基于“陰火”理論試析動(dòng)脈粥樣硬化炎癥機(jī)制的中醫(yī)內(nèi)涵＊

黃 琦，萬(wàn) 強(qiáng)，劉言薇，劉中勇＊＊

（1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 南昌 330006；2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心血管病科 南昌 330006）

動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種以脂質(zhì)沉積和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的慢性低度炎癥反應(yīng)，通常伴有眾多免疫細(xì)胞的參與，是心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性低度炎癥以氣虛為基礎(chǔ)，火熱為重要致病因素[2]，氣火失調(diào)正是李東垣“陰火”理論的核心觀點(diǎn)。如何結(jié)合現(xiàn)代研究成果到自身理論體系中，進(jìn)而指導(dǎo)臨床應(yīng)用，是目前中醫(yī)學(xué)需要轉(zhuǎn)化與解決的科學(xué)問(wèn)題。本研究探討了中醫(yī)“陰火”理論與AS 慢性低度炎癥之間的關(guān)系，并基于“氣－火”與“自噬－免疫炎癥體系”的相關(guān)性，展望了中醫(yī)“陰火”理論與AS 炎癥機(jī)制相銜接的可能物質(zhì)靶標(biāo)，希望給中醫(yī)藥臨床應(yīng)用與現(xiàn)代化研究提供參考。

1 “陰火”理論

1.1 “陰火”的形成機(jī)理

“陰火”是李東垣脾胃學(xué)說(shuō)的核心內(nèi)容，其形成深受《內(nèi)經(jīng)》的影響?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論》曰：“有所勞倦，形氣衰少，谷氣不盛，上焦不行，下脘不通，胃氣熱，熱氣熏胸中，故內(nèi)熱”。此處雖未明確“陰火”一詞，但闡述了正氣虛弱導(dǎo)致發(fā)熱的機(jī)理，脾胃之氣不足是內(nèi)傷發(fā)熱的基礎(chǔ)。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》進(jìn)一步指出氣與火之間對(duì)立統(tǒng)一的關(guān)系，“壯火食氣，氣食少火，少火生氣，壯火散氣”。李東垣根據(jù)上述內(nèi)容，首次提出“陰火”之名，《脾胃論·飲食勞倦所傷始為熱中論》曰：“心火者，陰火也，起于下焦，其系系于心”，隨后在同篇中總結(jié)“陰火”的形成機(jī)理，即“火與元?dú)獠粌闪?，一勝則一負(fù)；脾胃氣虛則下流于腎，陰火得以乘其土位”。李東垣認(rèn)為，脾胃氣虛，一則清陽(yáng)不升，濕濁下流肝腎，閉塞其下而無(wú)出路，郁遏下焦陽(yáng)氣致陰火上沖；二則脾土不能濡養(yǎng)下焦，土不滋水，水不涵火，則陰火竄動(dòng)。所以，陰火為水中之火，循經(jīng)上沖于心，心包代君主受邪，心胸乃熱，此為“熱中”，總歸“土薄則火動(dòng)”，正如黃元御所言：“水之所以不能勝火者，全賴(lài)乎土；水雖有勝火之權(quán)，而中州之土堤其陰邪，則寒水不至泛濫”。因此，陰火的形成關(guān)乎脾、肝、腎三臟，尤以脾胃不足，氣火失調(diào)，升降不利為要。

