舒芬太尼復(fù)合右美托咪定、羅哌卡因在連續(xù)股神經(jīng)阻滯用于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)鎮(zhèn)痛的效果觀察

何凌宏　戴洪　章瑩瑩　楊明蓉　李瑾　段江麗

【摘要】 目的 探討舒芬太尼復(fù)合右美托咪定、羅哌卡因在術(shù)后連續(xù)股神經(jīng)阻滯（PCNA）對(duì)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）的鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)的影響。方法 80例首次行單側(cè)TKA手術(shù)的患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將病例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。兩組進(jìn)行股神經(jīng)置管術(shù)后全麻， 經(jīng)股神經(jīng)置管連接鎮(zhèn)痛泵， 觀察組鎮(zhèn)痛泵內(nèi)藥物使用羅哌卡因復(fù)合舒芬太尼和右美托咪定;對(duì)照組鎮(zhèn)痛泵內(nèi)藥物單純使用羅哌卡因。比較兩組患者術(shù)后6、12、24、36、48 h的疼痛和鎮(zhèn)靜情況， 疼痛和鎮(zhèn)靜評(píng)價(jià)分別采用疼痛視覺模擬（VAS）評(píng)分和Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分;比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況及使用帕瑞昔布補(bǔ)救情況。結(jié)果 術(shù)后6、12、24、36 h靜息時(shí)， 觀察組VAS評(píng)分分別為（0.7±0.4）、（1.4±0.6）、（1.7±0.6）、（1.2±0.7）、（1.1±0.5）分， 明顯低于對(duì)照組的（1.1±0.6）、（2.6±0.8）、（3.7±1.1）、（2.2±0.7）、（1.4±0.8）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后12、24、36、48 h運(yùn)動(dòng)時(shí)， 觀察組VAS評(píng)分分別為（2.3±1.2）、（3.4±0.8）、（3.1±1.1）、（2.6±1.2）分， 明顯低于對(duì)照組的（3.9±1.5）、（4.4±1.7）、（3.8±1.4）、（3.3±1.6）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后6、12 h時(shí)， 觀察組Ramsay評(píng)分分別為（2.6±0.5）、（2.4±0.6）分， 明顯高于對(duì)照組的（1.7±0.7）、（2.1±0.3）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者譫妄的發(fā)生率為2.5%明顯低于對(duì)照組的20.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者使用帕瑞昔布補(bǔ)救鎮(zhèn)痛的發(fā)生率為0明顯低于對(duì)照組的22.5%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在單側(cè)TKA術(shù)后連續(xù)股神經(jīng)置管鎮(zhèn)痛中， 舒芬太尼復(fù)合右美托咪定、羅哌卡因比單獨(dú)使用羅哌卡因鎮(zhèn)痛效果好， 譫妄發(fā)生率低。

【關(guān)鍵詞】 舒芬太尼;右美托咪定;羅哌卡因;股神經(jīng)阻滯;全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.057

