小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平治療妊娠高血壓的臨床療效及對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、母嬰結(jié)局的影響

宋暉

[摘要] 目的 探討小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平治療妊娠高血壓的臨床效果及對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、母嬰結(jié)局的影響。 方法 選取2016年3月～2019年3月我院收治的82例妊娠期高血壓患者，隨機(jī)分為A組與B組，每組41例。A組患者采用硫酸鎂與硝苯地平進(jìn)行治療，B組聯(lián)合采用小劑量阿司匹林、硫酸鎂以及硝苯地平進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床療效、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)以及母嬰結(jié)局。 結(jié)果 B組患者的總有效率顯著高于A組患者（P<0.05）;B組不良反應(yīng)總發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均低于A組（P<0.05）;治療后B組患者的血液黏稠度、紅細(xì)胞積壓、尿蛋白量各相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，效果優(yōu)于A組（P<0.05）。 結(jié)論 小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平可以有效控制妊娠期高血壓，降低產(chǎn)后并發(fā)癥不良發(fā)生率，改善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和母嬰結(jié)局，保障患者與胎兒的安全，值得臨床推廣與運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林;硫酸鎂;硝苯地平;妊娠高血壓;母嬰結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.246? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）22-0067-04

Clinical efficacy of low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension and impacts on related laboratory indexes and maternal-infant outcomes

SONG Hui

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Maternity and Child Healthcare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension and impacts on related laboratory indexes and maternal-infant outcomes. Methods 82 patients with pregnancy-induced hypertension admitted to our hospital from March 2016 to March 2019 were randomly divided into group A（n=41） and group B（n=41）. Patients in group A were treated with magnesium sulfate and nifedipine， while patients in group B were treated with low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine. The clinical efficacy， relevant laboratory indicators， adverse reactions and maternal-infant outcomes of the two groups were compared. Results The total efficacy rate of group B was significantly higher than that of group A（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions and adverse pregnancy outcomes in group B were lower than those in group A（P<0.05）. After treatment， the blood viscosity， hematocrit and urine protein of group B were significantly improved， and the efficacy was better than that of group A（P<0.05）. Conclusion Low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine can effectively control pregnancy-induced hypertension， reduce incidence of postpartum complications， improve relevant laboratory indicators and maternal-infant outcomes， and ensure the safety of patients and fetuses， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Aspirin; Magnesium sulfate; Nifedipine; Pregnancy-induced hypertension; Maternal-infant outcomes

妊娠期高血壓是常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥之一，平均發(fā)生率約為6%，常發(fā)生于產(chǎn)婦孕20周后[1]。妊娠期高血壓容易引起妊娠糖尿病、產(chǎn)后出血[2]等并發(fā)癥，是近年來(lái)造成產(chǎn)婦及胎兒死亡的重要原因之一，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒的生命健康安全造成了嚴(yán)重威脅?；颊咧饕R床癥狀表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、水腫等，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)抽搐及昏迷現(xiàn)象[3]。因此積極治療妊娠期高血壓有利于保護(hù)患者及胎兒，改善母嬰結(jié)局[4]。目前硫酸鎂及硝苯地平是治療妊娠高血壓的首選藥物，臨床應(yīng)用范圍較為廣闊[5]。阿司匹林有改善血流動(dòng)力學(xué)，預(yù)防血栓形成的作用[6]。故臨床擬采用小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂及硝苯地平治療妊娠高血壓，但由于阿司匹林有引起不良反應(yīng)的可能，故現(xiàn)階段爭(zhēng)議較大。本研究選取我院收治的82例妊娠期高血壓患者的臨床資料進(jìn)行調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2019年3月我院收治的82例妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象。隨機(jī)為A、B兩組，每組41例。A組患者初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦13例;年齡22～39歲，平均（27.1±0.5）歲;孕周21～31周，平均（26.9±0.3）周，體重53～65 kg，平均（60.12±5.32）kg。B組患者初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦14例;年齡21～37歲，平均（26.9±0.7）歲;孕周21～32周，平均（27.1±0.2）周，體重52～64 kg，平均（59.82±6.01）kg。兩組患者年齡、孕周、體重等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為妊娠期高血壓者;②無(wú)阿司匹林、硫酸鎂、硝苯地平禁忌證者;③孕周<33周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他妊娠期合并癥者;②對(duì)本研究所用藥物不耐受者。③孕周≥33周者。

