張慧，段鵬，宿志民

規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)常用的幾種化學(xué)消毒劑概述

張慧，段鵬，宿志民

（山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院，山東 濰坊 261061）

規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)疫病防控工作是保障畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，實(shí)現(xiàn)高效、綠色循環(huán)發(fā)展的基礎(chǔ)。消毒是防控各類畜禽疾病的有效手段。本文重點(diǎn)將近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外幾種較具代表性的消毒劑種類、消毒原理、消毒劑的優(yōu)勢(shì)與缺點(diǎn)進(jìn)行了概述，旨在指導(dǎo)規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)消毒劑的用藥選擇，也為臨床消毒劑開(kāi)發(fā)者提供一定基礎(chǔ)理論。

近年來(lái)，隨著規(guī)?；B(yǎng)殖業(yè)科技的迅猛發(fā)展，畜禽養(yǎng)殖量不斷提高，各種細(xì)菌、病毒、真菌以及寄生蟲(chóng)疾病也應(yīng)運(yùn)而生，給養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，更是嚴(yán)重威脅著食品安全和人類健康。針對(duì)動(dòng)物疾病防控的嚴(yán)峻形勢(shì)，飼養(yǎng)者只有真正做到有效預(yù)防，才能降低發(fā)病率和死亡率，進(jìn)而提高經(jīng)濟(jì)效益。而消毒則是防控各類畜禽疾病工作中最基礎(chǔ)、最廣泛的措施環(huán)節(jié)，能夠極大地降低畜禽舍內(nèi)外病原微生物數(shù)量，阻斷病原在畜禽群體中的擴(kuò)散，最小化因疾病治療帶來(lái)的直接或間接的昂貴費(fèi)用[1]。如2018年8月傳入我國(guó)的部分地區(qū)非洲豬瘟，由于相應(yīng)疫苗還未正式推廣使用，為盡可能減少養(yǎng)豬業(yè)的損失，只能依靠相對(duì)完善的生物安全防控體系，此時(shí)“消毒環(huán)節(jié)”便是首當(dāng)其沖?；瘜W(xué)消毒劑因價(jià)格低廉、使用便捷、作用范圍廣及消毒效果好等特點(diǎn)，對(duì)于保障當(dāng)下畜牧業(yè)的健康發(fā)展具有重要意義。本文著重梳理了幾種養(yǎng)殖環(huán)境中具有標(biāo)志性及發(fā)展前景的消毒劑與其特性，為飼養(yǎng)者在畜禽規(guī)?；B(yǎng)殖過(guò)程中正確使用消毒劑提供科學(xué)依據(jù)，也為消毒劑的開(kāi)發(fā)提供一定理論基礎(chǔ)。目前在畜牧養(yǎng)殖生產(chǎn)中常用的消毒劑根據(jù)化學(xué)性質(zhì)可以分為含氯類、過(guò)氧化物類、胍類以及碘類、醇類、醛類消毒劑等多種，其中前三者因其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和良好的應(yīng)用前景，已成為臨床上競(jìng)相研究開(kāi)發(fā)的焦點(diǎn)，對(duì)此，筆者挑取此三類消毒劑中具有代表性意義的消毒劑產(chǎn)品對(duì)其特點(diǎn)、作用、安全性等多個(gè)方面內(nèi)容進(jìn)行了較為詳細(xì)的概述。

