劉玉紅，陳玲玲，李少麗，梁夢(mèng)音，梁嘉恩 綜述 張秀蘭 審校

(中山大學(xué)中山眼科中心臨床研究中心，廣州 510060)

臨床試驗(yàn)的發(fā)起人即項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，按發(fā)起人不同可將臨床試驗(yàn)分為兩種：由醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起的以產(chǎn)品注冊(cè)上市為目的的稱為制藥企業(yè)申辦的研究(industry sponsored clinical trial，IST)；由研究者，包括醫(yī)生或科研人員發(fā)起，以科學(xué)研究為目的臨床試驗(yàn)被稱為研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)(investigator initiate trial，IIT)。多中心臨床試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者[1]。

5010計(jì)劃是中山大學(xué)為整合臨床醫(yī)學(xué)研究力量和資源優(yōu)勢(shì)，以期取得國(guó)際上有重要影響的臨床醫(yī)學(xué)研究成果，培養(yǎng)一批國(guó)內(nèi)外知名的臨床醫(yī)學(xué)專家，用10年時(shí)間使學(xué)校的臨床醫(yī)學(xué)研究走進(jìn)全國(guó)前列，進(jìn)入世界先進(jìn)水平。計(jì)劃明確要求進(jìn)行多中心研究(中山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究5010計(jì)劃剛要)[2]。相對(duì)于單中心研究，多中心研究可以降低地域偏倚，在短期內(nèi)收集到足夠的樣本，縮短研究時(shí)長(zhǎng)，同時(shí)也促進(jìn)了不同中心之間的合作交流。在不同的中心實(shí)施同一個(gè)方案，并保證研究質(zhì)量的一致性，無疑是多中心臨床研究管理最大的挑戰(zhàn)。激光周邊虹膜切除術(shù)(laser peripheral iridotomy，LPI)術(shù)與激光周邊虹膜成形術(shù)(laser peripheral iridoplasty，LPIP)術(shù)聯(lián)合治療多種機(jī)制共存型原發(fā)性房角關(guān)閉的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(the Multi-mechanism Angle Closure Study，MACs)是5010計(jì)劃資助的一項(xiàng)眼科國(guó)內(nèi)15個(gè)中心合作的研究[3]。本文以MACs項(xiàng)目為例，闡述眼科多中心臨床研究管理過程和存在問題。

1 多中心臨床試驗(yàn)的組織管理

中山大學(xué)中山眼科中心(下稱“我中心”)作為MACs項(xiàng)目的發(fā)起單位，相當(dāng)于本研究的申辦方，同時(shí)也是組長(zhǎng)單位，負(fù)責(zé)整個(gè)項(xiàng)目的組織管理、質(zhì)量管理和本中心的研究管理。開展臨床試驗(yàn)，從設(shè)計(jì)到實(shí)施，都必須符合倫理性、科學(xué)性和規(guī)范性的要求。多中心臨床試驗(yàn)，首要的管理問題是保證試驗(yàn)一致性，也就是各中心的試驗(yàn)方法和試驗(yàn)質(zhì)量是相同的。多中心臨床試驗(yàn)的管理流程包括組織方案撰寫、中心遴選、倫理申請(qǐng)、試驗(yàn)注冊(cè)、實(shí)施管理、數(shù)據(jù)清理和總結(jié)報(bào)告。