1.2 “陰火”的病理表征

陰火既與元?dú)獠粌闪?，說(shuō)明它是一種病理之火；又在李東垣著述中冠名心火、相火、虛火等，可見(jiàn)它有多種病理表征。本研究認(rèn)為，“虛”和“火”是陰火的兩個(gè)方面。“虛”是指脾虛氣陷，伴精神委頓、氣短乏力、納谷不馨、脘腹墜脹、久瀉脫肛等癥?！盎稹笔侵富馃醿?nèi)擾，根據(jù)不同病因又有不同的征象：（1）郁火：《內(nèi)外傷辨惑論·雜病門(mén)》中記載胃虛過(guò)食冷物，郁遏陽(yáng)氣于脾土，表現(xiàn)四肢、肌肉、筋脈、骨髓多部位發(fā)熱，然其辨證要點(diǎn)是“發(fā)困”，應(yīng)以升陽(yáng)散火法發(fā)之。（2）痰火濕熱：《內(nèi)外傷辨惑論·辨寒熱》中提到脾胃勞倦內(nèi)傷，清陽(yáng)不升反化為痰濕，閉塞下焦致使陰火上沖，雖有氣高而喘、脈洪大標(biāo)實(shí)之候，“不任風(fēng)寒”足見(jiàn)其土不生金的本虛之證，李東垣以黃芪、炙甘草、人參為主藥，因其“除濕熱煩熱之圣藥也”。（3）瘀火：《脾胃論·安養(yǎng)心神調(diào)治脾胃論》云：“心生凝滯……脈中惟有火矣”，論述胃中元?dú)獠晦D(zhuǎn)，津血不行的瘀血化火，也是陰火的病理表征之一，治宜調(diào)暢心神，恢復(fù)胃中元?dú)獾霓D(zhuǎn)樞。又《蘭室秘藏》云：“營(yíng)氣伏于地中，陰火熾盛，日漸煎熬，血?dú)馓澤佟?，氣血虛損，加之陰火煎熬營(yíng)血，是瘀火的另一個(gè)來(lái)源。綜上所述，陰火累及三焦，遍布全身，有不同的外候，但總體來(lái)說(shuō)，“陰火”是內(nèi)傷引起的虛性或本虛標(biāo)實(shí)的火熱邪氣。

2 “陰火”理論與AS炎癥機(jī)制

2.1 AS炎癥之火是“陰火”

“AS 是一種慢性低度炎癥反應(yīng)”的觀點(diǎn)得到廣泛支持，這種炎癥具有低水平、持續(xù)性、非特異性等特點(diǎn)，主要表現(xiàn)在循環(huán)中的炎癥標(biāo)志物出現(xiàn)2-4倍升高，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[3]。鑒于這些特點(diǎn)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為慢性低度炎癥以氣虛為基礎(chǔ)[2,4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，AS 斑塊內(nèi)含有大量免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)，其局部溫度高于正常區(qū)域，證實(shí)中醫(yī)從火熱認(rèn)識(shí)AS炎癥的合理性。

然而，火熱有“陽(yáng)火”與“陰火”之別?！瓣?yáng)火”多屬實(shí)熱證，表現(xiàn)為壯熱大汗、煩渴飲冷、譫語(yǔ)、舌紅絳、脈洪大滑數(shù)或沉遲有力等。反觀AS，好發(fā)于中老年人群，多伴發(fā)慢性消耗性疾病，正氣衰退明顯。再者AS的臨床表現(xiàn)，如胸痛、心悸等多于活動(dòng)后加重、休息時(shí)減輕，這與中醫(yī)“動(dòng)則氣耗”的觀點(diǎn)相一致；其火象多為煩熱懊憹或者間有躁熱，雖為有余之火熱卻常見(jiàn)“冬不耐寒，夏不耐熱”、倦怠乏力等氣虛之象。在氣虛普遍存在而火象并不顯著的病例中，仍從“陽(yáng)火”認(rèn)識(shí)其炎癥之火，并立苦寒瀉火法進(jìn)行治療是存疑的。從一般特征及臨床表現(xiàn)上來(lái)講，“陰火”似乎更合AS炎癥之火的特點(diǎn)。

2.2 “陰火”基本證候要素與AS炎癥機(jī)制

慢性低度炎癥是AS 發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵原因，其致病因素多屬于中醫(yī)學(xué)“虛、痰、瘀、毒”范疇[6]。如前所述，陰火的基本證候要素是氣虛和火熱，本文試從這兩方面探討陰火與AS炎癥機(jī)制的相關(guān)性。

