唐泉,高曉麗
(1.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院開發(fā)區(qū)分院,新疆 烏魯木齊;2.中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院 放療科,新疆 烏魯木齊)
化療藥物在惡性腫瘤治療中占重要的地位,但其誘發(fā)嚴(yán)重的惡心嘔吐等消化道反應(yīng)卻限制了一些高效廣譜抗腫瘤藥物的應(yīng)用。近年來,雖然研制出以樞復(fù)寧為代表的5-HTs受體阻斷劑,并在臨床取得較好的效果,但其毒副反應(yīng)及療效欠確切等原因仍然難以推廣[1]。筆者以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),在多年臨床實(shí)踐中,自擬旋復(fù)代赭湯加味進(jìn)行治療,獲得了較好的效果,惡心嘔吐是腫瘤化療患者的重要并發(fā)癥。我們于2018 年3 月至2019 年5 月對腫瘤化療后有胃腸道反應(yīng)的患者使用旋覆花代赭湯治療,現(xiàn)將資料完整的46 例總結(jié)如下。
46 例中男 30 例,女 16 例;年齡 45~85 歲,平均 57.3 歲;病理組織學(xué)及其它檢測確診。病種分布:腸癌類5 例、食道癌6 例、胃癌24 例、淋巴癌5 例、乳腺癌6 例。其中男28 例,女18 例;年齡32~72 歲,平均52 歲。觀察標(biāo)準(zhǔn)在本次治療觀察之前[2-4],曾接受過化療2 個療程以上,有過明顯的惡心嘔吐反應(yīng)病史,所有病例均采用自身交叉對照,隨機(jī)分為治療組和對照組。
兩組化療方案均為胃癌FM 方案,食管癌I,F(xiàn)P 方案,鼻咽癌FP 方案,乳腺癌cAP 方案,其中PDD 每天20 mg/m2,連用5 d。治療組同時服用中藥旋覆代赭湯(旋覆花20 g,代赭石各 20 g,生姜 3 片,半夏 9 g,人參、炙甘草各 10 g,大棗 6 枚。胃虛有熱加陳皮、竹茹;胃氣虛寒加高良姜,嘔吐酸腐食宿加姜半夏、雞內(nèi)金、厚樸)。飯后30 min 服用,每日2 次。用至化療結(jié)束后第5 天。對照組將樞復(fù)寧8 mg 加入0.9% 氯化鈉注射液60 mL 中緩慢靜脈注,15 min 內(nèi)注完,連續(xù)5 d。藥品用山東齊魯制藥廠產(chǎn)品,批號:97024,同時配合胃舒平片,2 片,每日3 次,口服,服用情況同治療組。
完全顯效:每天嘔吐次數(shù)為零;顯效:每天嘔吐次數(shù)少于3次;有效:每天嘔吐次數(shù)少于5 次;無效:每天嘔吐次數(shù)多于5 次。
治療組無完全顯效病例,顯效36 例(78.3%),有效8 例(17.4%),無效2 例(4.3%)??傆行?5.7%。對照組無完全顯效和顯效病例,有效25(54.3%),無效21 例(45.7%),總有效率54.3%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
研究結(jié)果顯示,服用旋覆代赭湯治療腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的病例患者胃腸道反應(yīng)都高于對照組,治療結(jié)果優(yōu)勢明顯,P<0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
惡心程度1 度:無惡心,進(jìn)食正常;2 度:輕度惡心,可忍受,進(jìn)食尚不受影響;3 度:惡心明顯,進(jìn)食明顯受影響;4 度:嚴(yán)重惡心,進(jìn)食減少明顯或完全不能進(jìn)食。分別對旋復(fù)代赭湯加味和樞復(fù)寧應(yīng)用過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)進(jìn)行了觀察,包括頭暈、頭痛、嗜睡、乏力、腹部不適、腹瀉、便秘、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等。
無惡心嘔吐反應(yīng),有效:有輕度惡心,24 h 內(nèi)可有嘔吐1~2 次;緩解:惡心較重,24 h 內(nèi)嘔吐 3~4 次;無效:重度惡心嘔吐,24 h 內(nèi)有5 次以上嘔吐。對各種致嘔吐的其他可能原因化療前應(yīng)加以糾正。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)旋覆代赭湯有促胃腸動力作用因而提示旋覆代赭湯可能通過5-HT 阻斷或影響中樞5-HT 攝取與釋放的神經(jīng)機(jī)制起作用[5]。研究發(fā)現(xiàn)生姜中二萜成分GalanoIactone 有抗5-HT 的作用,與其止吐和促胃動力作用有關(guān)。因而旋覆代赭湯促胃排空作用機(jī)制可能與胃內(nèi)膽堿能系統(tǒng)、腎上腺索受體、多巴胺受體阻斷以及5-HT 系統(tǒng)有關(guān)。旋覆代赭湯對正常狀態(tài)下的小腸運(yùn)動功能無明顯影響,而能顯著改善某些病理狀態(tài)下小腸運(yùn)動的抑制,其作用機(jī)制可能與抑制胃腸交感神經(jīng)功能有關(guān)。
化療引起的嘔吐有中樞性因素,也有胃腸本身因素,原因較復(fù)雜。多巴胺受體阻斷劑胃復(fù)安曾廣泛應(yīng)用于臨床,但因其治療一般,以及難以忍受的錐體外系癥狀的發(fā)生而限制了它的使用,新近使用的5-HT3 受體阻斷劑樞復(fù)寧、康泉等抗嘔吐藥物盡管療效較好,也無胃復(fù)安的錐體外系癥狀,但價格昂貴并有頭暈和便秘等不良反應(yīng)。本癥類似祖國醫(yī)學(xué)之外邪引起胃失和降、氣逆于上所致的嘔吐?!夺t(yī)宗金鑒·刪補(bǔ)名醫(yī)方論》云“汗、吐、下解后,邪雖去而胃氣已虧矣。胃氣既虧,三焦因之失職,清無所歸而不升。濁無所納而不降,是以邪氣留滯,伏飲為逆;故心下痞硬,噫氣不除”。方中以人參、甘草養(yǎng)正補(bǔ)虛,姜、棗和脾養(yǎng)胃,所以安定中州者至矣。更以代赭石之重,使之?dāng)扛℃?zhèn)逆;旋覆花之辛。用以宣氣滌飲;佐人參以歸氣于下,佐半夏以蠲飲于上。濁降痞硬可消,清升噫氣自除。據(jù)此,我們用旋覆代赭湯治療本癥,收到明顯效果。