1 二氧化氯

（1）含氯消毒劑是最早使用的一類消毒劑，其通過(guò)水溶形成次氯酸后釋放活性氯和初生態(tài)氧，進(jìn)而表現(xiàn)出強(qiáng)烈殺菌效果。二氧化氯是近些年來(lái)發(fā)展快速、效果較為理想的含氯類消毒劑。其消毒作用機(jī)理是基于次氯酸分子量小可穿透細(xì)胞膜進(jìn)入菌體內(nèi)，氧化菌體蛋白最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。雖為氯消毒劑，但其不起氯化作用，溶于水后不產(chǎn)生次氯酸，而主要是起氧化作用。在消毒過(guò)程中不產(chǎn)生“三致作用”的毒性物質(zhì)，具有非常高的人體安全性，是當(dāng)前公認(rèn)的理想含氯消毒劑產(chǎn)品。聯(lián)合國(guó)世衛(wèi)組織將其列為A1級(jí)安全高效消毒劑，因而廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)療等行業(yè)，在我國(guó)畜禽養(yǎng)殖業(yè)和動(dòng)物疫病防治過(guò)程中也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。（2）二氧化氯較易溶于水和有機(jī)溶劑，水中溶解度約為氯的5倍。對(duì)細(xì)菌、病毒、芽孢、真菌等均有殺滅作用[2-3]，可用于環(huán)境及物體表面消毒。由于水溶液無(wú)毒性殘留、無(wú)異味且殺菌作用迅速，可用在餐飲器具的消毒。二氧化氯的pH范圍比較廣，約在6~10之間，不受水硬度和鹽分量的影響，用在飲水消毒時(shí)比其他含氯消毒劑殺菌消毒效果更佳，0.5~1 mg/L濃度時(shí)1 min內(nèi)即可殺滅近99 % 的細(xì)菌，殺菌效果相當(dāng)于10倍氯氣，2倍的次氯酸鈉。同時(shí)還可沉淀水中鐵、錳元素，并消除水中異味等[4]。作為一種新型優(yōu)良消毒劑，二氧化氯已在國(guó)外許多發(fā)達(dá)國(guó)家當(dāng)中得到了廣泛使用。但由于國(guó)內(nèi)該消毒劑產(chǎn)品種類、生產(chǎn)規(guī)模與國(guó)外相比均有所差距，很難滿足市場(chǎng)需要，因此加快穩(wěn)定其生產(chǎn)技術(shù)、種類，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義和廣泛的應(yīng)用前景。（3）有關(guān)二氧化氯的研究報(bào)道資料中也不難發(fā)現(xiàn)，其不僅有高效的殺菌效果，更具較好的安全性：如根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)ISO8692測(cè)定了過(guò)甲酸、過(guò)氧乙酸、二氧化氯三種消毒劑以及他們的產(chǎn)物過(guò)氧化氫和亞氯酸鹽等五種藥品對(duì)綠藻的毒性。五種藥品通過(guò)劑量反應(yīng)曲線均對(duì)藻類呈現(xiàn)出明顯的毒性。毒性按照二氧化氯、過(guò)甲酸、過(guò)氧乙酸、亞氯酸鹽和過(guò)氧化氫的順序依次降低。而其化學(xué)穩(wěn)定性與毒性恰巧相反。這表明，即使二氧化氯具有最高的環(huán)境危害潛力，由于其在水中的快速降解，仍可能適合用作替代消毒劑[5]；有研究者將五種對(duì)磷化氫敏感的昆蟲(chóng)成蟲(chóng)暴露在不同溫度下的二氧化氯氣體中，觀察死亡情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)二氧化氯對(duì)于所有昆蟲(chóng)種類及品系在較低溫度情況下毒性會(huì)更高。并且由于二氧化氯與小麥谷粒上的活性位點(diǎn)反應(yīng)，導(dǎo)致有小麥存在時(shí)昆蟲(chóng)死亡延遲，無(wú)小麥時(shí)毒性更高。證實(shí)二氧化氯是一種潛在的熏蒸消毒劑，可以控制五種耐磷株的儲(chǔ)糧昆蟲(chóng)[6]；也有研究結(jié)果表明氣態(tài)二氧化氯消毒可改善寵物店內(nèi)部的空氣質(zhì)量，從而有利于保護(hù)寵物店工作人員和訪客的健康[7]；MTT測(cè)試顯示，二氧化氯溶液在200 mg/L濃度下小鼠肺成纖維細(xì)胞L929的細(xì)胞活力為93.7 %。在兔子眼部刺激試驗(yàn)中，50 mg/L濃度下沒(méi)有明顯癥狀。吸入毒性試驗(yàn)中，用20 mg/L的二氧化氯溶液治療24 h未呈現(xiàn)異常，也未出現(xiàn)肺部和其他器官正常運(yùn)行下的死亡。亞慢性毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)飲水中高達(dá)40 mg/L的二氧化氯溶液未顯示任何毒性。與以前的報(bào)道相比，二氧化氯溶液具有良好的消毒活性和更高的安全性[8]。、

