陳為國(guó)

【摘 要】? 目的 ： 分析子宮頸黏液腺癌的臨床病理特點(diǎn)，為診斷、治療、預(yù)后提供參考。方法 ： 回顧性分析2017年5月至2020年5月本院收治的60例子宮頸黏液腺癌患者的臨床病理資料，分析其免疫表型特征及病理形態(tài)學(xué)特征。結(jié)果 ： 免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，44例（占73.33%）CEA表達(dá)陽性，23例（占38.33%）HPV表達(dá)陽性;宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陽性率為36.67%（22/60）。漏診6例，其中3例宮頸細(xì)胞學(xué)檢查正常，經(jīng)過宮頸錐切最終確診為宮頸浸潤(rùn)性黏液腺癌，2例液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)漏診，1例宮頸活檢漏診。60例子宮頸黏液腺癌病例中，54例為宮頸管型，2例為絨毛腺型，4例為微小偏離型。結(jié)論 ： 子宮頸黏液腺癌容易漏診，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、診斷性錐切、切除大塊宮頸組織活檢對(duì)其診斷都具有一定的參考意義。

【關(guān)鍵詞】? 子宮頸黏液腺癌;臨床病理;病理診斷;漏診

宮頸癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較高的致死率。目前發(fā)現(xiàn)HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的最主要因子，其他的危險(xiǎn)因子還有抽煙、性伴侶多、性生活開始較早、多孕及多產(chǎn)、其他免疫功能缺陷等。隨著疾病病程的發(fā)展，臨床的表現(xiàn)也差異較大：早期可能無癥狀，隨著疾病發(fā)展出現(xiàn)間歇性出血、白帶異常、異常性陰道流血，之后隨腫瘤體的增大，侵犯臨近器官及組織，出現(xiàn)更多癥狀。臨床上分為鱗癌、腺癌和鱗腺癌等類型。子宮頸黏液腺癌是宮頸癌中并不少見的腺癌病理類型，其來源于宮頸內(nèi)膜的柱狀黏液細(xì)胞，鏡下腺體結(jié)構(gòu)腺上皮增生至多層，異型明顯;癌性腺體多形態(tài)不一，癌細(xì)胞以乳頭狀突入腺腔[1]。該病的臨床表現(xiàn)是陰道不規(guī)則出血、持續(xù)性分泌大量黏液等[2-3]。由于該病的臨床表現(xiàn)缺少特異性，并且大多在頸管內(nèi)生長(zhǎng)，所以該病的臨床診斷具有一定難度，并且誤診率較高。本次選取在本院進(jìn)行治療的60例子宮頸黏液腺癌患者，回顧性分析其臨床病理特點(diǎn)，旨在提升子宮頸黏液腺癌早期診斷水平，降低漏診和誤診率，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年5月至2020年5月本院收治的60例子宮頸黏液腺癌患者的病理診斷過程和臨床病理資料，患者年齡最小27歲，年齡最大68歲，平均年齡（50.51±3.32）歲。在60例患者中，陰道異常流血患者14例（23.33%）;白帶異常患者33例（55.00%）;無自覺癥狀，因?qū)m頸涂片異常活檢患者4例（6.67%）;無癥狀患者6例（10.00%）;無自覺癥狀，檢查發(fā)現(xiàn)感染HPV活檢患者3例（5.00%）。入選患者的選擇需遵循以下原則：1）患者及其家屬知情同意，自愿參與并簽署知情同意書;2）無影響本研究的其他疾病;3）能有效配合研究進(jìn)程并完成研究者。

1.2 方法

對(duì)于收集到60例患者臨床資料，由本院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師對(duì)所有病例的病理切片和細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行復(fù)查。細(xì)胞學(xué)標(biāo)本用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TCT）來制片，采用巴氏染色;免疫組織化學(xué)染色法用SP法，一抗包含HPV16/18單克隆癌胚抗原（mCEA）;組織標(biāo)本都用10%的中性甲醛緩沖液來固定，用石蠟包埋，蘇木精-伊紅（HE）染色，常規(guī)切片，參考WHO對(duì)宮頸腺癌的臨床病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1）免疫組織化學(xué)檢測(cè)CEA陽性和HPV陽性中癌細(xì)胞具體形態(tài);2）宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè);3）鏡下檢查子宮頸黏液腺癌病型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（? ±s ）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組織學(xué)檢測(cè)

60例子宮頸黏液腺癌病例中，44例（占73.33%）癌細(xì)胞胞質(zhì)癌胚抗原（CEA）表現(xiàn)陽性，有24例僅局限于癌細(xì)胞腔緣及頂端，周圍的正常宮頸腺體表達(dá)陰性，20例陽性癌細(xì)胞呈彌散表達(dá)。23例（占38.33%）子宮頸黏液腺癌病例的HPV呈陽性，其中12例鱗狀上皮與宮頸黏液腺上皮同時(shí)病變的病例HPV都呈陽性。詳見表1。

