補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光對黃褐斑患者抗氧化功能與皮膚色斑及屏障的影響研究

何金 任先志 周燕

[摘要]目的：探討補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光對黃褐斑患者抗氧化功能、皮膚色斑及屏障的影響。方法：選取2017年1月-2019年3月筆者醫(yī)院收治的80例女性黃褐斑患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組給予低能量Q開關(guān)激光治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予補腎祛斑湯聯(lián)合治療，兩組均治療12周。比較兩組治療后的臨床療效，對比兩組治療前后皮損總積分、中醫(yī)證候總積分、血清P物質(zhì)（SP）、促黑激素（MSH）及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。結(jié)果：觀察組總有效率為95.00%，顯著高于對照組的80.00%（P<0.05）。與治療前相比，治療12周后兩組皮損總積分及中醫(yī)證候總積分均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;兩組血清SP、MSH、丙二醇（MDA）水平均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;兩組血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光治療黃褐斑，可顯著改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，增強抗氧化功能，并能降低患者血清SP、MSH水平，改善患者黃褐斑癥狀，繼而能提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑;補腎祛斑湯;低能量Q開關(guān)激光;氧化功能;皮膚屏障;生活質(zhì)量

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0160-04

Effects of Bushen Quban Decoction Combined with Low-energy Q-switch Laser on Anti-oxidant Function， Skin Pigmentation and Barrier in Patients with Melasma

HE Jin， REN Xian-zhi， ZHOU Yan

（Department of Dermatology，Kaizhou District People's Hospital Chongqing，Chongqing 405400，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of Bushen Quban decoction combined with low-energy Q-switch on anti-oxidant function，skin pigmentation and barrier in patients with melasma. Methods 80 cases of female melasma patients treated in our hospital between January 2017 and March 2019 were selected and divided into a control group （n=40） and an observation group （n=40） by random number table method. The control group was given low-energy Q-switch for treatment， and the observation group was given Bushen Quban decoction for treatment. Both groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy of the two groups after treatment were ompared. The total score of skin lesions， TCM syndrome total points， the levels of serum substance P （SP）， melatonin （MSH） and oxidative stress indicators before and after treatment in the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was 95.00%， obviously higher than 80.00% in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， after 12 weeks of treatment， the scores of skin damage scores and TCM syndrome total points in the two groups were reduced， and the observation group were lower than the control group （P<0.05）.The levels of serum SP， MSH and malondialdehyde （MDA） in the two groups were reduced， and the observation group were lower than the control group （P<0.05）.The levels of serum superoxide dismutase （SOD） in the two groups increased， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. Conclusion Bushen Quban Decoction combined with low-energy Q-switch to treat chloasma can significantly improve the level of oxidative stress indicators and enhance the antioxidant function of patients， and can reduce the levels of serum SP and MSH in patients， thereby improving the symptoms of chloasma， and improve the patients efficacy to improve their quality of life.

Key words： melasma; Bushen Quban decoction; low-energy Q switch laser; oxidation function; barrier; quality of life

黃褐斑是一種常見的后天性面部色素沉著性疾病，嚴重影響女性患者面容美觀[1]。臨床治療黃褐斑主要采用低能量Q開關(guān)Nd：YAG激光治療，該療法可選擇性地破壞患者黑素細胞中的黑色素，降低患者色素沉著或色素減退的風(fēng)險，但也存在復(fù)發(fā)的問題[2-3]。中醫(yī)上又稱黃褐斑為“孕斑”、“蝴蝶斑”或“肝斑”，該病病因可能與患者肝、脾、腎功能失調(diào)及情志失調(diào)有關(guān)，故治療應(yīng)以“滋補肝腎、健脾養(yǎng)血”為首要原則[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，中藥方劑補腎祛斑湯具有補益肝腎、活血化瘀的良好功效，用于治療黃褐斑，可改善患者皮膚狀態(tài)，但臨床關(guān)于補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光對黃褐斑患者抗氧化功能及皮膚屏障的影響仍存爭議，故本研究致力于通過探討兩者聯(lián)合應(yīng)用對黃褐斑患者抗氧化功能、皮膚色斑及屏障的影響，旨在為臨床治療黃褐斑提供依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2019年3月筆者醫(yī)院收治的80例女性黃褐斑患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組：40例，年齡20～48歲，平均（30.68±5.03）歲;病程5～36個月，平均（20.89±5.05）個月;黃褐斑分布類型：下頜型4例，泛發(fā)型6例，面中部型10例，蝶形型20例;觀察組：40例，年齡22～51歲，平均（35.76±6.11）歲;病程6～48個月，平均（25.77±5.35）個月;黃褐斑分布類型：下頜型5例，泛發(fā)型7例，面中部型10例，蝶形型18例;兩組患者年齡、病程及黃褐斑分布類型比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《黃褐斑的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，且黃褐斑患者為腎虛型;③對本研究藥物不具有過敏史者;④近1周未接受維A酸霜及激光治療者;⑤精神正常，耐受性及依從性較好者;⑥本研究知情同意者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①男性;②患有皮膚癌、活躍期的單純皰疹者;③伴有嚴重肝、腎功能不全，且凝血功能異常者;④糖尿病、瘢痕體質(zhì)者;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥臨床資料不完整等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：給予低能量Q開關(guān)激光進行治療，即YAG激光治療：治療前清潔患者面部，采用KL-M型YAG激光治療機（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司），據(jù)患者皮膚敏感度、膚質(zhì)及膚色深淺調(diào)節(jié)激光治療能量密度，然后用激光輸出端垂直對準(zhǔn)患者治療部位，先對患者耳前區(qū)皮膚進行測試掃射，根據(jù)患者反應(yīng)程度由低到高調(diào)整能量密度，全面部來回勻速掃射3次，以患者皮膚輕度泛紅為宜，皮損部位則加強掃射2次。術(shù)后輔助指導(dǎo)患者使用膠原蛋白面膜冷敷30min，并叮囑患者于治療期間進行防曬。治療間隔為1次/周，治療8周后，改為1次/2周，連續(xù)治療12周。