2 過(guò)氧乙酸

（1）過(guò)氧化物類消毒劑具有強(qiáng)氧化力，能夠殺滅所有微生物，可作滅菌劑亦可作消毒防腐劑，消毒后在物品上不殘留毒性物。過(guò)氧乙酸屬過(guò)氧化物類消毒劑的一種，于1902年首次合成。是通過(guò)乙酸與過(guò)氧化氫合成為無(wú)色透明酸性液體。過(guò)氧乙酸是廣譜殺菌消毒劑，作用迅速且安全高效，能夠殺滅細(xì)菌繁殖體、霉菌芽孢以及病毒等。有研究人員指出，該消毒劑屬于穿透型殺菌模式，先行使用能夠降低多次消毒時(shí)該消毒劑所需的劑量，不易產(chǎn)生耐藥性。常被用于物品或皮膚的消毒，一般物品消毒濃度是0.5 %，皮膚消毒濃度范圍為0.2 % ~ 0.45 %。有文章證明[9-10]，過(guò)氧乙酸對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒和F2噬菌體、小鼠肝炎病毒MHV-A59等均有滅活作用。李雯等研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)氧乙酸是規(guī)模化雞場(chǎng)里幾種常用消毒劑中對(duì)大腸桿菌8099的MIC值和MBC值最小，即其殺菌作用最強(qiáng)[11]。高濃度的呼腸孤病毒3型、小鼠細(xì)小病毒和鳥(niǎo)類多瘤病毒涂抹在磨砂玻璃載體上，暴露于過(guò)氧乙酸氣霧中1 h，通風(fēng)后在任何載體上均未檢測(cè)到殘留病毒（檢出限<1感染單位/樣品量）[12]。懸液定量殺菌試驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)室內(nèi)過(guò)氧乙酸、鄰苯二甲醛和戊二醛的殺菌作用，并經(jīng)內(nèi)鏡模擬現(xiàn)場(chǎng)消毒。結(jié)果顯示3種高效消毒劑均能有效殺滅細(xì)菌繁殖體、芽胞和病毒等，且均能有效消毒消化內(nèi)鏡并達(dá)到消毒標(biāo)準(zhǔn)，其中過(guò)氧乙酸殺菌最快[13]。（3）研究證實(shí)[14]過(guò)氧乙酸消毒劑對(duì)大鼠急性經(jīng)口毒性屬于低毒級(jí)，并且在33~342 mg/kg體重劑量?jī)?nèi)灌胃，未出現(xiàn)顯著的亞急性經(jīng)口毒性。通過(guò)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞（CHL）染色體畸變?cè)囼?yàn)以及小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)，觀察復(fù)合型過(guò)氧乙酸消毒劑的染色體損傷毒性，發(fā)現(xiàn)其染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變率在劑量4~500 μg/ml內(nèi)均不足5 %。相較于陰性對(duì)照組，各劑量組的動(dòng)物骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率無(wú)明顯差異（P>0.05），動(dòng)物骨髓嗜多染紅細(xì)胞與正染紅細(xì)胞的比值（PCE/NCE）也無(wú)顯著性差異（P>0.05），證明此消毒劑無(wú)明顯的遺傳毒性[15]。利用懸液定量殺菌試驗(yàn)、空氣消毒試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法研究發(fā)現(xiàn)165 mg/L過(guò)氧乙酸復(fù)合消毒液對(duì)于細(xì)菌繁殖體、芽孢均能達(dá)到非常好的殺滅效果，且毒副作用較小，刺激性亦比較低[16]。

