嚴(yán)曉嵐, 李玉秀, 謝潔珊, 周欣, 李慧琳, 劉振寰

1廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科(廣東佛山 528200); 2廣州市婦女兒童醫(yī)療中心消化科(廣東廣州 510623)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是全球常見的消化系統(tǒng)感染源之一，它是定植于人類胃黏膜上的一種革蘭陰性微需氧菌?，F(xiàn)已明確，Hp感染與胃腸道疾病密切相關(guān)，如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤等。隨著研究的深入，人們開始認(rèn)識(shí)到Hp感染不僅可以引起多種上消化道疾病，還可能與胃十二指腸外疾病相關(guān)，如生長(zhǎng)遲緩、缺鐵性貧血、過敏性紫癜等[1]。腦癱(cerebral palsy)是一種非進(jìn)行性的腦損傷綜合征, 大部分患兒會(huì)表現(xiàn)為行為異常、智力缺陷、精神障礙、感官障礙等，病變部位主要發(fā)生在腦部，隨著病情的發(fā)展會(huì)累及四肢，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[2],給患兒和家長(zhǎng)帶來很大精神及心理上的負(fù)擔(dān)。大多數(shù)患兒生活不能自理，需要家人的陪護(hù)，我國是Hp感染的高發(fā)國家，但對(duì)腦癱患兒感染幽門螺桿菌情況關(guān)注較少，本研究調(diào)查腦癱患兒Hp感染的現(xiàn)況，并對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 268例腦癱患兒均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，均為廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)康復(fù)中心2018年10月至2019年10月收治的住院患兒，本次研究所有患兒家屬均簽署知情同意書,并通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷符合2014年腦癱會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)年齡6個(gè)月至12歲。(3)患兒或主要照顧者對(duì)方法及內(nèi)容知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。(2)存在言語或意識(shí)障礙者。(3)重度和極重度智力低下者，即Gesell發(fā)育量表(Gesell developmental scales)測(cè)試發(fā)育商<39。(4)2周內(nèi)有使用PPI、 H2RA、鉍劑及抗生素等藥物者。(5)不配合做檢測(cè)者。

1.2 研究方法

1.2.1Hp感染檢測(cè) 6個(gè)月～4歲患兒做大便Hp抗原檢測(cè)以及血清Hp抗體檢測(cè)兩項(xiàng)，雙陽性為Hp感染；>4歲～12歲患兒做大便Hp抗原檢測(cè)以及13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)兩項(xiàng)，雙陽性為Hp感染。

1.2.1.1 大便Hp抗原檢測(cè) 用無菌器皿收集兒童固態(tài)糞便標(biāo)本1～2 g, 樣本收集好后在6 h內(nèi)送到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè), 若出現(xiàn)兩條紅色條帶,即一條位于檢測(cè)區(qū)(T)內(nèi),另一條位于質(zhì)控區(qū)(C),則為陽性;若僅質(zhì)控區(qū)(C)出現(xiàn)一條紅色條帶,在檢測(cè)區(qū)(T)內(nèi)無紅色條帶出現(xiàn)則為陰性;若質(zhì)控區(qū)(C)未出現(xiàn)紅色條帶,表明不正確的操作過程或試劑已變質(zhì)損壞。測(cè)試所用幽門螺桿菌抗原檢測(cè)試劑(乳膠法)為艾博生物醫(yī)藥(杭州)有限公司產(chǎn)品。

1.2.1.2 血清Hp抗體檢測(cè) 抽取研究對(duì)象2 mL靜脈血置于促凝管中，采用幽門螺桿菌尿素酶抗體檢測(cè)試劑盒(膠體金法)進(jìn)行檢測(cè)，幽門螺桿菌尿素酶抗體檢測(cè)試劑盒(膠體金法)購自北京康美天鴻生物科技有限公司。

1.2.1.313C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè) 受檢兒空腹或進(jìn)餐3 h后向第一個(gè)吹氣袋內(nèi)吹氣，完成后蓋緊袋口;口服一粒尿素13C膠囊，靜坐30 min后向第二個(gè)吹氣袋內(nèi)吹氣，完成后蓋緊袋口。采用深圳市中合海德威生物科技有限公司生產(chǎn)的HCBT-01型呼吸測(cè)定分析儀，檢測(cè)前后呼氣標(biāo)本，將服藥前和服藥后吹氣袋插人相應(yīng)檢測(cè)口，開始檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果≥4.0為Hp感染陽性，<4.0為Hp感染陰性。如有使用PPI、 H2RA、鉍劑及抗生素等可能影響檢査結(jié)果的藥物的患兒，應(yīng)在檢查前2周停止使用。