1.1 組織方案設(shè)計(jì)和撰寫

試驗(yàn)方案是說明臨床試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件，應(yīng)當(dāng)清晰、詳細(xì)、可操作。我中心作為試驗(yàn)發(fā)起人，提出科學(xué)問題和研究設(shè)想，邀請(qǐng)業(yè)內(nèi)大咖牽頭，在全國(guó)眼科大會(huì)期間組織學(xué)組委員，對(duì)研究的意義和方案的科學(xué)性、可行性等問題進(jìn)行了充分的討論；同時(shí)，了解各學(xué)組委員所在的中心是否具備開展試驗(yàn)的條件和參與意愿，為之后的中心遴選提供依據(jù)。綜合學(xué)術(shù)討論的結(jié)果和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家的意見，我中心作為方案撰寫執(zhí)筆人起草方案第一版后，再將方案發(fā)給牽頭人和統(tǒng)計(jì)專家審修。試驗(yàn)設(shè)計(jì)涉及了試驗(yàn)的分組、隨機(jī)、設(shè)盲等方法，研究者需要先熟悉方法學(xué)知識(shí)，充分咨詢統(tǒng)計(jì)專家的意見，保證方案的科學(xué)性。在方案的內(nèi)容和格式上，可參考2003版的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中第四章第十七條的要求；同時(shí)，藥物注冊(cè)試驗(yàn)的方案，特別是國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)方案都比較成熟，可借鑒參考。在流程設(shè)計(jì)上，不能一味地求高求大，要考慮合作中心的條件和其臨床可行性，否則將會(huì)導(dǎo)致研究最終無法完成。實(shí)施必須強(qiáng)調(diào)的是，試驗(yàn)要權(quán)衡試驗(yàn)對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和受益，試驗(yàn)方法是否符合科學(xué)和倫理的要求[4]。研究方案的修審及定稿都必須標(biāo)注清晰的版本號(hào)，經(jīng)倫理批準(zhǔn)后各中心依據(jù)同一方案的同一版本實(shí)施。

1.2 遴選參加多中心臨床試驗(yàn)的醫(yī)療中心和研究者

多中心臨床試驗(yàn)的難度在于保證各中心研究質(zhì)量的一致性，遴選合格的醫(yī)療中心參加多中心臨床試驗(yàn)，將對(duì)臨床試驗(yàn)的成功與否產(chǎn)生巨大影響[4]。在進(jìn)行中心遴選的時(shí)候，要充分評(píng)估該醫(yī)療中心的現(xiàn)實(shí)條件，包括中心負(fù)責(zé)人要對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目具有興趣和高度的認(rèn)同感，業(yè)務(wù)水平相當(dāng)，具有科研管理經(jīng)驗(yàn)；其所在的中心應(yīng)具備開展試驗(yàn)所需的儀器設(shè)備和研究人員，能夠依照方案開展試驗(yàn)工作[5]；例如，MACs研究要求對(duì)研究對(duì)象的眼前段圖像進(jìn)行采集分型，因此要求參與中心具備試驗(yàn)要求的圖像采集儀器和進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)采集的技術(shù)。另外，中心是否有足夠的潛在病例數(shù)也是非常重要的評(píng)估內(nèi)容。我中心主要研究者本身是學(xué)科權(quán)威學(xué)者，對(duì)業(yè)內(nèi)情況較為熟悉，可以從學(xué)組委員中邀請(qǐng)、初步遴選出意向中心進(jìn)行溝通，再通過設(shè)計(jì)好的中心評(píng)估問卷的方式，最終確定合作中心。無經(jīng)費(fèi)，不試驗(yàn)，經(jīng)費(fèi)是項(xiàng)目開展的保障[6]。組長(zhǎng)中心要想辦法湊集經(jīng)費(fèi)，做好預(yù)算，與合作中心簽署合作協(xié)議，約定經(jīng)費(fèi)使用、研究責(zé)任和成果分享辦法。MACs研究正是得到了中山大學(xué)5010計(jì)劃的資助，才得以開展多中心研究。

1.3 多中心臨床試驗(yàn)倫理審批

臨床試驗(yàn)的方案必須得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)書面批準(zhǔn)后才能實(shí)施，以保證其符合倫理的規(guī)定和保護(hù)受試者的權(quán)益。試驗(yàn)方案里要闡明試驗(yàn)將在多個(gè)中心開展，并列明各中心的名稱和負(fù)責(zé)人。組長(zhǎng)中心必須先獲得本中心的倫理批件，再協(xié)助合作中心提交審批。多中心的倫理審查過程通常會(huì)耗費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間，在進(jìn)行協(xié)調(diào)時(shí)要充分了解各中心的倫理委員會(huì)審核要求和開會(huì)時(shí)間，避免因反復(fù)提交資料、錯(cuò)過倫委會(huì)時(shí)間等人為因素，拖延試驗(yàn)進(jìn)度。研究過程中方案、知情同意書有修改則需重新提交倫理委員審批。參與試驗(yàn)的醫(yī)療中心未設(shè)立倫理委員會(huì)的，可出具文件說明使用發(fā)起中心倫委會(huì)的書面審查意見。