TKA是已經(jīng)普及的治療嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)病變的一種安全有效的常規(guī)手術(shù)， 此手術(shù)術(shù)后康復(fù)需要患者早期運(yùn)動(dòng)及訓(xùn)練， 但該術(shù)式由于創(chuàng)傷大、術(shù)后疼痛嚴(yán)重， 患者不能有效做好術(shù)后康復(fù)訓(xùn)練， 從而影響膝關(guān)節(jié)正常功能的恢復(fù)， 因此良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛能對(duì)患者早期康復(fù)起重要作用。連續(xù)股神經(jīng)置管術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切， 不良反應(yīng)少， 但由于股神經(jīng)支配區(qū)域局限， 對(duì)于TKA術(shù)后鎮(zhèn)痛來說仍然有較多患者鎮(zhèn)痛不完善[1]。因此本研究旨在觀察在PCNA中復(fù)合使用羅哌卡因、舒芬太尼和右美托咪定是否能有更好的鎮(zhèn)痛效果， 以及是否會(huì)增加或減少不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年2月～2019年11月本院80例首次行單側(cè)TKA手術(shù)的患者， 男31例， 女49例， 年齡52～78歲， 體重48～74 kg， 美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 具有可比性。見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對(duì)酰胺類局麻藥過敏者;排除患有嚴(yán)重心、肺疾病者;排除穿刺部位感染， 凝血機(jī)制障礙者;排除患有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;排除患有先天性神經(jīng)肌肉疾病者;排除不能正確理解VAS評(píng)分的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1. 2 方法 患者入室建立上肢靜脈通道， 輸入晶體液補(bǔ)充血容量， 監(jiān)測(cè)血壓、心電圖、血氧飽和度。定位手術(shù)側(cè)腹股溝韌帶下2 cm與股動(dòng)脈搏動(dòng)部位外1 cm相交點(diǎn)為股神經(jīng)穿刺點(diǎn)， 1%利多卡因局部麻醉后， 使用神經(jīng)刺激儀（Stimuplex-HNS 12， 德國(guó)貝朗）和可留置神經(jīng)叢阻滯套件（4894235N D型， 德國(guó)貝朗）進(jìn)行股神經(jīng)定位， 穿刺針與皮膚成30°角向頭側(cè)進(jìn)針， 初始電流為1 mA， 頻率2 Hz， 微調(diào)針的位置， 當(dāng)出現(xiàn)股四頭肌收縮及髕骨上抬跳動(dòng)后將刺激電流逐漸減小到0.3～0.4 mA，?仍存在股四頭肌肌肉收縮時(shí)固定穿刺針， 經(jīng)穿刺針注藥口注入生理鹽水10 ml以擴(kuò)開股神經(jīng)與周圍組織間隙， 將導(dǎo)管從穿刺針外套管內(nèi)置入越過套管前端8～10 cm， 固定好導(dǎo)管， 經(jīng)導(dǎo)管給予0.5%羅哌卡因20 ml。觀察15 min后測(cè)試麻醉效果， 股神經(jīng)支配分布區(qū)域完善阻滯病例列入本研究。股神經(jīng)置管完成后行喉罩下靜吸復(fù)合全身麻醉（全麻）。手術(shù)結(jié)束后連接鎮(zhèn)痛泵（駝人二代電子泵， 河南駝人）行PCNA：觀察組鎮(zhèn)痛泵藥液為0.2%羅哌卡因290 ml+舒芬太尼0.2 μg/ml +右美托咪定0.34 μg/ml;對(duì)照組鎮(zhèn)痛泵藥液為0.2%羅哌卡因290 ml。兩組均設(shè)置背景劑量為4 ml/h， 患者自控鎮(zhèn)痛（PCA）劑量為5 ml/次， 鎖定時(shí)間為30 min， 持續(xù)鎮(zhèn)痛48～72 h。兩組視疼痛程度按需給予帕瑞昔布40 mg作為補(bǔ)救方法。術(shù)后由未參與患者分組及術(shù)中操作的疼痛管理小組成員對(duì)患者術(shù)后疼痛評(píng)分、康復(fù)運(yùn)動(dòng)情況及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定方法 ①比較兩組患者術(shù)后6、12、24、36、48 h的疼痛和鎮(zhèn)靜情況。采用VAS評(píng)分評(píng)價(jià)患者疼痛程度， 分別記錄兩組患者術(shù)后6、12、24、36、48 h各時(shí)間點(diǎn)靜息時(shí)與運(yùn)動(dòng)時(shí)的VAS評(píng)分， 運(yùn)動(dòng)時(shí)VAS評(píng)分從術(shù)后12 h開始觀察記錄， 疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：0分為無痛， 輕度疼痛 0～3分， 中度疼痛4～7分， 重度疼痛8～10分;采用Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分評(píng)價(jià)患者鎮(zhèn)靜情況， 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1分為煩躁不安;2分為清醒、安靜合作;3分為嗜睡， 對(duì)指令反應(yīng)敏捷;4分為淺睡眠狀態(tài)， 可迅速喚醒;5分為入睡、對(duì)呼叫反應(yīng)遲鈍;6分為深睡、對(duì)呼叫無反應(yīng)。②比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況及使用帕瑞昔布補(bǔ)救情況。術(shù)后不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留、低氧血癥[血氧飽和度（SpO2）<90%]、譫妄。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者術(shù)后6、12、24、36、48 h的疼痛和鎮(zhèn)靜情況比較 術(shù)后6、12、24、36 h靜息時(shí)， 觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后12、24、36、48 h運(yùn)動(dòng)時(shí)， 觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后6、12 h時(shí)， 觀察組Ramsay評(píng)分明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況及使用帕瑞昔布補(bǔ)救情況比較 兩組患者惡心嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留、低氧血癥等癥狀比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者譫妄的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者使用帕瑞昔布補(bǔ)救鎮(zhèn)痛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

