葉酸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母嬰結(jié)局的影響

王玲 梁雄 吳妍芝

【摘要】 目的：探究葉酸對(duì)妊娠期高血壓疾?。℉DCP）患者母嬰結(jié)局、體內(nèi)尿蛋白、血清中Hcy表達(dá)水平的影響。方法：將在本院進(jìn)行治療的HDCP患者隨機(jī)分為葉酸組（FO組），常規(guī)治療組（CT組），各60例;同時(shí)選取本院正常體檢的正常妊娠孕婦120例為健康組（HE組）。CT組、FO組和HE組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。通過(guò)分析CT組、FO組和HE組三組患者尿蛋白、血清中Hcy表達(dá)水平、平均動(dòng)脈壓、血清中Cys-C表達(dá)水平、母嬰結(jié)局的差異性來(lái)探究葉酸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者母嬰結(jié)局、體內(nèi)尿蛋白、血清中Hcy表達(dá)水平的影響。結(jié)果：治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)尿蛋白、平均動(dòng)脈壓表達(dá)均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)尿蛋白等指標(biāo)表達(dá)量均較低（P<0.05）。治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達(dá)水平均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達(dá)水平較低（P<0.05）。與HE組相比較，CT組、FO組患者母嬰結(jié)局不良率較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組患者母嬰結(jié)局不良率較低，三組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：葉酸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者具有一定的治療效果，能夠顯著改善患者體內(nèi)Hcy、尿蛋白等相關(guān)指標(biāo)，降低母嬰結(jié)局的不良情況發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 母嬰結(jié)局 尿蛋白 妊娠期高血壓疾病 葉酸 Hcy

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.001 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）24-000-03

[Abstract] Objective： To explore the effects of Folic Acid on maternal and infant outcomes， urine protein in the body， and serum Hcy expression levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Method： The HDCP patients treated in this hospital were randomly divided into Folic Acid group （FO group）， conventional treatment group （CT group）， 60 cases in each; 120 normal pregnant women with normal physical examination in this hospital were selected as the healthy group （HE group）. There was no statistically significant difference in general information of patients in CT group， FO group and HE group （P>0.05）. By analyzing the differences in urine protein， serum Hcy expression level， mean arterial pressure， serum Cys-C expression level， and maternal and infant outcomes among the three groups of patients to explore the effects of Folic Acid on patients with pregnancy-induced hypertension. Result： After treatment， compared with the HE group， the expression of urine protein and mean arterial pressure in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression of urine protein and other indicators in the FO group were lower （P<0.05）. After treatment， compared with the HE group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the FO group were lower （P<0.05）. Compared with the HE group， the patients in the CT group and the FO group had higher rates of adverse maternal and infant outcomes. Compared with the CT group， the patients in the FO group had lower rates of adverse pregnancy outcomes. There was a statistically significant difference in the incidence of adverse pregnancy outcomes among the three groups （P<0.05）. Conclusion： Folic Acid has a certain therapeutic effect on patients with HDCP. It can significantly improve Hcy， urine protein and other related indicators in the patients， and reduce the incidence of adverse maternal and infant outcomes.

[Key words] Maternal and infant outcome Urinary protein HDCP Folic Acid Hcy

First-authors address： Zhuhai Peoples Hospital， Zhuhai 519000， China

妊娠期高血壓疾病（HDCP）是產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致孕婦與圍產(chǎn)兒死亡率較高的主要原因之一[1]。其病理基礎(chǔ)為患者全身小血管痙攣導(dǎo)致血漿滲出、蛋白尿等，使母體對(duì)胎盤和胎兒供血量大大減少，引起子宮、胎盤供血下降，從而導(dǎo)致胎兒心功能減退，甚至死亡，是誘導(dǎo)新生兒發(fā)生不良情況的主要原因[2]。目前，HDCP的發(fā)病機(jī)制還未清楚，國(guó)內(nèi)外相關(guān)的研究數(shù)據(jù)也存在差異。妊娠期高血壓疾病既可能影響孕婦的各個(gè)功能，也可能導(dǎo)致胎兒的各個(gè)功能受到損傷[3]。葉酸參與機(jī)體同型半胱氨酸（Hcy）的代謝途徑，也是生物機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育所需的物質(zhì)[4]。因妊娠期所需的葉酸代謝需求增加，進(jìn)而引發(fā)多種孕期疾病。研究人員認(rèn)為，可以通過(guò)人為補(bǔ)充葉酸來(lái)達(dá)到改善妊娠高血壓患者相應(yīng)指標(biāo)的目的，降低孕婦血壓，改善母嬰結(jié)局，但這一研究在臨床中研究較少，因此，本篇文章通過(guò)分析CT組、FO組和HE組三組患者尿蛋白、平均動(dòng)脈壓、血清中Hcy、Cys-C表達(dá)水平、母嬰結(jié)局的差異性來(lái)探究葉酸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2018年2月1日-2019年6月30日進(jìn)行治療的120例妊娠期高血壓疾病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓疾病診斷指南;（2）無(wú)精神疾病及妊娠期并發(fā)癥;（3）平時(shí)月經(jīng)周期規(guī)律，末次月經(jīng)明確。（4）臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查排除胎兒畸形。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦有慢性疾病史;（2）同本研究檢查存在禁忌;（3）調(diào)查期間無(wú)故退出活動(dòng);（4）孕前3個(gè)月有服藥史;（5）檢查出胎兒心血管畸形。隨機(jī)分為常規(guī)治療組（CT組）、葉酸組（FO組），各60例;同期選取本院正常體檢的健康妊娠孕婦，共120例為健康組（HE組）。CT組、FO組和HE組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。所有患者均同意參加該項(xiàng)研究并簽字;同時(shí)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