1.4 臨床試驗(yàn)注冊(cè)

世界衛(wèi)生組織將臨床試驗(yàn)的注冊(cè)視為一種科學(xué)的、倫理的及負(fù)有道德責(zé)任的行為[7]。國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)(International committee of Medical Journal Editors，ICMJE)要求所有臨床試驗(yàn)在發(fā)表之前必須進(jìn)行國(guó)際注冊(cè)，否則不予發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果[8]。ICMJE要求臨床試驗(yàn)應(yīng)該在納入患者之前進(jìn)行注冊(cè)，在注冊(cè)前要取得倫理委員會(huì)的批件。在中國(guó)，符合世界衛(wèi)生組織注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)并獲得ICMJE批準(zhǔn)的試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)和平臺(tái)包括美國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(www.clinicaltrials.gov)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)中心(www.isrctn.org)、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(www.chictr.org/cn)。中國(guó)的研究者可以選擇其中一個(gè)平臺(tái)，按要求注冊(cè)，提交相關(guān)資料，定期更新試驗(yàn)的進(jìn)展和結(jié)果，結(jié)果的報(bào)告與提交和發(fā)表不存在沖突。MACs研究則在www.clinicaltrials.gov進(jìn)行了注冊(cè)。

1.5 實(shí)施管理

多中心試驗(yàn)的管理目標(biāo)是保證同一個(gè)方案在不同的中心按照統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。因此，實(shí)施管理是多中心試驗(yàn)最重要的部分，需要專業(yè)專職的人員協(xié)助完成。

1.5.1 制定合理的試驗(yàn)計(jì)劃、進(jìn)度管理和目標(biāo)

試驗(yàn)的資源和時(shí)間是有限的，因此必須制定計(jì)劃，并且有相應(yīng)的措施來促進(jìn)進(jìn)度和達(dá)成目標(biāo)。MACs按照5010計(jì)劃的要求要在7年內(nèi)完成研究。按照前期對(duì)各中心的評(píng)估情況，將試驗(yàn)分為四大階段：倫理審批和中心啟動(dòng)、受試者入組、完成隨訪和資料收集和數(shù)據(jù)分析總結(jié)。每個(gè)階段都設(shè)置完成時(shí)間和目標(biāo)，有專門的試驗(yàn)管理人員跟進(jìn)和協(xié)助。如果無法在預(yù)設(shè)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)內(nèi)完成目標(biāo)，則須找出問題并積極解決。對(duì)于入組進(jìn)度慢的中心，須派遣人員到中心進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)溝通等。進(jìn)度管理還可以采用每周在項(xiàng)目管理群中匯報(bào)各中心入組隨訪情況，提高研究者積極性；每年召開全國(guó)研究者討論大會(huì)，進(jìn)行年度總結(jié)匯報(bào)和問題討論。

1.5.2 建立質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理體系、目標(biāo)

質(zhì)量管理是貫穿在試驗(yàn)設(shè)計(jì)到實(shí)施的全過程的，包括制訂標(biāo)準(zhǔn)操作流程、培訓(xùn)中心人員、監(jiān)查質(zhì)控體系及進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制管理。為了各中心收集的數(shù)據(jù)符合同一個(gè)方案的要求，具備完整、準(zhǔn)確、可分析性。在試驗(yàn)開始前，對(duì)于不同于一般臨床診療過程的研究動(dòng)作要制訂標(biāo)準(zhǔn)操作流程。如MACs研究對(duì)眼前段圖像采集有采光和圖像方位，對(duì)視野檢查的模式、對(duì)眼壓采集的時(shí)間都不同于一般臨床，就分別制定了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)流程；還要對(duì)流程的內(nèi)容組織對(duì)中心操作人員的培訓(xùn)，務(wù)必使其按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。監(jiān)查人員則按照監(jiān)查計(jì)劃，定期到中心對(duì)其執(zhí)行情況進(jìn)行了解，如有執(zhí)行偏差則要積極尋找問題及時(shí)解決。同時(shí)，在試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見的敏感點(diǎn)，須設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)信息上報(bào)和反饋機(jī)制，保證試驗(yàn)安全。

