可充分發(fā)揮各自用藥優(yōu)勢， 起到協(xié)同增強(qiáng)作用， 提高治療效果。血小板過度激活及炎癥反應(yīng)參與了冠心病心絞痛血脂異常的發(fā)生及發(fā)展， Hcy、IL-6、hs-CRP是常見炎癥標(biāo)志物， 其水平升高與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果提示， 治療4周后， 觀察組Hcy、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。提示曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可改善冠心病心絞痛血脂異常患者炎癥因子水平， 其原因可能與阿托伐他汀的抑制炎性因子釋放作用有關(guān)。HDL-C、LDL-C、TG是常見血脂指標(biāo)， 本研究結(jié)果顯示， 治療4周后， 觀察組HDL-C水平高于對照組， LDL-C、TG水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。提示曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可改善冠心病心絞痛患者血脂代謝異常， 原因可能與阿托伐他汀鈣能改善低密度脂蛋白代謝、促進(jìn)丙二醇氧化酶對膽固醇氧化分解作用有關(guān)。

綜上所述， 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣可改善冠心病心絞痛血脂異?；颊哐装Y因子水平及血脂水平， 療效確切， 具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 錢仁怡. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療對冠心病患者內(nèi)皮功能炎性因子以及心功能影響的關(guān)系研究. 中國藥物與臨床， 2019， 19（24）：4358-4360.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組， 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會， 等. 穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南. 中華心血管病雜志， 2018， 46（9）：680-694.

[3] 楊軍， 許波， 馮維， 等. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病療效及對血管內(nèi)皮功能的影響. 中國臨床保健雜志， 2019， 22（3）：383-385.

[4] 陳慧敏， 許逸飛. 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床研究. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（11）：966-968.

[5] 馬宏恩， 高宇勤， 趙偉， 等. 阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療冠心病心絞痛患者對心功能、血脂及炎癥指標(biāo)的影響. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2019， 31（4）：82-85.

[收稿日期：2020-04-09]