1.2 方法

叮囑所有患者保持充分休息，堅(jiān)持適量運(yùn)動(dòng)，食用富含鈣質(zhì)和維生素、低脂低鈉、高蛋白的食品，同時(shí)每日檢測(cè)并記錄患者的血壓水平。A組患者采用硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液治療，服用硝苯地平緩釋片（康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021277， 10 mg×100片/瓶），1次/d，30 mg/次。首次將劑量為20 mL的硫酸鎂注射液（揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805，10 mL：2.5 g）與葡萄糖溶液（5%，250 mL）充分混合后，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，之后將60 mL的硫酸鎂溶液與葡萄糖溶液（5%，500 mL）充分混合，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。B組患者在A組患者的治療基礎(chǔ)上，口服阿司匹林腸溶膠囊（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130115，100 mg×30片），50 mg/次，1次/d。在治療過(guò)程中密切關(guān)注患者的血壓變化并加以記錄，7 d為一個(gè)療程，兩組患者治療一個(gè)療程后對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[7]評(píng)估兩組患者的臨床療效，分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：經(jīng)治療后患者的相關(guān)臨床癥狀和體征有顯著改善，血壓水平恢復(fù)正常，維持在140/90～150/100 mmHg，尿蛋白含量顯著下降。有效：經(jīng)治療后患者的相關(guān)臨床癥狀及體征有一定程度的改善，血壓水平較治療前明顯下降，24 h內(nèi)尿蛋白水平維持在<0.5 g。無(wú)效：經(jīng)治療后患者的相關(guān)臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善，血壓水平無(wú)變化，甚至上升，尿蛋白及水腫等現(xiàn)象未改善。

統(tǒng)計(jì)兩組患者接受治療后出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘及低鈣血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者的母嬰結(jié)局，記錄并對(duì)比早產(chǎn)、難產(chǎn)、產(chǎn)科并發(fā)癥等發(fā)生率。通過(guò)血流變學(xué)檢查檢測(cè)兩組患者治療前后血液黏稠度、紅細(xì)胞積壓情況，收集患者24 h內(nèi)排除的尿液，通過(guò)濁度法檢測(cè)兩組患者治療前后尿蛋白含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)納入SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

治療后，B組患者的治療有效率（97.56%）顯著高于A組患者（80.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，B組患者接受治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率（9.76%）顯著低于A組患者（21.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者母嬰結(jié)局比較

治療后，兩組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均較低，但B組患者的總發(fā)生率（12.20%）顯著低于A組患者（34.15%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善，但B組患者的改善情況略優(yōu)于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠期高血壓是臨床常見(jiàn)的妊娠期疾病之一，其發(fā)病與孕產(chǎn)婦自身免疫因素、遺傳因素、妊娠期環(huán)境因素有關(guān)，臨床上可分為輕度、中度、重度高血壓，在一定程度上有惡化風(fēng)險(xiǎn)，危及孕產(chǎn)婦與胎兒的生命健康安全[8]。近年來(lái)，妊娠期高血壓的發(fā)病率約為7%～30%，在產(chǎn)科中致死率較高。臨床癥狀主要包括血壓升高、出現(xiàn)水腫和蛋白尿[9]等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀，損害患者心、腎、肝等器官，導(dǎo)致胎兒缺氧而死，并危害孕產(chǎn)婦自身健康[10]。因此如何有效治療妊娠期高血壓，保障孕產(chǎn)婦及胎兒的健康成為了相關(guān)研究領(lǐng)域的關(guān)注所在[11]。

全身小動(dòng)脈痙攣是妊娠高血壓的基本病理變化，臨床上常使用硫酸鎂、硝苯地平治療該疾病。硫酸鎂[12]具有良好的血管擴(kuò)張作用，有助于緩解痙攣，抑制患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，防止該疾病引起其他的不良反應(yīng)，如腎功能衰竭[13]等。硝苯地平是硝酸酯類藥物，有助于擴(kuò)張血管，抑制平滑肌收縮，對(duì)子宮收縮有良好的抑制作用。此外，該藥物能選擇性抑制心肌細(xì)胞膜中的鈣通道，保護(hù)心肌細(xì)胞，且硝苯地平具有較高的安全性，因此也廣泛運(yùn)用于妊娠期高血壓患者的治療中[14]。兩種藥物均能達(dá)到理想的擴(kuò)張血管的作用，有效緩解患者全身小動(dòng)脈痙攣，因此臨床上常使用上述兩種藥物治療妊娠高血壓，并取得了良好的效果[15]。但單用硫酸鎂和硝苯地平治療，難以達(dá)到理想的效果。且孕婦用藥諸多禁忌，若應(yīng)用不當(dāng)可能會(huì)造成嚴(yán)重后果。滴注硫酸鎂時(shí)，必須時(shí)刻觀察患者的心率、脈搏和血壓，靜脈滴注時(shí)需嚴(yán)格掌握用量，速度不能過(guò)快，否則會(huì)造成血壓下降或鎂中毒，進(jìn)而危及患者及胎兒健康[16]。

高血壓患者降低血壓是為了保護(hù)心血管系統(tǒng)，以防止因高血壓引起的心血管疾病，進(jìn)而防止孕產(chǎn)婦及胎兒的生命健康受到影響。阿司匹林有助于預(yù)防高血壓伴隨的心血管事件，如心梗、腦梗等[17]。孕婦在高血壓的生理狀態(tài)下，血管內(nèi)容易形成血栓，因此患者可以服用小劑量的阿司匹林抗血小板的藥物，抑制血小板活性，防止血小板聚集，從而減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[18]。此外，阿司匹林吸收迅速，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能有效避免患者血壓回升，是治療高血壓的優(yōu)選藥物[19]。臨床研究顯示小劑量的阿司匹林對(duì)孕產(chǎn)婦無(wú)危害，且在一定程度上改善患者凝血功能，增強(qiáng)血壓控制效果，從而改善母嬰結(jié)局[20]。