1.5.3 保證數(shù)據(jù)收集的準(zhǔn)確和完整性

由于各中心的病歷管理系統(tǒng)和臨床診療程序差異，很難在正常的診療過程中收集到足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。因此，對(duì)于試驗(yàn)人員經(jīng)驗(yàn)和人力不足的自主研究項(xiàng)目，明確收集數(shù)據(jù)的種類和來源，設(shè)計(jì)提供格式化的研究病歷就非常有必要。研究病歷不同于病例報(bào)告表(case report form，CRF)。CRF只需記錄試驗(yàn)分析所需的數(shù)據(jù)，而研究病歷記錄的內(nèi)容則要大于CRF，還需包含受試者的基本資料、試驗(yàn)過程、數(shù)據(jù)的來源、安全信息等記錄。在統(tǒng)計(jì)專家的協(xié)助下，還要建立數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)運(yùn)和管理流程，確保數(shù)據(jù)的可溯源性、完整性和準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)流程要充分利用現(xiàn)代信息管理手段，比如電子病例報(bào)告表(electronic case report from，eCRF)，建立編碼規(guī)則，及時(shí)收集數(shù)據(jù)和減少錄入錯(cuò)誤。干預(yù)性的研究設(shè)計(jì)，建立安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集與安全相關(guān)的信息進(jìn)行分析，及時(shí)反饋，保證研究安全。MACs采用的是電子的eCRF，各中心定期將數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng)，組長(zhǎng)中心能在線監(jiān)測(cè)到試驗(yàn)進(jìn)度和數(shù)據(jù)質(zhì)量。但依然需要派遣監(jiān)查人員定期到各中心進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和受試者安全的問題，減少方案偏移的情況。

1.5.4 保存臨床試驗(yàn)過程文件

過程文件是除了受試者文件外，記錄試驗(yàn)過程的文件，證明其符合方案和規(guī)范要求，包括各類批件、變更申請(qǐng)和說明、試驗(yàn)安全和偏移記錄、檢查報(bào)告、交接記錄等。須建立專門的研究文件夾，分類歸整放置，有專人專點(diǎn)保存，試驗(yàn)結(jié)束后一起送至檔案室保管。

1.6 數(shù)據(jù)清理和總結(jié)報(bào)告

隨著各中心受試者結(jié)束隨訪，數(shù)據(jù)管理中心進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和答疑，完成后進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定，按照試驗(yàn)前的約定使用數(shù)據(jù)進(jìn)行報(bào)告的撰寫，可參考CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。隨著信息化技術(shù)的發(fā)展，要充分利用電子化的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，其強(qiáng)大的研究人員協(xié)調(diào)管理、邏輯檢查、疑問管理、研究進(jìn)度管理等功能可以大大提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量[9]。試驗(yàn)管理人員則按照關(guān)中心的流程，進(jìn)行物資清點(diǎn)、數(shù)據(jù)和文件存檔、尾款結(jié)清工作。組長(zhǎng)中心組織撰寫總結(jié)報(bào)告和發(fā)表文章。

MACs研究從發(fā)起、申請(qǐng)資助、啟動(dòng)到實(shí)施的過程，在實(shí)施管理中花費(fèi)的人力和資源最大。多中心臨床試驗(yàn)需建立穩(wěn)定的管理團(tuán)隊(duì)，聘請(qǐng)具備臨床試驗(yàn)知識(shí)和穩(wěn)定的人員協(xié)助研究者對(duì)全過程進(jìn)行管理。

