王愛華 劉晶 陳慧波

【摘要】目的 探討伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)功能及心肌纖維化標(biāo)志物的影響。方法 選取2018年1月～2020年1月我院慢性心力衰竭患者78例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對(duì)照組采用伊伐布雷定治療，觀察組采用伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦治療。比較兩組運(yùn)動(dòng)功能及心肌纖維化標(biāo)志物水平。結(jié)果 治療后，觀察組Fugl-Meyer 評(píng)定量表（FAM）評(píng)分高于對(duì)照組，且Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PIIINP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦治療可增強(qiáng)慢性心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)功能，降低心肌纖維化標(biāo)志物水平。

【關(guān)鍵詞】伊伐布雷定;左西孟旦;慢性心力衰竭;運(yùn)動(dòng)功能;心肌纖維化標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.33..02

慢性心力衰竭是心血管內(nèi)科常見疾病，而心肌纖維化是大部分心血管疾病進(jìn)展為該病的主要病理改變，易產(chǎn)生勞力性呼吸困難，影響其運(yùn)動(dòng)功能。因此，早期預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心肌纖維化對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。伊伐布雷定與左西孟旦均為治療慢性心力衰竭的常用藥物[1]，但兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)該病患者心肌纖維標(biāo)志物影響的報(bào)道較為少見?；诖?，本研究旨在探討伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)功能及心肌纖維化標(biāo)志物的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院收治的78例慢性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對(duì)照組男27例，女12例;年齡45～78歲，平均（65.24±9.25）歲;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)5例。觀察組男25例，女14例;年齡46～79歲，平均（65.49±9.67）歲;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn);②左室射血分?jǐn)?shù)LVEF≤40%;③患者及家屬已知并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏;嚴(yán)重肝腎功能不全;糖尿病等合并癥。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組口服鹽酸伊伐布雷定片（Les Laboratoires Servier，注冊(cè)證號(hào)20150273），5 mg/次，2次/d;之后根據(jù)患者心率調(diào)整用藥劑量，最大劑量為7.5 mg/次，2次/d。

1.3.2 觀察組

觀察組伊伐布雷定用藥方案與對(duì)照組相同;微量泵注射左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20100043），初始負(fù)荷量為6～12 μg/kg，10 min后根據(jù)患者臨床癥狀、體征調(diào)整負(fù)荷量，維持在0.05～0.20 μg/（kg·min），持續(xù)用藥24 h。兩組均治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）運(yùn)動(dòng)功能：以Fugl-Meyer 評(píng)定量表（FAM）[2]比較兩組治療3 d后肢體運(yùn)動(dòng)功能。包括上肢運(yùn)動(dòng)功能66分和下肢運(yùn)動(dòng)功能34分，總分100分。（2）心肌纖維化標(biāo)志物：3 dⅢ型前膠原氨基末端肽（PIIINP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組運(yùn)動(dòng)功能比較

治療前，兩組6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組6 min步行距離均長(zhǎng)于治療前，且觀察組6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組心肌纖維化標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組心肌纖維化標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組心肌纖維化標(biāo)志物水平均顯著下降，且觀察組PIIINP、ICTP、CTGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討 論

目前臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式治療慢性心力衰竭，且更加注重患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，將增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)功能、減輕心肌纖維化程度等作為治療重點(diǎn)。

PIIINP、ICTP、CTGF同屬于心肌纖維化標(biāo)志物，對(duì)臨床評(píng)價(jià)心肌纖維化程度具有重要的參考價(jià)值。PIIINP、ICTP均存在于心肌組織，與對(duì)應(yīng)類型的膠原纖維降解具有極為緊密的聯(lián)系，在慢性心力衰竭患者心肌纖維化進(jìn)程中呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)。CTGF是一種由大量氨基酸組成的分泌肽，具有明顯的絲裂原性和趨化性，能夠誘導(dǎo)纖維性增殖及細(xì)胞外基質(zhì)分泌，促進(jìn)纖維化形成，在機(jī)體多種臟器的纖維化進(jìn)程中均有重要作用。

伊伐布雷定是常見的降心率藥物，適用于長(zhǎng)期治療，其作用機(jī)制為能夠通過選擇特異性地抑制心臟起搏if電流降低心率、減少心肌耗氧，從而有利于患者增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)功能，提升生活質(zhì)量。而左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，具有吸收良好、作用廣泛、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。鈣離子可引導(dǎo)心肌收縮，而左西孟旦能夠借助鈣離子濃度依賴直接與肌鈣蛋白結(jié)合，產(chǎn)生正性肌力作用，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間模型，從而延緩心肌纖維化進(jìn)展，增強(qiáng)心肌收縮力[3]。此外，左西孟旦還具有顯著的擴(kuò)張血管的效果，能夠促進(jìn)患者外周靜脈擴(kuò)張，降低心臟前負(fù)荷，有利于改善患者心臟功能，延緩心肌纖維化進(jìn)程。兩者聯(lián)合用藥可以起到協(xié)同作用，進(jìn)一步改善患者心功能，抑制心肌纖維化程度。本研究中，觀察組治療后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分高于對(duì)照組，且PIIINP、ICTP、CTGF水平均低于對(duì)照組，表明在伊伐布雷定治療基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療能夠增強(qiáng)治療效果，改善心肌纖維化標(biāo)志物作用更顯著。

綜上所述，慢性心力衰竭患者伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦治療的效果較好，可增強(qiáng)其運(yùn)動(dòng)功能，降低心肌纖維化標(biāo)志物水平。

參考文獻(xiàn)

[1] 李秋霞.伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（6）：1630-1634.

[2] 周相蓮，何園圓，許林海.MOTOmed訓(xùn)練結(jié)合運(yùn)動(dòng)視覺反饋訓(xùn)練改善ICU急性出血性腦卒中患者下肢運(yùn)動(dòng)功能的療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（24）：2280-2284.

[3] 馮 茜，蘇曉娟，劉小毅，等.左西孟旦聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)慢性心力衰竭患者血清炎癥因子水平及心室重構(gòu)的影響研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（10）：1916-1919.