本研究顯示，接受小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平治療的B組患者治療有效率顯著高于A組;B組不良反應(yīng)總發(fā)生率（惡心、頭暈、便秘及低鈣血癥）及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（早產(chǎn)、難產(chǎn)及產(chǎn)科并發(fā)癥）低于A組;B組患者血壓黏稠度、紅細(xì)胞積壓和尿蛋白等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善情況優(yōu)于A組。田娜等[21]選取確診的妊娠高血壓患者40例，其中對(duì)照組患者均給予應(yīng)用靜脈滴注硫酸鎂治療，變驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上增加口服阿司匹林，用藥4 d后對(duì)比兩組患者用藥前后的呼吸、心率、血壓和尿量，判斷臨床有效率，得出采用口服小劑量阿司匹林聯(lián)合靜脈滴注硫酸鎂的療式在妊娠高血壓的孕婦的治療中，可明顯改善患者因高血壓造成的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，與本研究結(jié)果相符，說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平對(duì)患者無(wú)危害，且能有效治療妊娠期高血壓，改善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)并改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平可有效控制妊娠期高血壓，降低產(chǎn)后并發(fā)癥不良發(fā)生率，改善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和母嬰結(jié)局，保障患者與胎兒的安全，值得臨床推廣與運(yùn)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王文麗. 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓療效分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（25）：89-91.

[2] 李曉紅，王克濤，李婭，等. 硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療早發(fā)型子癇前期的效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016， 13（26）：80-83.

[3] 蔣瑛，張翰儒，劉曉麗. 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（31）：47-49.

[4] Qian Y，Hongmei W，Ronghui L，et al. Influence of random urine albumin-creatinine ratio of pregnant women with hypertension during the gestation period on perinatal outcome[J]. Experimental & Therapeutic Medicine，2016，12（4）：2521-2526.

[5] 李曉娟，劉柯伶，蔡堅(jiān)，等. 拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂在子癇前期治療中的應(yīng)用效果及對(duì)分娩期母嬰不良事件發(fā)生率的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（5）：87-89.

[6] Abbie C Johnson，Marilyn J Cipolla.[53-OR]：Magnesium sulfate（MgSO4）increases seizure threshold via reduced neuroinflammation in a rat model of preeclampsia[J]. Pregnancy Hypertension，2015，5（1）：27.

[7] 楊孜，張為遠(yuǎn). 妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）解讀[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2015，31（10）：886-893.

[8] 許梅. 黃芪注射液聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾、硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的效果觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017， 24（34）：148-150.

[9] 陳美玉，梁梅芬，陳雪飛. 小劑量阿司匹林腸溶片聯(lián)合拉貝洛爾在妊娠期高血壓患者治療中的應(yīng)用及對(duì)患者凝血功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（5）：62-65.

[10] 劉思華，張軍，楊冬. 妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥，2016，11（12）：1823-1827.

[11] 鄧?yán)颍奖堂? 妊娠期高血壓疾病的臨床流行病學(xué)分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2015，26（17）：2602-2603.

[12] 郭藝芳. 阿司匹林與高血壓患者心血管疾病一級(jí)預(yù)防[J].中華內(nèi)科雜志，2019，58（4）：249-251.

[13] 朱彩丹. 妊娠期高血壓患者隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015， 18（10）：1168-1171.

[14] 曹艷秋. 硫酸鎂及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高征的療效對(duì)比分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（3）：20.

[15] Kathryn J Sharma，Naomi Greene，Sarah J Kilpatrick. Oral labetalol compared to oral nifedipine for postpartum hypertension：A randomized controlled trial[J]. Clinical & Experimental Hypertension Part B Hypertension in Pregnancy，2016，36（1）：1-4.

[16] 高蓉，范春元，張朝暉. 硫酸鎂在妊娠高血壓治療中的作用[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2015，27（3）：389-391.

[17] Ping Z，Xiu-hong L，Ya-ping D，et al. Influence of ginkgo leaf tablets combining with nifedipine tablets on relevant indexes of prethrombotic state in hypertension patients[J]. Journal of Hainan Medical University，2016，22（5）：21-24.

[18] 惠瑛潔. 鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的臨床效果分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020， 14（5）：188-190.

[19] 張小玲，尹國(guó)武. 硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓與單用硫酸鎂治療效果比較[J].中國(guó)醫(yī)刊，2015， 50（11）：86-89.

[20] 李靜芝. 硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓的治療效果[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：335-337.

[21] 田娜，聶艷. 口服小劑量阿司匹林對(duì)預(yù)防妊娠高血壓疾病的臨床作用探究[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（S1）：41-42.

（收稿日期：2020-04-27）