李冉 付春梅 周冉冉 高明慧 李伊然 陶曉華

摘要?目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃病的療效和安全性。方法：收集2019年1月31日之前關(guān)于半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)。檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等中英文數(shù)據(jù)庫，對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)的篩選、提取，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Jadad量表對(duì)納入研究的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，用Revman5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入28項(xiàng)研究文獻(xiàn)，合計(jì)2 852例患者。與對(duì)照組（單純的西藥治療）比較，半夏白術(shù)天麻湯能明顯提高梅尼埃病治療的臨床總有效率（RR=1.18，95%CI=1.15，1.22）;能明顯改善眩暈癥狀（RR=1.28，95%CI=1.12，1.47）;能明顯改善聽力下降癥狀（RR=1.41，95%CI=1.12，1.79）;能降低不良反應(yīng)事件的發(fā)生（RR=0.06，95%CI=0.01，0.30）。結(jié)論：半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃病優(yōu)于單純西醫(yī)療法，有較好的臨床療效和安全性。

關(guān)鍵詞?半夏白術(shù)天麻湯;梅尼埃病;眩暈;療效;安全性;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析

Abstract?Objective：To evaluate the efficacy and safety of Banxia Baizhu Tianma Decoction in the treatment of the Meniere disease.Methods：The clinical randomized controlled trial literature on the treatment of Meniere′s disease with Banxia Baizhu Tianma Decoction before January 31，2019 were collected.Major online Chinese and English databases including Pubmed，Embase，Cochra-ne Library，CNKI，VIP，WAN FANG，CBM etc were searched.The relevant journals and conference papers were retrieved manually screened and extracted.According to the Cochrane systematic review and the Jadad scale，the quality of the included studies was evaluated，and the Revman5.3 statistical software was used for Meta analysis.Results：A total of 28 RCT trials were included.A total of 2 852 subjects were enrolled，all of which were Chinese literature.The Meta-analysis results showed that compared with the control group（single Western medicine），Banxia Baizhu Tianma Decoction can significantly improve total clinical effective rate of Meniere′s disease treatment [RR=1.18，95%CI=（1.15，1.22）]; can significantly improve the symptoms of vertigo [RR=1.28，95%CI（1.12，1.47）]; can significantly improve hearing Decrease symptoms [RR=1.41，95%CI（1.12，1.79）]; and can reduce the occurrence of adverse events [RR=0.06，95%CI（0.01，0.30）].Conclusion：In the treatment of Meniere′s disease，Banxia Baizhu Tianma Decoction is superior to simple Western medicine treatments，has better clinical efficacy and safety，and can be pro-moted in clinically.However，the quality of the literature included in this study is not high，and the above conclusions need to be confirmed by more large-sample，high-quality studies.

Keywords?Banxia Baizhu Tianma Decoction; Meniere; Giddiness; Efficacy; Safety; Randomized controlled trial; Systematic review; Meta-analysis

中圖分類號(hào)：R289.5;R764文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.21.013

梅尼埃?。∕eniere′s Disease，MD）是一種特發(fā)性慢性內(nèi)耳疾病，與致殘性眩暈、進(jìn)行性聽力損失和耳鳴發(fā)作有關(guān)[1]。主要癥狀為突然發(fā)生的頭眩、耳鳴、耳聾或眼球震顫，經(jīng)常伴隨惡心、嘔吐、出汗等[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，MD的發(fā)病率不斷增加，其發(fā)病率為15.3/10萬，人口患病率為190～515/10萬[3]。在發(fā)病期間，MD患者十分痛苦，對(duì)生命質(zhì)量的影響位于阿爾茨海默病與死亡前6 d的艾滋病或癌癥之間[4]。目前西醫(yī)對(duì)于MD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，亦無特效治療手段。近年來中醫(yī)在MD治療方面研究逐漸深入，并取得了良好的近遠(yuǎn)期療效，為該病治療提供了新選擇方向[5]。臨床上關(guān)于半夏白術(shù)天麻湯治療MD的研究日益增多。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)符合要求的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），為臨床應(yīng)用本方提供依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)檢索

通過對(duì)PubMed、Embase、Cochrane Library、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫的充分檢索，以及手工檢索相關(guān)雜志和會(huì)議論文，收集半夏白術(shù)天麻湯治療MD的RCT，檢索時(shí)間為從建庫至2019年1月31日，中文檢索式為“半夏白術(shù)天麻”“梅尼?！薄懊滥釥枴薄皟?nèi)耳性眩暈”，英文檢索式為“banxiabaizhutianma”“banxia”“baizhu”“tianma”“meniere”。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?研究類型?納入所有研究設(shè)計(jì)為半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃病的RCT。

1.2.2?研究對(duì)象?確切的梅尼埃病病史，有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3?干預(yù)措施?觀察組以半夏白術(shù)天麻湯（半夏、白術(shù)、天麻、茯苓、橘紅、甘草、生姜、大棗）加減或半夏白術(shù)天麻湯加減為主的中醫(yī)藥療法或結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組為單純的西醫(yī)治療。注：半夏白術(shù)天麻湯原方與加減后的處方相似度≥0.5（相似度sim≥0.5，sim=X/T，X表示方劑中含有原方藥物的數(shù)量，T表示方劑中所有的藥物數(shù)量）。