1.3.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用補腎祛斑湯進行治療。補腎祛斑湯主要由何首烏、丹參各20g，熟地黃15g、杜仲12g，牡丹皮、山萸肉、澤瀉、菟絲子各10g組成。將以上中藥采用煎煮法進行煎煮，煎煮完成后，過濾取上清藥汁200ml，早晚吞服，1次/d，100ml/次，連續(xù)治療12周。

1.4 檢測指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照《黃褐斑的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》評價兩組臨床治療效果，其中顯效為肉眼視色斑顏色明顯變淡，色斑面積消退>60%;有效為肉眼視色斑顏色變淡，色斑面積消退>30%;無效為色斑面積消退<30%，肉眼視色斑顏色無變化?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮損總積分：分別于治療前、治療12周后，評估兩組皮損總積分，根據(jù)皮損顏色和皮損面積進行評估。皮損顏色評分：0分表示膚色正常，1分表示膚色為淡褐色，2分表示膚色為褐色，3分表示膚色為深褐色;皮損面積評分：無皮損為0分，皮損面積<2cm2為1分，皮損面積2～4cm2為2分，皮損面積>4cm2為3分;皮損總積分=皮損顏色評分+皮損面積評分。

1.4.3 中醫(yī)證候總積分：分別于治療前、治療12周后，采用中醫(yī)癥狀積分量表評估兩組中醫(yī)證候總積分。中醫(yī)癥狀積分量表總分30分，分值越高，說明癥狀越嚴重。

1.4.4 血清P物質(zhì)（Substance P，SP）及促黑激素（Melanocyte-stimulating hormone，MSH）水平：分別于治療前、治療12周后，抽取兩組空腹靜脈血2ml，3 000r/min離心10min，然后分離血清，采用放射免疫法測定兩組血清SP水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清MSH水平。

1.4.5 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平：血清制備同1.4.2，分別于治療前、治療12周后，采用硫代巴比妥酸法測定兩組血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平;采用黃嘌呤氧化測定法測定兩組血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進行處理，臨床療效為計數(shù)資料，使用[n（%）]表示，采用χ2檢驗進行比較;皮損評分、中醫(yī)證候總積分、血清SP、MSH、MDA、SOD水平均為計量資料，使用（x?±s）表示，采用t檢驗進行比較。以P<0.05差異具有顯著性。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率為95.00%，對照組總有效率為80.00%，兩組比較，觀察組顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皮損總積分及中醫(yī)證候總積分比較：與治療前相比，治療12周后，兩組皮損總積分及中醫(yī)證候總積分均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血清SP、MSH水平比較：與治療前相比，治療12周后，兩組血清SP、MSH水平均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組血清MDA、SOD水平比較：與治療前相比，治療12周后，兩組血清MDA水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表4。