2.2.1 氣虛是AS慢性低度炎癥發(fā)生的基礎(chǔ)

AS慢性低度炎癥與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，免疫系統(tǒng)擔(dān)當(dāng)免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)的功能，免疫系統(tǒng)貫穿炎癥過(guò)程[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣具有防御作用，“至虛之處，便是容邪之所”，氣的防御作用減退，即氣虛削弱了免疫防御功能，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。又由于氣虛不能驅(qū)邪外出，正虛邪戀引起免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)功能減弱，導(dǎo)致了低度炎癥長(zhǎng)期存在。氣虛是AS 慢性低度炎癥的基礎(chǔ)性因素，也是陰火形成的根本原因。AS 多發(fā)生于中老年人群，陰氣自半，腎中元陰元陽(yáng)失調(diào)，水虛不能制火，水中之火離位上越，熏蒸心胸而見(jiàn)心煩、心悸、少寐等癥，即張景岳所說(shuō)：“蓋火性本熱，使火中無(wú)水，其熱必極”。腎為元?dú)庵讼忍熘珰?，“非胃氣不能滋之”。脾胃之氣不足?dǎo)致元?dú)鈪T乏，是加重腎中水火陰陽(yáng)失衡的直接原因，正如《脾胃論·飲食勞倦所傷始為熱中論》曰：“脾胃氣虛則下流于腎，陰火得以乘其土位”，陰火與元?dú)獠粌闪⒁滓l(fā)“脾腎氣愈虛，陰火愈邸張”的惡性循環(huán)。李東垣·《內(nèi)外傷辨惑論》記載當(dāng)歸補(bǔ)血湯是補(bǔ)陽(yáng)氣、瀉陰火的重要方劑，描述其發(fā)熱“象白虎，惟脈不長(zhǎng)實(shí)有辨耳”，具有抑制AS 慢性低度炎癥的作用[7-8]，說(shuō)明氣虛是AS 炎癥反應(yīng)的必要因素，反證陰火與AS 炎癥機(jī)制的似同性。

2.2.2 火熱是AS發(fā)展與斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素

炎癥在AS 斑塊擴(kuò)大以及不穩(wěn)定斑塊形成、演變、破裂過(guò)程中起著十分重要的作用，各種炎癥介質(zhì)對(duì)機(jī)體而言實(shí)為“火熱之邪”。飲食不節(jié)、情志過(guò)極、勞逸失調(diào)、久病體虛等造成臟腑功能紊亂，氣血運(yùn)行失常導(dǎo)致各種病理產(chǎn)物如痰濁、瘀血不能及時(shí)排出，并入血脈，郁久化熱，以致血中伏火，敗壞形體，表現(xiàn)炎癥過(guò)程中斑塊的迅速發(fā)展和不穩(wěn)定性增加，臨床上不少患者進(jìn)展為心肌梗死、腦梗死，這實(shí)際上是火熱生風(fēng)的結(jié)果，《中風(fēng)昇詮》曰：“肥甘太過(guò)，釀痰蘊(yùn)濕，積熱生風(fēng)，致為暴仆偏枯”?；馃嶂霸贏S 的變證中起關(guān)鍵性作用，“陰血受火邪”正是“陰火”的產(chǎn)生途徑[9]?；馃岱谘}，煎熬陰血，灼津?yàn)樘?，凝血成瘀，進(jìn)而相互搏結(jié)，損筋傷脈，變生諸證，所謂“諸陽(yáng)氣根于陰血中，陰血受火邪則陰盛，陰盛則上乘陽(yáng)分，而陽(yáng)道不行，無(wú)生發(fā)升騰之氣也”。對(duì)于血中伏火，李東垣認(rèn)為“當(dāng)先于陰分補(bǔ)其陽(yáng)氣升騰，行其陽(yáng)竅而走空竅，次加寒水之藥降其陰火”。黃芪、炙甘草、人參之類(lèi)既益于扶正也益于降火攻毒，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力和不同程度地?cái)U(kuò)管、抗炎、抗氧化、抗心肌缺血等多種功效，有學(xué)者[10]基于此提出健脾是急性冠脈綜合征的中醫(yī)辨治核心。