1.2.4?質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?對(duì)納入研究的文獻(xiàn)使用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具從隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性研究報(bào)告的結(jié)果及其他偏倚來源等幾個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià);再采用Jadad評(píng)分量表[6]對(duì)所納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分，分值定在0～5分之間，被納入的文獻(xiàn)得分須在1分以上，得分1～2分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，得分3～5分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。評(píng)價(jià)過程由兩人分別進(jìn)行，若有分歧，通過討論決定。

由2名研究人員獨(dú)立檢索，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并剔除不符合要求的文獻(xiàn)。任何差異都由第3名評(píng)價(jià)人員進(jìn)行判斷或求教循證醫(yī)學(xué)老師協(xié)助解決。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)

1）重復(fù)性文獻(xiàn)和查找不到全文的文獻(xiàn);2）觀察組未明確分組方法或隨機(jī)方法明顯錯(cuò)誤者。

1.4?文獻(xiàn)的篩選

由2名研究人員獨(dú)立檢索，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并剔除不符合要求的文獻(xiàn)。任何差異都由第3名評(píng)價(jià)人員進(jìn)行判斷或求教循證醫(yī)學(xué)老師協(xié)助解決。

1.5?資料提取

由2名研究者獨(dú)立完成，并進(jìn)行2次核對(duì)，如有分歧時(shí)，應(yīng)由第3名研究人員進(jìn)行評(píng)價(jià)。提取的信息主要有以下幾個(gè)方面：1）研究的題目、第一作者、發(fā)表時(shí)間及來源;2）方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵要素;3）觀察組和對(duì)照組患者的年齡、性別、納入例數(shù)、具體干預(yù)措施等;4）結(jié)局指標(biāo)。主要結(jié)局指標(biāo)：臨床總有效率[總有效率=（治愈病例數(shù)+有效病例數(shù)）/病例總數(shù)×100%];次要結(jié)局指標(biāo)：眩暈緩解、聽力恢復(fù)情況以及不良反應(yīng)。

1.6?統(tǒng)計(jì)分析

使用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。其中計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），計(jì)量資料采用均值差（MD）對(duì)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，二者均用95%置信區(qū)間（CI）表示。通過I2值檢驗(yàn)各研究之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，若各研究之間不存在顯著的異質(zhì)性時(shí)（I2<50%，P>0.05），釆用固定效應(yīng)模型分析;反之，存在異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。并繪制漏斗圖，分析判斷是否存在潛在的發(fā)表偏倚。

2?結(jié)果

2.1?文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共獲得489篇相關(guān)文獻(xiàn)，通過閱覽標(biāo)題及摘要后，排除相同文獻(xiàn)、個(gè)案報(bào)道、專家經(jīng)驗(yàn)等非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)175篇，通過仔細(xì)閱讀全文排除非RCT 182篇及不符合要求的文獻(xiàn)104篇。最終納入RCT 28篇[7-34]，共2 852例患者。見圖1。

2.2?納入研究基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)

共納入了28項(xiàng)臨床研究文獻(xiàn)[7-34]，合計(jì)2 852例患者，其中觀察組有1 507例，對(duì)照組有1 345例，基本特征見表1。此28項(xiàng)研究均采用隨機(jī)方法，其中5項(xiàng)研究詳細(xì)描述了隨機(jī)序列產(chǎn)生方案[9，11，15，19，24]，包括1項(xiàng)研究采用拋硬幣隨機(jī)分組[15]，4項(xiàng)研究采用隨機(jī)數(shù)字表法分組[9，11，19，24]，剩余研究僅提到隨機(jī)分組，未介紹詳細(xì)的隨機(jī)方法;所有文獻(xiàn)都沒有涉及是否采用分配隱藏和盲法，未對(duì)病例失訪和退出情況進(jìn)行報(bào)道。有4項(xiàng)研究Jadad評(píng)分得2分[9，11，19，24]，其余研究得1分，都確定為低質(zhì)量文獻(xiàn)。見表2。

2.3?臨床療效分析

2.3.1?總有效率

本研究納入28項(xiàng)RCT，共有26項(xiàng)研究報(bào)道了半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃病的臨床總有效率[7-32]。各觀察組間具有同質(zhì)性（P=0.31，I2=11%），因此用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明半夏白術(shù)天麻湯治療MD總體有效率優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.18，95%CI=1.15，1.22，P<0.000 01）。見圖2。

2.3.2?眩暈控制情況

有2個(gè)研究對(duì)眩暈控制情況進(jìn)行了評(píng)價(jià)[33-34]。各觀察組間具有同質(zhì)性（P=0.98，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。Meta分析結(jié)果表明半夏白術(shù)天麻湯對(duì)眩暈控制情況優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.28，95%CI=1.12，1.47，P<0.000 01）。見圖3。

2.3.3?聽力恢復(fù)情況

2個(gè)研究進(jìn)行了聽力恢復(fù)情況的評(píng)價(jià)[33-34]。各觀察組間具有同質(zhì)性（P=0.95，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。Meta分析結(jié)果表明半夏白術(shù)天麻湯對(duì)聽力恢復(fù)的改善情況優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.41，95%CI=1.12，1.79，P<0.05）。見圖4。

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（2019-05-25收稿?責(zé)任編輯：楊覺雄）