CT組患者入院后給予常規(guī)對(duì)癥治療，具體治療如下：硫酸鎂+拉貝洛爾+硝苯地平。靜脈滴注硫酸鎂注射液（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043974），濃度為25%，含量為30 ml，與500 ml濃度為5%葡萄糖液均勻混合，2次/d，靜脈滴注拉貝洛爾100 mg（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026119，規(guī)格：25 mg/2 ml），3次/d，同時(shí)口服10 mg硝苯地平片（山西新寶源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020887），3次/d。均用至分娩。FO組患者在CT組患者治療基礎(chǔ)上加用葉酸治療，口服400 μg/d葉酸片（煙臺(tái)中洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003143），1次/d，連續(xù)服用至分娩。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療后，分別檢測(cè)三組孕婦24 h尿蛋白含量與平均動(dòng)脈壓水平;（2）治療結(jié)束后，常規(guī)采集三組孕婦空腹靜脈血5 ml，采用免疫比濁法測(cè)定血清Cys-C水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Hcy水平，正常表達(dá)水平分別為0.51～1.09 mg/L、5～15 μmol/L;（3）觀察三組孕婦最終母嬰結(jié)局情況，對(duì)新生兒進(jìn)行基礎(chǔ)檢查并記錄相關(guān)指標(biāo)，包括低體質(zhì)量、羊水糞染、呼吸窘迫等。判斷標(biāo)準(zhǔn)分別為體質(zhì)量<2 500 g、羊水糞染Ⅱ度及以上、Apgar評(píng)分<7分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD t或正態(tài)分布F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者尿蛋白、平均動(dòng)脈壓比較

與HE組相比較，CT組、FO組體內(nèi)尿蛋白、平均動(dòng)脈壓均較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組體內(nèi)尿蛋白、平均動(dòng)脈壓表達(dá)較低（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 三組患者血清中Hcy、Cys-C表達(dá)水平比較

治療后，CT組患者血清中Hcy、Cys-C表達(dá)水平最高，HE組患者血清中Hcy、Cys-C表達(dá)水平最低，與HE組相比較，CT組、FO組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達(dá)水平均較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達(dá)水平較低（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 三組患者母嬰結(jié)局比較

CT組母嬰患者共出現(xiàn)30例不良結(jié)局，F(xiàn)O組母嬰患者共出現(xiàn)16例，HE組母嬰患者共出現(xiàn)8例，與HE組相比較，CT組、FO組患者母嬰結(jié)局不良率較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組患者母嬰結(jié)局不良率較低，三組比較不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是指孕婦在妊娠中晚期所出現(xiàn)的疾病，其表現(xiàn)方式為血漿滲出、血壓升高等，隨病情的發(fā)展孕婦血壓不斷上升，血漿滲出逐漸增多。妊娠期高血壓疾病是在孕婦妊娠期特有的一種疾病，其病情與新生兒不良結(jié)局發(fā)生率呈正相關(guān)，同時(shí)也會(huì)影響胎兒及新生兒生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)、窒息等合并癥[5]。目前沒(méi)有確切有效的方法治療妊娠期高血壓疾病，只能通過(guò)降壓藥物來(lái)抑制病情。降壓藥物可以有效地降低孕婦血壓，但所有的降壓藥物均能通過(guò)胎盤被胎兒吸收，對(duì)胎兒來(lái)說(shuō)會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的副作用。因此需要尋找新的、有效的藥物來(lái)治療該疾病，爭(zhēng)取將該病對(duì)胎兒及新生兒的不良影響降到最低[6]。

