犀角地黃湯加味治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果及對T淋巴細胞亞群水平的影響

曾惠 趙曉燕 顏敏超 沈明芳

[摘要] 目的 分析犀角地黃湯加味治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果及對T淋巴細胞亞群水平的影響。 方法 選取2016年1月—2018年2月浙江省嘉興市第一醫(yī)院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者76例，按照隨機數(shù)表法將其分為常規(guī)組和中藥組，各38例。常規(guī)組采用醋酸潑尼松片治療，中藥組在常規(guī)組的基礎上接受犀角（水牛角代犀角）地黃湯加味治療。比較兩組治療后總有效率及復發(fā)率、中醫(yī)癥狀評分、血小板計數(shù)、T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。 結(jié)果 治療后，兩組總有效率及復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，中藥組中醫(yī)癥狀改善的總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組血小板計數(shù)均明顯升高（P < 0.05），但兩組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+水平明顯升高，且中藥組明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組CD8+水平明顯降低，且中藥組明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療期間均未出現(xiàn)不良反應。 結(jié)論 犀角地黃湯加味治療原發(fā)免疫性血小板減少癥效果顯著，能明顯改善患者的臨床癥狀，且能改善患者T淋巴細胞亞群水平。

[關鍵詞] 原發(fā)免疫性血小板減少癥;犀角地黃湯;T淋巴細胞亞群;血小板計數(shù)

[中圖分類號] R25? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（a）-0140-04

Effect of modified Xijiao Dihuang Decoction on primary immunologic thrombocytopenic purpura and the level of T lymphocyte subsets

ZENG Hui? ?ZHAO Xiaoyan? ?YAN Minchao? ?SHEN Mingfang

Department of Hematology， the First Hospital of Jiaxing， Zhejiang Province， Jiaxing? ?314000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of modified Xijiao Dihuang Decoction on primary immunologic thrombocytopenic purpura and the level of T lymphocyte subsets. Methods A total of 76 patients with primary immunologic thrombocytopenic purpura admitted to the First Hospital Jiaxing from January 2016 to February 2018 were selected for this study. According to the random number table method， they were randomly divided into conventional group and traditional Chinese medicine group， 38 cases in each group. The conventional group was treated with Prednisone Acetate Tablets， while the traditional Chinese medicine group was treated with modified Xijiao Dihuang Decoction （buffalo horn instead of rhino horn）. After treatment， the effects total effective rate and relapse rate， traditional Chinese medicine symptom score， platelet count and T lymphocyte subsets CD3+， CD4+ and CD8+ of the two groups were compared. Results After treatment， there was no significant difference in the total effective rate and relapse rate between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the total effective rate of traditional Chinese medicine symptom improvement in traditional Chinese medicine group was higher than that in the conventional group （P < 0.05）. After treatment， the platelet count of the two groups increased （P < 0.05）， but there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups were higher， and the traditional Chinese medicine group were higher than those in the conventional group （P < 0.05）; the levels of CD8+ in the two groups were lower， and the traditional Chinese medicine group was lower than that in the conventional group （P < 0.05）. There were no adverse reactions in the two groups during the study. Conclusion Modified Xijiao Dihuang Decoction has a significant effect in the treatment of primary immunologic thrombocytopenic purpura， it can obviously improve the clinical symptoms of patients and the level of T lymphocyte subsets.

[Key words] Primary immunologic thrombocytopenic purpura; Xijiao Dihuang Decoction; T lymphocyte subsets; Platelet count