3? 討論

黃褐斑好發(fā)于中青年女性，其好發(fā)率呈逐年遞增趨勢，目前治療該疾病較為棘手[8]。臨床采用低能量Q開關(guān)Nd：YAG激光治療黃褐斑，此技術(shù)組織穿透性強，可作用到患者真皮深層，刺激其膠原組織增生，有效改善患者皮膚彈性，增強皮膚屏障功能，從而達到改善皮膚狀態(tài)的目的，但該療法遠期療效有待提高 [9-10]。祖國醫(yī)學(xué)認為[11]，黃褐斑病本在臟，標(biāo)為皮膚，其發(fā)病與陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，故治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾養(yǎng)血，并始終貫穿活血化瘀為原則。相關(guān)研究指出[12]，補腎祛斑湯具有疏肝理氣、清熱祛風(fēng)、活血化瘀的作用而能有效治療黃褐斑，因此本研究聯(lián)合應(yīng)用兩種方法，探討其對黃褐斑患者的影響。

《素問·上古天真論》中記載：“女子七七腎氣衰，任脈虛，太沖脈衰少”，則“黧黑斑者，血弱不能華面，以致火燥結(jié)成黑斑”，可見腎虛是黃褐斑內(nèi)在的生理病理基礎(chǔ)。本研究納入中醫(yī)腎虛型患者，由于腎陰不足，肝失腎水滋養(yǎng)，導(dǎo)致肝失調(diào)達，致氣血瘀滯，不能濡養(yǎng)顏面肌膚而致面部出現(xiàn)黃褐斑，既往研究發(fā)現(xiàn)[13]，補腎祛斑湯中的杜仲、菟絲子具有溫補腎陽之效，可補腎虛;牡丹皮、澤瀉、熟地黃、山萸肉、何首烏可補益肝腎、疏肝活血;丹參具有活血化瘀之效，諸藥合用，通過“滋水涵木”共奏化瘀消斑、補益元陽之效，患者腎精充足，肝陰得養(yǎng)，故患者皮膚得以改善，療效得以提高，從而改善其生活質(zhì)量;凌磊等[13]學(xué)者指出，Q開關(guān)Nd：YAG激光技術(shù)穿透力強，可粉碎靶色素團使之成為細小顆粒，使之被巨噬細胞清除并及時排出體外，避免黑素細胞功能紊亂，從而降低黃褐斑患者色素沉著的風(fēng)險，改善其皮膚狀態(tài)。本研究與既往研究結(jié)果相似，觀察組總有效率顯著高于對照組，皮損總積分及中醫(yī)證候總積分均顯著低于對照組，提示補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光治療黃褐斑，可顯著改善患者黃褐斑癥狀，提高其生活質(zhì)量。

臨床實踐證實[15]，黃褐斑患者體內(nèi)血清SP、MSH、MDA異常升高，SOD水平異常偏低，會導(dǎo)致患者體內(nèi)抗氧化平衡失調(diào)，并且嚴重影響患者體內(nèi)激素平衡。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組血清SP、MSH、MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，分析原因在于Q開關(guān)Nd：YAG激光通過其亞細胞-選擇性光熱作用，可選擇性破壞黑色素，使其功能失活，進而使皮膚重塑，促進皮膚屏障的恢復(fù)，從而調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素平衡[16];又因補腎祛斑湯中的丹參具有活血祛瘀、涼血消癰之效;杜仲甘、苦，歸肝、腎二經(jīng)，具有補益肝腎的良好功能;牡丹皮主治溫毒發(fā)斑;熟地黃滋陰補血、益精填髓，四者合用，共同發(fā)揮滋養(yǎng)精血、化瘀消斑之效，患者肝腎得以滋養(yǎng)，肝斑得以消散，故血清SP、MSH水平得以降低[17];且現(xiàn)代藥理研究證實[18]，丹參、杜仲和牡丹皮具有明顯抗自由基的作用，可提高患者機體抗氧化能力，故能顯著降低MDA水平，增強SOD活性;且熟地黃、何首烏和杜仲對酪氨酸酶活性和黑素細胞增殖具有抑制作用，可刺激黑素細胞分泌黑色素顆粒，促進黑素體的轉(zhuǎn)運和增加黑色素量，從而調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，改善其黃褐斑癥狀[19]。

綜上所述，補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光治療黃褐斑，可顯著改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，增強抗氧化功能，并能降低患者血清SP、MSH水平，調(diào)節(jié)激素水平，從而可改善患者黃褐斑癥狀，提高其生活質(zhì)量，值得臨床進一步研究推廣。

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[收稿日期]2020-01-16

本文引用格式：何金，任先志，周燕.補腎祛斑湯聯(lián)合低能量Q開關(guān)激光對黃褐斑患者抗氧化功能與皮膚色斑及屏障的影響研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：160-163.