劉彥昌，于 辛，尹曉旭

（國(guó)藥一心制藥有限公司，吉林 長(zhǎng)春 130600）

隨著時(shí)代的發(fā)展，制藥已經(jīng)成為極其重要的發(fā)展領(lǐng)域。但從現(xiàn)階段制藥領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀來(lái)看，在制藥過(guò)程中存在一定的不足和缺陷，這也說(shuō)明制藥領(lǐng)域還有很大的發(fā)展空間。而將真空冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用到制藥領(lǐng)域中可以對(duì)現(xiàn)階段制藥中存在的問(wèn)題和不足進(jìn)行優(yōu)化。目前，與傳統(tǒng)的工藝、技術(shù)相比，真空冷凍干燥技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)延長(zhǎng)藥物的存儲(chǔ)時(shí)間，提高藥物的穩(wěn)定性，確保藥物的性能不受破壞，因此真空冷凍干燥技術(shù)在很大程度上推動(dòng)了制藥行業(yè)的發(fā)展。

1 真空冷凍干燥技術(shù)的概述

1.1 真空冷凍干燥技術(shù)的定義

20世紀(jì)初期，在經(jīng)歷了大量研究之后真空冷凍干燥技術(shù)終于被研究成功。但是在使用初期，由于該項(xiàng)技術(shù)的不成熟導(dǎo)致存在許多問(wèn)題和缺陷，因?yàn)樵擁?xiàng)技術(shù)在當(dāng)時(shí)并未引起轟動(dòng)。正常的存放條件下，無(wú)菌制劑的各種劑型，尤其水針劑要經(jīng)受許多最后會(huì)導(dǎo)致變性的化學(xué)反應(yīng)。這些反應(yīng)的結(jié)果會(huì)使藥品的活性下降或者出現(xiàn)不希望有的副產(chǎn)品，因而失去藥用價(jià)值。藥品的有效期和藥物動(dòng)力學(xué)有關(guān)。因此，穩(wěn)定化的處理是必要的而且是無(wú)菌藥物制劑的生產(chǎn)過(guò)程中最后的一個(gè)步驟。

第一種方法使產(chǎn)品凍結(jié)。

第二種方法冷凍（凍結(jié)）干燥。

第三種方法解析干燥（玻璃態(tài)）。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，真空冷凍干燥技術(shù)也越來(lái)越成熟，通過(guò)不斷的優(yōu)化和完善，現(xiàn)在已經(jīng)在制藥工業(yè)中得到了廣泛的應(yīng)用，在藥品的制備和保存上發(fā)揮了巨大的作用。當(dāng)下，真空冷凍干燥技術(shù)不僅在制藥工業(yè)中應(yīng)用的十分廣泛，在食品的保鮮上也獲得了大眾的好評(píng)。

1.2 真空冷凍干燥技術(shù)的原理

真空冷凍干燥技術(shù)的技術(shù)原理是利用升華的物理反應(yīng)使制藥中的水分被去除掉。真空冷凍干燥技術(shù)是把需要進(jìn)行處理的物品先進(jìn)行低溫凍結(jié)處理，然后再把物品放置在真空條件下，最后進(jìn)行升華處理。該過(guò)程的簡(jiǎn)單表述就是先凍結(jié)成冰，使其迅速轉(zhuǎn)為水蒸氣，在通過(guò)水分蒸發(fā)來(lái)實(shí)現(xiàn)排出，做到無(wú)損害的干燥處理。

2 真空冷凍干燥技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用

2.1 在中藥材的加工與保鮮中的應(yīng)用

真空冷凍干燥技術(shù)在中藥材的加工和保鮮中得到了十分廣泛的應(yīng)用。例如：鹿茸這種藥材，主要的功效有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、益精髓、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)氣血、通督脈等，在我國(guó)是非常珍貴的藥材和保健品。但是在鹿茸的加工過(guò)程中，傳統(tǒng)的加工方法會(huì)導(dǎo)致其有效成分出現(xiàn)流失和破壞的問(wèn)題。而采用了真空冷凍干燥技術(shù)在保證鹿茸質(zhì)量的前提下實(shí)現(xiàn)了加工周期的縮短，更重要的是規(guī)范化的操作最大限度的保護(hù)了鹿茸的活性營(yíng)養(yǎng)成分，實(shí)現(xiàn)了形、色、味基本保持不變，又便于計(jì)算機(jī)控制技術(shù)指標(biāo)。

將凍結(jié)后的產(chǎn)品置于密閉的真空容器中加熱，其冰晶就會(huì)升華成水蒸汽逸出而使產(chǎn)品脫水干燥，干燥是從外表面開始逐步向內(nèi)推移的，冰晶升華后殘留下的空隙變成爾后升華水蒸氣的逸出通道。已干燥層和凍結(jié)部分的分界面稱為升華界面。在生物制品干燥中，升華界面約以每小時(shí)1 mm的速度向下推進(jìn)。當(dāng)全部冰晶除去時(shí)，升華干燥就完成了，此時(shí)約除去全部水分的90%左右。

在儲(chǔ)藏過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，有許多因素都會(huì)影響凍干制品在儲(chǔ)藏過(guò)程中的穩(wěn)定性：如儲(chǔ)藏溫度、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、剩余水分以及處方中其他組分的類型和濃度等。在長(zhǎng)期儲(chǔ)藏中，以蛋白類制品為例；可能發(fā)生蛋白質(zhì)凝聚、脫酰胺作用、美拉德反應(yīng)、氧化反應(yīng)和水解作用等。

2.2 在西藥制劑中的應(yīng)用

真空冷凍干燥技術(shù)在西藥制劑中的應(yīng)用中已經(jīng)發(fā)展成為一種十分成熟的技術(shù)。

現(xiàn)階段，我國(guó)很多的大型西藥制藥廠都擁有真空冷凍干燥設(shè)備，利用該項(xiàng)技術(shù)使西藥的存儲(chǔ)和質(zhì)量都得到了大幅度的提升，其次在藥物的穩(wěn)定性上也發(fā)揮了一定的作用。例如：在臨床上治療高血壓的常用藥氨氯地平，在采用口服方式服用時(shí)會(huì)發(fā)生較大的肝臟首過(guò)效應(yīng)，嚴(yán)重影響生物利用度，產(chǎn)生較高的胃腸道反應(yīng)。但是通過(guò)真空冷凍技術(shù)將其制成苯磺酸氨氯地平柔性納米脂質(zhì)體，就可以避免首過(guò)效應(yīng)，提高用藥效果。其次真空冷凍技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)粒子的均勻分布，提高藥物的穩(wěn)定性。

3 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，真空冷凍干燥技術(shù)從問(wèn)世到現(xiàn)在，經(jīng)歷了數(shù)十年的發(fā)展，通過(guò)不斷的升級(jí)、優(yōu)化和創(chuàng)新，使其在制藥過(guò)程中得到了廣泛的應(yīng)用。真空冷凍干燥技術(shù)作為一項(xiàng)綜合性較強(qiáng)的技術(shù)，在我國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。希望隨著科學(xué)技術(shù)以及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，在不久的未來(lái)真空冷凍干燥技術(shù)能夠充分發(fā)揮自身的優(yōu)勢(shì)，在推動(dòng)制藥行業(yè)快速發(fā)展的同時(shí)能夠在多個(gè)領(lǐng)域大放異彩。