1.2.2 問卷調(diào)查 對(duì)被檢測(cè)患兒的年齡、性別、不同生活地區(qū)、有無消化道癥狀、家庭成員中是否患有Hp感染等因素進(jìn)行問卷調(diào)查，消化道癥狀是指包括噯氣、打嗝、口臭、厭食、腹痛、嘔吐、腹瀉、便秘、便血等其中任何一項(xiàng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦癱患兒Hp陽性率在不同生活地區(qū)的差異比較 農(nóng)村患兒Hp感染率為77.6%(89/115)，城市患兒的Hp感染率為22.8%(35/153)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=37.71，P=0.01)。 見圖1。

2.2 腦癱患兒Hp陽性率在年齡上的差異比較 6個(gè)月～4歲腦癱患兒Hp感染率為40.1%(72/180)、>4歲～12歲腦癱患兒感染率為59.1%(52/88)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=27.63，P=0.023)。 見圖2。

2.3 腦癱患兒Hp陽性率在性別上的差異比較 男女患兒感染率分別為47.4%(66/139)，女性為44.9%(58/129)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.96，P=0.086)。見圖3。

圖1 腦癱患兒Hp陽性率在不同生活區(qū)域上的差異

圖2 腦癱患兒Hp陽性率在年齡上的差異

圖3 腦癱患兒Hp陽性率在性別上的差異

2.4 腦癱患兒Hp陽性率在有無消化道癥狀上的差異比較 腦癱患兒有消化道癥狀的Hp感染率為79.8%(89/112)，無消化道癥狀的Hp感染率為22.4%(35/156)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=37.64，P=0.01)。 見圖4。

2.5 腦癱患兒Hp陽性率在家庭成員中有無Hp感染上的差異比較 家庭成員中有Hp感染的腦癱患兒Hp感染率為69.7%(91/131)，家庭成員中無Hp感染的腦癱患兒Hp感染率為24.1%(33/137)，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=35.16，P=0.011)。 見圖5。

圖5 腦癱患兒Hp陽性率在家庭成員中有無Hp感染上的差異

3 討論

目前，Hp感染的檢測(cè)方法可分為侵入性和非侵入性兩類。前者需做內(nèi)鏡檢查取胃黏膜活檢標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，如活檢標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、組織學(xué)檢查、快速尿素酶試驗(yàn)，后者主要為13C-尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)和糞便抗原試驗(yàn)等。各種檢測(cè)方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，不同檢測(cè)方法間都差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]?；顧z標(biāo)本組織學(xué)檢查是臨床檢測(cè)Hp感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但與許多其他方法一樣受到取材的影響和制約。13C-尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)和糞便抗原試驗(yàn)因其標(biāo)本留取方便，試驗(yàn)操作簡(jiǎn)便易行，不需要價(jià)格昂貴的設(shè)備，易被患兒接受，且準(zhǔn)確性高，為篩查Hp感染提供了簡(jiǎn)單和快速的測(cè)定方法，結(jié)合腦癱患兒自身的特點(diǎn)，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科消化學(xué)組幽門螺桿菌感染診治指南[5]，采用雙陽性判定為Hp現(xiàn)癥感染不失為可靠及準(zhǔn)確的診斷試驗(yàn)。

本調(diào)查結(jié)果顯示腦癱患兒Hp感染率比同年齡段兒童高，隨著年齡的增長(zhǎng)，Hp感染率在增加，男女性別之間無差異。腦癱患兒年齡小，特異性和非特異性免疫功能不成熟、抵抗力差等原因，決定了患兒均為易感人群，本調(diào)查腦癱患兒Hp感染率約為26.5%，遠(yuǎn)高于國內(nèi)同年齡段的感染率20.1%[6]，這說明腦癱患兒更易發(fā)生感染?？紤]可能與腦癱患兒先天不足，各系統(tǒng)發(fā)育不成熟、營養(yǎng)不良和患兒的住院時(shí)間長(zhǎng)等因素有關(guān)；另外腦癱患兒多伴有咀嚼、吞咽功能障礙，影響營養(yǎng)素的消化、吸收，且當(dāng)維生素A、D等維生素及鋅、鈣等微量元素缺乏時(shí)，消化道黏膜完整性易遭到破壞，易受Hp侵襲而感染[7]?；純篐p感染率隨年齡增加而增高，說明患兒Hp感染系后天獲得性感染，年齡越大，感染率越高，與患兒生活時(shí)間長(zhǎng)短、接觸Hp的機(jī)會(huì)多及感染時(shí)間長(zhǎng)等有關(guān)。