HDCP患者胎盤內(nèi)的絨毛血管隨著病情逐漸嚴(yán)重，結(jié)構(gòu)也產(chǎn)生變化：絨毛纖維化增多、數(shù)量下降，嚴(yán)重的甚至?xí)寡荛]塞，胎盤血液流動(dòng)量減少，從而進(jìn)一步影響胎兒的發(fā)育。妊娠期高血壓疾病是孕后期婦女的常見(jiàn)并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦及胎兒死亡率升高的主要原因。因此，尋找治療效果佳、對(duì)患者及胎兒傷害最小的藥物，在治療妊娠期高血壓疾病過(guò)程中占重要地位[7-8]。近年來(lái)，研究顯示，Hcy在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其主要原因?yàn)镠cy能放大對(duì)心血管的損傷，進(jìn)一步加重患者病情，造成嚴(yán)重后果[9]。Hcy表達(dá)水平的升高會(huì)增加妊娠期高血壓疾病患者心血管疾病的發(fā)病率，被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[10]。本文研究顯示，治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)尿蛋白、平均動(dòng)脈壓表達(dá)均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)尿蛋白等指標(biāo)表達(dá)量均較低（P<0.05）。與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達(dá)水平均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達(dá)水平較低（P<0.05）。與HE組比較，CT組、FO組患者母嬰結(jié)局不良率較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者母嬰結(jié)局不良率較低。臨床實(shí)驗(yàn)表明，治療妊娠期高血壓疾病的主要方法是常規(guī)對(duì)癥治療，但由于患者是孕婦，所用藥物要保證對(duì)胎兒的影響較小，因此，常規(guī)方法有一定的治療效果，但整體療效不佳[11]。研究顯示，妊娠高血壓患者適量補(bǔ)充葉酸可顯著降低血漿中Hcy的表達(dá)水平，高血漿Hcy對(duì)人體許多組織器官都可造成危害，癥狀較輕的妊娠高血壓患者可通過(guò)建立健康的生活方式，增加富含葉酸食物的攝入，來(lái)達(dá)到防治的目的。嚴(yán)重妊娠高血壓患者可通過(guò)補(bǔ)充葉酸來(lái)達(dá)到改善血液中Hcy的水平，減少心血管疾病的惡化，達(dá)到治療的效果[12-13]。葉酸在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，尤其在孕婦患者體內(nèi)，通常情況下，備孕、孕婦患者都應(yīng)服用一段時(shí)間葉酸，來(lái)保持體內(nèi)蛋白質(zhì)、免疫力的正常運(yùn)轉(zhuǎn)[14]。葉酸能夠通過(guò)改善妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)血液微循環(huán)、緩解代謝障礙、修復(fù)腎功能等方面來(lái)達(dá)到治療的作用，顯著改善患者體內(nèi)血壓、Hcy、Cys-C、尿蛋白等相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平[15]。經(jīng)過(guò)葉酸治療的妊娠期高血壓疾病患者，患兒出現(xiàn)呼吸窘迫、胎盤早剝的概率明顯降低，其妊娠結(jié)局均較佳[16]。

綜上所述，葉酸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者具有一定的治療效果，能夠顯著改善患者體內(nèi)Hcy、尿蛋白等相關(guān)指標(biāo)，降低母嬰結(jié)局的不良情況發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]羅巧玲，李娜，付景針，等.硫酸鎂與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)妊娠期高血壓疾病患者腎功能的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（5）：604-607.

[2]陸彩欣.硫酸鎂在妊娠高血壓治療中的作用[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志，2018，2（15）：11-16.

[3]郭金娟.妊娠高血壓綜合征合并胎盤早剝的護(hù)理干預(yù)[J].智慧健康，2018，42（14）：65-68.

[4]段紅艷，馬立榮，賈楠，等.妊娠高血壓患者血清中脂聯(lián)素水平與血壓、尿蛋白的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，74（13）：129-131.

[5]沈銀，黎萍.妊娠高血壓綜合征患者腎臟三維超聲參數(shù)與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2019，48，23（4）：84-86.

[6]顧秀麗.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓的臨床療效分析[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（9）：57-58.

[7]陳志偉，陽(yáng)建軍.超聲檢測(cè)母體子宮動(dòng)脈及胎兒臍動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)妊娠期高血壓的診療價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2018，26（6）：52-59.

[8]仝靜，康運(yùn)凱，謝輝，等.妊娠期高血壓患者尿微量清蛋白及血清胱抑素C變化研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（18）：3196-3198.

[9]李三喜，邢增文，趙濤，等.參麥注射液聯(lián)合尼莫地平對(duì)妊娠期高血壓患者的臨床療效[J].中成藥，2019，32（8）：64-69.

[10]汪靖園，王海燕，袁鵬麗，等.孕婦血清HCY、FA、VitB12水平變化及其臨床意義研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（12）：142-146.

[11]張燕，張磊，王建新，等.原發(fā)性高血壓患者血漿Hcy與FMD的關(guān)系[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2019，41（9）：84-86.

[12]丁玉峰，申曉彧.H型高血壓血同型半胱氨酸水平變化對(duì)早期腎損害的影響[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2018，43（7）：24-27.

[13]李麗琪，張麗中，馮玫，等.原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸與左心室?guī)缀螛?gòu)型的相關(guān)性分析[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（3）：207-209.

[14]徐少勇，姚小鳳，劉冬霞，等.同型半胱氨酸濃度及MTHFR基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，53（13）：35-37.

[15]陳繼群，董吉云，王鋒.老年H型高血壓患者同型半胱氨酸與ApoB/ApoA1相關(guān)性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2018，39（8）：231-236.

[16]肖右弼，莫新玲.同型半胱氨酸與高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，86（45）：94-97.

（收稿日期：2020-03-17） （本文編輯：何玉勤）