2.2 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查

宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陽性率為36.67%（22/60）。60例子宮頸黏液腺癌病例中，TCT診斷宮頸腺癌16例，非典型的腺體細(xì)胞傾向癌變24例，漏診6例（占10.00%）。其中3例宮頸細(xì)胞學(xué)檢查正常，但是宮頸活檢發(fā)現(xiàn)異型腺細(xì)胞，經(jīng)過宮頸錐切最終確診為宮頸浸潤(rùn)性黏液腺癌。2例液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)漏診，漏診率3.33%，患者細(xì)胞學(xué)檢查正常，持續(xù)白帶量多，B超檢查提示盆腔有腫塊，最終診斷為微偏腺癌。1例宮頸活檢漏診，患者白帶量多且呈噴涌狀，最終診斷為微偏腺癌。

2.3 鏡下觀察

60例子宮頸黏液腺癌病例中，54例為宮頸管型，占比90.00%;2例為絨毛腺型，占比3.33%;4例為微小偏離型，占比6.66%。

3 討論

近年來，宮頸腺癌的發(fā)病率呈年輕化和上升化趨勢(shì)，分析其原因?yàn)槌薍PV感染外，抽煙、性伴侶多、性生活開始較早、多孕及多產(chǎn)也同樣占比很大。其次，陰道鏡及TCT等宮頸篩查方法的普及、少見腺癌亞型的病理診斷能力提升、HPV感染增多等也是該病發(fā)病率增加的因素[3-4]。目前尚不明確宮頸腺癌的發(fā)病機(jī)制及病因，有研究顯示，高危型HPV感染和宮頸腺癌的發(fā)病率相關(guān)。本研究中有23例（占38.33%）HPV表達(dá)陽性，其中12例鱗狀上皮與宮頸黏液腺上皮同時(shí)病變的病例，經(jīng)免疫組織學(xué)染色檢查顯示HPV16/18呈陽性。高危HPV檢測(cè)能幫助監(jiān)測(cè)宮頸腺癌易感人群，有助于早期診斷[5-6]。

許多子宮頸黏液腺癌患者的宮頸沒有發(fā)生明顯特征性改變，以頸管浸潤(rùn)型、內(nèi)生型為主，為臨床診斷帶來了極大困難?；颊叱３１憩F(xiàn)為白帶增多、陰道不規(guī)則流血、接觸性出血，晚期可存在小便刺痛、下腹痛、下肢腫痛等。部分患者存在黏液狀白帶，對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確診斷會(huì)起到一定的提示作用[7]。對(duì)于宮頸黏液腺癌，主要依靠宮頸活檢組織的病理學(xué)檢查，但是大多組織學(xué)高分化、類似正常的宮頸黏液腺給診斷帶來了極大困難，細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)常發(fā)生漏診、誤診。宮頸黏液腺出現(xiàn)不典型形態(tài)學(xué)改變，要高度懷疑腺體發(fā)生病變。腺細(xì)胞呈花環(huán)樣、羽毛樣，染色質(zhì)增粗，細(xì)胞核增大，可診斷為腺癌[8]。本次研究中，漏診6例（占10.00%）。其中3例宮頸細(xì)胞學(xué)檢查正常，但是宮頸活檢發(fā)現(xiàn)異型腺細(xì)胞，經(jīng)過宮頸錐切最終確診為宮頸浸潤(rùn)性黏液腺癌。2例液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)漏診，患者細(xì)胞學(xué)檢查正常，持續(xù)白帶量多，B超檢查提示盆腔有腫塊，最終診斷為微偏腺癌。1例宮頸活檢漏診，患者白帶量多且呈噴涌狀，最終診斷為微偏腺癌。

在子宮頸黏液腺癌的鑒別診斷中，要注意防止其和一些良性腺體疾病例如慢性宮頸內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜異位、宮頸腺肌瘤等相混淆。這些病變的腺體雖然大小形態(tài)不一，但是上皮細(xì)胞沒有或僅僅存在輕度異型性，沒有浸潤(rùn)現(xiàn)象。免疫組織化學(xué)檢測(cè)也有助于早期診斷宮頸黏液腺癌，能避免單純的形態(tài)學(xué)診斷存在的主觀性。癌細(xì)胞胞質(zhì)癌胚抗原（CEA）呈陽性要高度懷疑宮頸腺惡性病變。此次研究中，44例（占73.33%）CEA表達(dá)陽性較高，可能和病理分級(jí)、陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)、抗體的批號(hào)及來源有關(guān)。子宮頸黏液腺癌預(yù)后不良，手術(shù)治療生存率較低。所以在組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)切片上，發(fā)現(xiàn)宮頸腺體異常改變，要引起高度重視，認(rèn)真觀察，避免誤診及漏診，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

綜上所述，子宮頸黏液腺癌容易漏診，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、診斷性錐切、切除大塊宮頸組織活檢對(duì)其診斷都有參考意義。

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