原發(fā)免疫性血小板減少癥屬于自身免疫性疾病，也稱之為特發(fā)性血小板減少性紫癜，患者血小板減少，伴或不伴出血[1-2]。免疫異常后使得機體內(nèi)產(chǎn)生特異性的抗血小板生成減少和破壞增加，因此在實驗室檢查中可知患者的血小板計數(shù)明顯減少[3-4]。中醫(yī)認為原發(fā)免疫性血小板減少癥發(fā)生的原因可分為內(nèi)傷與外感兩個方面，病理因素主要為瘀、虛、熱，病位主要在肝、脾、腎。病機為外感邪熱/血熱妄行;脾氣虛損，氣不攝血;脾腎陽虛，統(tǒng)攝無權(quán);肝腎陰虛，虛火上炎;瘀血內(nèi)阻，血不循經(jīng)[5]。本病本虛標實，本為“氣虛”，標為“瘀血”“熱毒”，治療需標本兼治，正氣扶，邪氣祛，血不外溢，血行脈內(nèi)。中醫(yī)藥可改善機體血液情況，改善凝血機制，調(diào)節(jié)免疫力，進而恢復身體健康[6]。西醫(yī)主要以糖皮質(zhì)激素治療為主，但藥物的副作用較大，會影響患者的治療依從性，還會給患者帶來沉重的負擔與精神壓力[7-8]。本文就中西醫(yī)聯(lián)合治療原發(fā)免疫性血小板減少癥疾病的效果研究報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年2月浙江省嘉興市第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的原發(fā)免疫性血小板板減少癥患者76例。納入標準：①符合原發(fā)免疫性血小板減少癥的診斷標準[9-10];②病程均在1年以上;③能按時服藥及隨訪，診療及隨訪依從性良好。排除標準：①合并血管疾病;②不接受中藥湯劑治療;③對本研究的藥物過敏;④合并嚴重感染;⑤存在再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征等疾病;⑥存在肝腎功能、凝血功能障礙。按照隨機數(shù)表法，將其分為常規(guī)組和中藥組，各38例。常規(guī)組，男17例，女21例;年齡36～80歲，平均（61.36±3.11）歲。中藥組，男18例，女20例;年齡35～81歲，平均（61.23±3.07）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究得到我院醫(yī)學倫理委員會批準認可，患者對本研究知情同意，并且簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組接受醋酸潑尼松片（廠家：浙江仙琚制藥物股份有限公司;生產(chǎn)批號：191192）口服，1 mg/（kg·d），血小板升至100×109/L時快速減量，盡量于1月內(nèi)減少到維持量（≤15 mg/d）。用藥4周無效就快速減量至停用。

中藥組在常規(guī)組的基礎上接受犀角（水牛角代犀角）地黃湯加味治療，中藥方劑：犀角（水牛角代犀角）、生地黃各30 g，赤芍、牡丹皮各12 g。根據(jù)患者的情況調(diào)節(jié)用藥，若肝火亢盛，合用龍膽瀉肝湯;若胃中積熱，合用加味清胃散;若虛火內(nèi)熾，加用茜根散加減;若腎陰虛，合用知柏地黃丸加減;若肺陰虛，合用百合固金湯加減;若肝陰虛，合用一貫煎加減;若出血多，則選用仙鶴草、茜草炭、紫草等;若有病毒感染，可選加金銀花、連翹、大青葉、貫眾等抗病毒。1劑/d，早晚溫水煎服。連續(xù)治療3個月。兩組在治療的過程中出現(xiàn)嚴重出血，則給予適當?shù)哪幬镞M行止血，必要時給予血小板輸注進行止血治療;如果患者在治療期間有感染的情況，則給予抗生素進行治療。

1.3 觀察指標

①統(tǒng)計并觀察兩組患者的效果，根據(jù)判定標準[11-12]進行判定：完全反應：治療后血小板計數(shù)≥100×109/L且沒有出血;有效：治療后30×109/L≤血小板計數(shù)<100×109/L且至少比基礎血小板計數(shù)增加2倍，且沒有出血;無效：治療后血小板計數(shù)<30×109/L，或者血小板計數(shù)增加不到基礎值的2倍或者有出血;復發(fā)：治療有效后，血小板計數(shù)降至<30×109/L，或者血小板計數(shù)降至不到基礎值的2倍或者出現(xiàn)出血癥狀。定義完全反應或有效時，應至少檢測2次血小板計數(shù)，其間至少間隔7 d;定義復發(fā)時至少檢測2次血小板計數(shù)，其間至少間隔1 d。總有效率=（完全反應+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/（完全反應+有效）例數(shù)×100%。②統(tǒng)計并分析兩組治療前后的中醫(yī)癥狀評分[13-14]，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]進行判定，顯效：患者經(jīng)過治療后癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥95%;有效：患者經(jīng)過治療后癥狀、體征有改善，70%≤癥候積分減少<95%;無效：患者經(jīng)過治療后，癥候積分減少<30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③采用自動血細胞分析儀法觀察并比較治療后兩組患者的血小板計數(shù)。④采用流式細胞儀分析技術統(tǒng)計并分析治療前后兩組患者的T淋巴細胞亞群檢測結(jié)果，包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后兩組總有效率、復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 治療后兩組中醫(yī)癥狀改善情況比較