本調(diào)查結(jié)果顯示腦癱患兒Hp感染率生活在農(nóng)村的比城市的高，有消化道癥狀以及家庭中有Hp感染的都高，存在家族聚集現(xiàn)象。研究證明人是Hp感染的重要傳染源，大量研究均支持Hp感染是人與人的直接或間接接觸，通過糞-口和口-口途徑傳播而感染[8-9]。腦癱患兒大多生活不能自理，生活起居都需人陪護(hù)，更易被Hp感染，考慮可能與幾方面有關(guān)系：一方面Hp感染患兒家庭未建立正確的分餐制。有研究認(rèn)為母親咀嚼食物后喂養(yǎng)幼兒，與非咀嚼喂養(yǎng)相比較，Hp感染的危險(xiǎn)系數(shù)明顯增高，吃飯時(shí)家庭內(nèi)共用飯碗是發(fā)展中國家Hp感染的傳播途徑[10-11]；另一方面Hp感染患兒未與家屬分床獨(dú)立睡眠、起居生活常需要喂食與攙扶、患兒?？惺种?、漱口杯公用不良習(xí)慣等。 本研究顯示農(nóng)村兒童Hp感染率明顯高于城區(qū)兒童，這可能與農(nóng)村衛(wèi)生條件、父母經(jīng)濟(jì)文化水平及有散養(yǎng)牲畜等有關(guān)，加上患兒衛(wèi)生行為習(xí)慣尚不成熟、聚集性餐飲感染Hp風(fēng)險(xiǎn)較大，家長(zhǎng)知識(shí)知曉率低會(huì)影響患兒的衛(wèi)生行為習(xí)慣，進(jìn)而增加感染的機(jī)會(huì)。研究發(fā)現(xiàn)[12-13]：父母文化程度為大專以下發(fā)病率高于大專以上，說明父母對(duì)于疾病了解程度、接收疾病預(yù)防信息、對(duì)兒童知識(shí)教育的情況，可直接影響Hp感染率。本研究顯示有消化道癥狀腦癱患兒Hp感染率高，可能與患兒不會(huì)盡早言語表達(dá)消化道不適、家長(zhǎng)Hp感染相關(guān)知識(shí)不足、家長(zhǎng)重視不夠、消化道黏膜完整性更易遭到破壞，易受Hp侵襲而感染等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)[14-15]：Hp可通過細(xì)胞毒素及一些酶類直接或間接致病，其中慢性腹痛組感染率最高，考慮長(zhǎng)期的胃腸負(fù)擔(dān)有關(guān)，有可能出現(xiàn)不同程度的胃腸蠕動(dòng)節(jié)律紊亂，使胃排空出現(xiàn)異常，胃酸分泌刺激胃黏膜，從而加重了消化道癥狀，增加了Hp感染定植胃黏膜的能力。

預(yù)防腦癱患兒Hp感染最根本的辦法是切斷傳播途徑：從飲食入手，防止病從口入；日常生活中應(yīng)加強(qiáng)宣傳及普及Hp感染及胃腸道疾病關(guān)系的知識(shí)；家庭內(nèi)部應(yīng)注意兒童生活用品專用化；患兒如存在消化道癥狀等疾病時(shí)應(yīng)懷疑有無Hp感染，應(yīng)及時(shí)就診檢查并及時(shí)進(jìn)行根除治療。具體措施主要有幾點(diǎn): (1)盡可能分餐，碗筷消毒，家庭成員應(yīng)同時(shí)檢測(cè)和治療Hp感染;(2)對(duì)嬰幼兒不口對(duì)口喂食;(3)不喝生水或生食飲用未經(jīng)消毒的牛奶;(4)飯前便后要洗手;(5)在醫(yī)院的診療中使用一次性用品等;(6)盡量?？漆t(yī)生治療Hp感染，以防耐藥、治療不徹底等。

綜上所述，腦癱患兒Hp感染率較高，無性別差異，生活在農(nóng)村的患兒比城市的感染率高，隨著年齡的增長(zhǎng)感染率也越來越高，有消化道癥狀以及家庭成員中有Hp感染的感染率更高，存在家族聚集現(xiàn)象。應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)此類患兒的Hp健康教育、切斷傳播途徑、預(yù)防腦癱患兒Hp侵襲與感染，以減少相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展。