TKA手術(shù)創(chuàng)傷較大， 術(shù)后60%的患者有中度疼痛， 30%患者有重度疼痛[2]， 因?yàn)樘弁磳?dǎo)致患者活動(dòng)受限， 嚴(yán)重影響術(shù)后早期的康復(fù)訓(xùn)練， 不利于膝關(guān)節(jié)功能的有效康復(fù)。既往使用的硬膜外鎮(zhèn)痛泵持續(xù)鎮(zhèn)痛（PCEA）效果確切， 但是容易出現(xiàn)硬膜外導(dǎo)管脫落鎮(zhèn)痛終止、下肢麻木影響運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、低血壓、尿潴留等不良反應(yīng)， 而且TKA術(shù)后通常需要使用抗凝藥物， 有引起硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)， 因此PCEA逐漸淘汰， 轉(zhuǎn)而使用術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛泵持續(xù)鎮(zhèn)痛（PCIA）替代。但PCIA往往不能達(dá)到滿意效果， 而相關(guān)不良反應(yīng)如惡心嘔吐、低血壓、呼吸抑制、皮膚瘙癢、尿潴留、頭暈等發(fā)生率較高。PCNA能有效麻醉大腿及膝關(guān)節(jié)前部區(qū)域， 因此采用連續(xù)股神經(jīng)置管阻滯鎮(zhèn)痛成為替代PCIA的一個(gè)方法。

Fowler等[3]研究認(rèn)為TKA術(shù)后患者疼痛、尤其在運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛大部分因股四頭肌痙攣導(dǎo)致。股四頭肌主要由股神經(jīng)支配， 股神經(jīng)分出的關(guān)節(jié)支可以覆蓋TKA術(shù)后疼痛最為明顯的膝關(guān)節(jié)前側(cè)， 阻滯后能起到良好的鎮(zhèn)痛及緩解股四頭肌痙攣?zhàn)饔?。膝關(guān)節(jié)的神經(jīng)支配來自股神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、股外側(cè)皮神經(jīng)和閉孔神經(jīng)的關(guān)節(jié)支， 膝關(guān)節(jié)的后側(cè)主要是坐骨神經(jīng)支配區(qū)域。單純PCNA由于上述神經(jīng)分布原因， 腘窩部位鎮(zhèn)痛欠缺， 所以較多患者存在術(shù)后鎮(zhèn)痛不全、特別是在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練時(shí)更加明顯， 嚴(yán)重影響了患者的訓(xùn)練效果和滿意度， 所以本研究在鎮(zhèn)痛泵藥液中使用0.2%羅哌卡因的基礎(chǔ)上配伍使用舒芬太尼和右美托咪定， 以達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛效果的目的。經(jīng)研究0.2%羅哌卡因可達(dá)到最佳的感覺阻滯和最小的運(yùn)動(dòng)阻滯平衡[4]。在股神經(jīng)穿刺置管過程中采用神經(jīng)刺激儀能將導(dǎo)管準(zhǔn)確置入神經(jīng)周圍， 保障了阻滯作用的同時(shí)避免了盲探穿刺損傷神經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)， 本研究沒有出現(xiàn)神經(jīng)損傷和感染病例。舒芬太尼是作用于μ阿片受體的高脂溶性激動(dòng)劑， 具有鎮(zhèn)痛效能高和作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。將舒芬太尼與局麻藥同時(shí)使用于術(shù)后鎮(zhèn)痛， 能夠增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果[5]， 其機(jī)制可能是：①舒芬太尼在股神經(jīng)周圍被組織吸收入血， 進(jìn)入中樞激動(dòng)μ阿片受體， 發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用;②舒芬太尼直接激動(dòng)外周阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。右美托咪定作用于中樞α2腎上腺素能受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用， 能增強(qiáng)其他阿片類藥物的效能， 可以減少術(shù)后譫妄的發(fā)生， 和局麻藥聯(lián)合使用能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果和延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間[6， 7]。

本研究結(jié)果顯示， 術(shù)后6、12、24、36 h靜息時(shí)， 觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組;術(shù)后12、24、36、48 h運(yùn)動(dòng)時(shí)， 觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組;術(shù)后6、12 h時(shí)， 觀察組Ramsay評(píng)分明顯高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后患者能充分鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜， 保障睡眠有利于術(shù)后早期康復(fù)。研究顯示[8]老年髖部骨折術(shù)后譫妄的發(fā)生率為15%～61%， 是術(shù)后常見的并發(fā)癥， 老年患者膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的譫妄發(fā)生率亦高達(dá)48%。本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者譫妄的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組;觀察組患者使用帕瑞昔布補(bǔ)救鎮(zhèn)痛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究的譫妄發(fā)生率低于該文獻(xiàn)的比率， 可能與患者年齡、全麻用藥種類等有關(guān)。本研究中觀察組譫妄明顯少于對(duì)照組， 且觀察組無明顯其他不良反應(yīng)， 兩組比較說明聯(lián)合用藥在不良反應(yīng)發(fā)生方面有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述， 本研究將三種作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合使用， 充分發(fā)揮了三種藥物的特點(diǎn)， 增強(qiáng)了PCNA的鎮(zhèn)痛效果并且減少不良反應(yīng)， 是對(duì)TKA手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛方式的一種較為理想的方法。

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[收稿日期：2020-05-25]