治療后，中藥組中醫(yī)癥狀改善的總有效率高于常規(guī)組（P < 0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者的血小板計數(shù)比較

治療后，兩組患者的血小板計數(shù)均明顯高于治療前（P < 0.05），但兩組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 治療前后兩組患者的T淋巴細胞亞群比較

治療后，兩組CD3+、CD4+水平均明顯升高，且中藥組高于常規(guī)組（P < 0.05）;兩組CD8+水平明顯降低，且中藥組低于常規(guī)組（P < 0.05）。見表4。

2.5 治療期間兩組患者的不良反應比較

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)不良反應，用藥耐受性、安全性良好。

3 討論

現(xiàn)代中醫(yī)對免疫性血小板減少癥稱之為“紫癜病”，病機與“腎生髓化血”“脾統(tǒng)血”的功能失調(diào)密切相關[15-17]?，F(xiàn)代中醫(yī)研究者認為，中醫(yī)在治療紫癜病有著較為獨特的優(yōu)勢，能夠根據(jù)患者的情況進行辨證治療，有利于使患者恢復身體健康[18]。犀角地黃湯有清熱解毒、涼血散瘀的作用，活血以止血，止血不留瘀，瘀血得除，新血則生[19-21]。該方劑中君藥為水牛角，性寒味苦，清熱涼血，解毒定驚。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，水牛角能夠改善患者的血液情況，增加血小板計數(shù)，另外也具有抗感染、抗炎等作用，能縮短凝血酶原時間，進而可以降低血管的通透性[22-23]。臣藥為生地黃，助水牛角清血分之熱，解血分之毒，又能養(yǎng)陰生津，以防熱甚傷陰。赤芍、牡丹皮為佐藥，赤芍具有清熱涼血，活血祛瘀的功效，能夠改善血小板的聚集狀態(tài)，繼而有效抑制血栓的形成;牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀的功效，且能夠消炎、抗菌，調(diào)節(jié)免疫功能，促進機體的自身修復。牡丹皮配赤芍，寓有“涼血散血”之意。出血多者加仙鶴草、紫草、茜草，均為涼血止血之品，仙鶴草中含有的仙鶴草素，能夠改善血小板計數(shù)，也含有維生素K，可以起到止血的效果;紫草能夠清熱、解毒，且可以增加毛細管的通透性，而且紫草的提取物也可以起到抗凝血的作用;茜草的俗名被稱之為“血見愁”，具有強效的止血作用，而且抗菌作用明顯。伴有病毒感染者加金銀花、連翹、大青葉，有廣譜抗菌作用[24-25]。

本研究聯(lián)用醋酸潑尼松片（糖皮質(zhì)激素類藥物）與犀角地黃湯加味治療原發(fā)免疫性血小板減少癥，能明顯增加治療效果，研究結(jié)果顯示，中藥組的完全反應率、治療總有效率高于常規(guī)組，復發(fā)率低于常規(guī)組，沒有統(tǒng)計學差異（P > 0.05），可能與觀察時間較短、入組病例數(shù)較少有關。T淋巴細胞亞群是體液免疫與細胞免疫的重要環(huán)節(jié)，CD8+具有細胞毒性作用，可直接破壞血小板。具有免疫抑制作用的調(diào)節(jié)性T細胞屬于CD4+T細胞及亞群，CD4+水平降低時，對自身免疫的抑制作用減弱，自身反應性B細胞產(chǎn)生抗體，進而破壞血小板?；颊甙l(fā)病后CD3+、CD4+、CD8+水平異常明顯，代表患者有T細胞免疫異常，且機體免疫力下降等情況，通過治療后T淋巴細胞亞群水平明顯改善。

綜上所述，給予原發(fā)免疫性血小板減少癥患者犀角地黃湯加味治療，患者的血小板計數(shù)及療效均上升明顯，但因治療時間較短，差異無統(tǒng)計學意義，尚需擴大樣本量、延長治療時間來進一步研究。中藥治療尤其對T淋巴細胞亞群水平有顯著的改善，能促進患者恢復身體康復。

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（收稿日期：2020-05-13）