2 研究者發(fā)起的多中心臨床試驗(yàn)管理中存在的問題

我國(guó)IST按照試驗(yàn)產(chǎn)品的不同受到相關(guān)法律的約束，如藥物試驗(yàn)必須符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品管理法》的規(guī)定，國(guó)家藥物監(jiān)督管理局對(duì)試驗(yàn)的全過程進(jìn)行嚴(yán)厲的監(jiān)控。在申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，國(guó)家局會(huì)對(duì)試驗(yàn)方案的科學(xué)性、倫理性、規(guī)范性，數(shù)據(jù)的真實(shí)性、可靠性和完整性進(jìn)行全面評(píng)估，否則不予注冊(cè)。因此申辦者對(duì)試驗(yàn)的管理和質(zhì)量的把控都非常嚴(yán)謹(jǐn)。IST通常聘請(qǐng)專業(yè)的合同研究組織進(jìn)行管理，研究者不參與試驗(yàn)的事務(wù)性管理工作。相較于IST，IIT在監(jiān)管和管理方式上存在很大的差異。受限于經(jīng)費(fèi)的來源和使用的限制，研究者發(fā)起的多中心臨床試驗(yàn)很少聘請(qǐng)專門的研究管理組織，由研究者團(tuán)隊(duì)自行管理，在研究設(shè)計(jì)、研究方案的撰寫、經(jīng)費(fèi)的來源、試驗(yàn)項(xiàng)目的管理、倫理審查以及研究助理的聘用等方面都存在問題[10]。

2.1 研究設(shè)計(jì)和方案撰寫過程缺少流行病、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和現(xiàn)場(chǎng)管理人員參與

許多臨床醫(yī)生對(duì)于規(guī)范的臨床研究方法是陌生的，流行病與統(tǒng)計(jì)學(xué)專家的有效參與是保證研究順利進(jìn)行的重要條件[11]。同時(shí)，多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要充分考慮現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施可行性和合規(guī)性問題。多中心項(xiàng)目常見的導(dǎo)致進(jìn)度延遲的主要原因是研究設(shè)計(jì)缺陷，基礎(chǔ)調(diào)研不足，無法入組足夠的受試者[12]。因此，完善的設(shè)計(jì)和方案是質(zhì)量的前提。在研究設(shè)計(jì)和方案撰寫的過程中要有臨床醫(yī)學(xué)專家、流行病與統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、具有經(jīng)驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)管理人員一起討論。然而目前擁有臨床試驗(yàn)服務(wù)平臺(tái)的眼科機(jī)構(gòu)很少，未能為研究醫(yī)生提供開展研究的系統(tǒng)性培訓(xùn)課程，也沒有設(shè)置與研究相關(guān)的流行病、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和現(xiàn)場(chǎng)管理人員的崗位。多數(shù)醫(yī)生在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域還處于“自然生長(zhǎng)”和“孤軍奮戰(zhàn)”狀態(tài)。

2.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)IIT 臨床試驗(yàn)的支持不夠，經(jīng)費(fèi)使用限制多

2018年對(duì)231個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中IIT項(xiàng)目管理現(xiàn)狀的調(diào)查顯示，有專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持IIT 項(xiàng)目只占23.2%；IIT重要成果可作為晉升、資金獎(jiǎng)勵(lì)條件占20.5%，僅給予資金獎(jiǎng)勵(lì)的占30.5%[10]。由此可見，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)IIT臨床試驗(yàn)的支持力度仍待加強(qiáng)。2019年登記的IIT項(xiàng)目中，有36.9%的經(jīng)費(fèi)資助來源于政府，這些經(jīng)費(fèi)的預(yù)算和使用沒有設(shè)置針對(duì)臨床試驗(yàn)開展的類目，例如受試者補(bǔ)償、推薦費(fèi)，聘請(qǐng)研究助理勞務(wù)費(fèi)等，都不利于推進(jìn)試驗(yàn)的進(jìn)展。

2.3 多中心臨床試驗(yàn)倫理審批耗時(shí)長(zhǎng)，影響項(xiàng)目進(jìn)度

多中心臨床試驗(yàn)要通過每個(gè)中心的倫理審查，并保持審查的一致性。但在具體實(shí)施過程中卻面臨諸多問題，各倫理委員會(huì)遵循的操作規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)不一，審查模式各異，審查工作及質(zhì)量存在較大的差異。審查效率低下，審查的流程和要求提供的材料不一，反復(fù)的溝通和修改導(dǎo)致審查時(shí)間延長(zhǎng)。相關(guān)部門也意識(shí)到了多中心倫理審查存在的問題，在2018年5月對(duì)《涉及人的臨床研究的倫理審查管理辦法》提出要建立多中心協(xié)作審查的機(jī)制，既要提高審查效率，也要提高審查質(zhì)量，確保受試者的利益不受損害。期望能盡快建立健全的倫理委員會(huì)認(rèn)證體系和持續(xù)的評(píng)估機(jī)制，加快多中心倫理審查的效率。