3 聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽

（1）胍類消毒劑屬于陽(yáng)離子表面活性劑，其應(yīng)用已經(jīng)有近50余年了，自上個(gè)世紀(jì)50年代起因其易于制備，穩(wěn)定性高、更溫和、更安全等優(yōu)良特性一直在消毒劑中占有一定地位，被廣泛應(yīng)用在食品、醫(yī)療等行業(yè)方面。近年來(lái)國(guó)外開(kāi)發(fā)研究出新型安全環(huán)保、生物活性高的化學(xué)消毒劑聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽（PHMB），由于具有相對(duì)較強(qiáng)的抗菌性能，刺激性小、毒性低、殺菌速度快等優(yōu)勢(shì)，得到眾多研究者的關(guān)注。此消毒劑的作用原理源于其中的胍基團(tuán)溶于水后可帶正電荷[17]，并且能吸附到帶負(fù)電荷的微生物表面，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、擾亂能量代謝，導(dǎo)致細(xì)菌或病毒喪失活性，進(jìn)而起到殺菌滅毒的作用，同時(shí)由于聚合物薄膜的形成造成微生物呼吸通道堵塞，進(jìn)而窒息而亡。（2）PHMB對(duì)普通殺菌劑較難處理的革蘭氏陰性菌有很好效力，且即使低濃度的情況下其殺菌力亦很強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥；殺菌后由于物品外在吸附著PHMB陽(yáng)離子，因此能夠持續(xù)性抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)；由于PHMB屬于高分子聚合物，很難被動(dòng)物體吸收，因此基本無(wú)毒副作用和腐蝕性等。相較于碘伏等有色消毒液，PHMB還有著無(wú)著色的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在與聚氨丙基雙胍的抗菌作用對(duì)比研究中，證實(shí)PHMB顯示出更高效力[18]。陸龍喜等[19]研究者系統(tǒng)觀察發(fā)現(xiàn)聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽具有很強(qiáng)的抑菌作用，極低濃度下MIC值為2~50 mg/L可完全抑制大腸桿菌、銅綠假單胞菌等多數(shù)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，屬于優(yōu)良抗菌劑。（3）歐洲制藥業(yè)通過(guò)系統(tǒng)性研究得出PHMB的毒理學(xué)結(jié)論：①低毒性；②常量下對(duì)皮膚和眼睛有較低刺激性；③無(wú)致畸作用；④通過(guò)兩代間研究發(fā)現(xiàn)無(wú)再生性毒性；⑤對(duì)人類屬于非潛在致癌性藥物。有研究者使用5倍量濃度的PHMB應(yīng)用液進(jìn)行急性皮膚刺激研究，結(jié)果證實(shí)受試物對(duì)家兔一次性完整皮膚的刺激強(qiáng)度屬于無(wú)刺激性[20]。評(píng)估常見(jiàn)消毒劑季銨化合物、戊二醛和PHMB對(duì)斑馬魚(yú)肝細(xì)胞（ZFL）和人肝細(xì)胞（Huh7）的細(xì)胞毒性，結(jié)果顯示PHMB的細(xì)胞毒性較小[21]。有研究證實(shí)PHMB對(duì)曼氏血吸蟲(chóng)中間宿主軟體動(dòng)物蝸牛雙臍螺的所有階段表現(xiàn)出高毒性，表明PHMB是抗血吸蟲(chóng)病的前景藥物[22]。

4 小結(jié)

消毒劑的發(fā)展是一個(gè)迅速提升、日漸成熟的歷程。近年來(lái)由于非洲豬瘟、高致病性禽流感以及2020年全球新型冠狀病毒病的流行暴發(fā)，更是為獸用消毒劑產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造了商機(jī)。理想化學(xué)消毒劑需要具備高效低毒、性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)腐蝕性、價(jià)格低廉、便于使用和運(yùn)輸?shù)榷鄠€(gè)條件，雖然國(guó)內(nèi)外研究者們不斷嘗試著進(jìn)行優(yōu)化篩選，但至今很難發(fā)現(xiàn)一種能夠滿足所有有利條件的消毒劑，因此應(yīng)用消毒劑時(shí)需要根據(jù)消毒目的和對(duì)象的特點(diǎn)，選用合適的消毒劑，這就要求應(yīng)用者對(duì)常用的化學(xué)消毒劑特性具有科學(xué)、準(zhǔn)確的把握。因此本文全面、系統(tǒng)地介紹了幾種常用消毒劑，對(duì)于廣大養(yǎng)殖戶及畜牧獸醫(yī)從業(yè)人員熟悉了解消毒劑使用，有效防控動(dòng)物疫病尤為關(guān)鍵，同時(shí)也為新型消毒劑的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)行理論鋪墊。

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（2020–09–22）

S851.2+4

A

1007-1733（2020）12-0063-04