2.4 研究者發(fā)起的多中心臨床試驗(yàn)管理缺乏穩(wěn)定的多學(xué)科、多層次人才團(tuán)隊(duì)

多中心臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)工作是團(tuán)隊(duì)工作，需要包括臨床醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師、研究協(xié)調(diào)員、檢測(cè)技術(shù)人員、計(jì)算機(jī)技術(shù)人員、試驗(yàn)管理監(jiān)查人員等不同背景、不同層次的人才共同參與[13]。這些工作人員在參與臨床試驗(yàn)前，須接受臨床試驗(yàn)知識(shí)和法規(guī)的培訓(xùn)、熟悉試驗(yàn)過程；管理人員則需具備一定試驗(yàn)管理經(jīng)驗(yàn)的專職人員。目前，受限于經(jīng)費(fèi)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的人事制度，項(xiàng)目組很難組建完善的多中心管理團(tuán)隊(duì)，往往一人身兼多職，培訓(xùn)不到位，經(jīng)驗(yàn)缺乏，監(jiān)查頻率少，試驗(yàn)的質(zhì)量難以保證。

2.5 眼科醫(yī)生、患者和家屬對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知水平有待提高

關(guān)于臨床試驗(yàn)的專業(yè)培訓(xùn)和宣教科普，目前都處于起步地位。由于未建立系統(tǒng)性的教育體系，醫(yī)生對(duì)于臨床研究的知識(shí)來源于片段性的培訓(xùn)，認(rèn)知水平影響了其開展研究的積極性和研究質(zhì)量。另一方面，普通人對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知還停留在“小白鼠”階段，招募入組困難問題較為突出。因此，在提高臨床醫(yī)師們對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知的同時(shí)，也要積極開展科普宣教，使得更多人能正確對(duì)待臨床試驗(yàn)并參與其中。

3 結(jié)語

實(shí)施多中心臨床試驗(yàn)可以增強(qiáng)學(xué)科合作交流，選擇更具代表性的樣本，征集到足夠數(shù)量的受試者，也可以更加真實(shí)地反映干預(yù)措施的效果和少見的不良反應(yīng)，并為更多的臨床醫(yī)生提供參加醫(yī)學(xué)研究的機(jī)會(huì)[4]，培養(yǎng)研究人員和團(tuán)隊(duì)。2019年在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心登記的多中心試驗(yàn)共664項(xiàng)，其中只有6項(xiàng)與眼科疾病相關(guān)。開展多中心臨床試驗(yàn)成本高、涉及事務(wù)廣，由研究者發(fā)起會(huì)面臨協(xié)調(diào)中心合作、經(jīng)費(fèi)湊集使用、一致性質(zhì)量控制等復(fù)雜的管理情況，醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)支持平臺(tái)和建立專業(yè)團(tuán)隊(duì)是解決之道；如果經(jīng)費(fèi)允許，則尋求商業(yè)性的研究管理公司的合作也是未嘗不可。本文就眼科多中心臨床試驗(yàn)管理過程及現(xiàn)存問題進(jìn)行簡(jiǎn)單地闡述，可見開展多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目不單是解決科學(xué)問題的過程，也是管理之道。研究人員要提高認(rèn)識(shí)，臨床試驗(yàn)區(qū)別于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)工作，管理質(zhì)量將大大地影響項(xiàng)目質(zhì)量。如何建立穩(wěn)定、多學(xué)科多層次人才匯聚的研究團(tuán)隊(duì)，爭(zhēng)取政策、經(jīng)費(fèi)的支持，嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)規(guī)范開展高質(zhì)量項(xiàng)目工作是每一個(gè)眼科臨床研究人員需要去努力的方向。