2.2.3 氣虛是AS 火熱之邪形成和纏綿難愈的重要基礎(chǔ)

《素問(wèn)·舉痛論》曰：“百病莫生于氣”，氣虛是AS炎癥之火的始動(dòng)因素。在AS 慢性低度炎癥過(guò)程中，炎性滲出、組織破壞和增生修復(fù)往往同時(shí)出現(xiàn)，并以血管反應(yīng)為中心環(huán)節(jié)。氣虛引起免疫系統(tǒng)功能紊亂，促進(jìn)各種炎癥細(xì)胞因子和趨化因子釋放，導(dǎo)致AS 斑塊附近的溫度和炎癥水平超出未病變區(qū)域，火熱之邪由此產(chǎn)生。各種炎癥標(biāo)志物在血管壁沉積，凝血纖溶系統(tǒng)不斷進(jìn)行組織破壞和修復(fù)，勢(shì)必造成氣血津液運(yùn)行不暢。費(fèi)晉卿說(shuō)過(guò)：“火之為物，本無(wú)形質(zhì)，不能孤立，必與一物相附麗，而始得存”，強(qiáng)調(diào)火熱之邪無(wú)根，依附有形之物才能長(zhǎng)期存在。本文認(rèn)為，氣虛以致氣的推動(dòng)和激發(fā)作用減弱，氣血津液失去運(yùn)行動(dòng)力而停聚在血脈，最終形成氣郁血瘀痰凝狀態(tài)。氣虛之火附于郁、瘀、痰復(fù)合物，致病具有重濁凝滯的特征，容易造成病情反復(fù)、病程較長(zhǎng)，這些符合AS 低度炎癥持續(xù)存在、纏綿難愈的病理特點(diǎn)。氣虛之火即陰火，與不同的病理產(chǎn)物相膠結(jié)，化為郁火、瘀火、痰火助長(zhǎng)陰火之勢(shì)，敗壞臟腑，變證叢生，正如李東垣在《脾胃論》中提到：“陰火乘土位，清氣不生，陽(yáng)道不行，乃陰血伏火……脈者，血之府也，血亡則七神何依，百脈皆從此中變來(lái)也”。

綜上，氣虛是AS 炎癥之火的基礎(chǔ)，郁火、瘀火、痰火的形成莫不由于氣化功能的異常。氣虛和火熱是陰火的基本證候要素，也是AS 慢性炎癥遷延不愈的致病因素。AS 以血管微炎癥為主，患者通常自覺(jué)發(fā)熱或無(wú)明顯發(fā)熱，也有活動(dòng)性炎癥導(dǎo)致高熱不退的情況，國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤[11]的研究啟示，“(陰火)發(fā)熱程度可隨陽(yáng)氣虛衰、虛陽(yáng)亢奮的程度不同而不同……體溫表上是否顯示發(fā)熱或高熱，不能作為是否采用甘溫除大熱法的依據(jù)，關(guān)鍵則在于抓住氣虛或虛這一本質(zhì)”。對(duì)于火熱深重的病例，詳審病機(jī)，考慮是否屬于“陰火”，或者清熱瀉火解毒法更為恰當(dāng)，這也是“知犯何逆，隨證治之”的內(nèi)在要求。

3 中醫(yī)“陰火”理論與“自噬－免疫炎癥體系”的關(guān)聯(lián)性

據(jù)上所述，慢性低度炎癥和免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，AS炎癥之火與“陰火”存在似同性。那么，炎癥涉及多方面的調(diào)控因子，有無(wú)銜接中醫(yī)“陰火”理論與AS 炎癥機(jī)制的可能物質(zhì)靶標(biāo)呢？本文從自噬相關(guān)研究作了如下探討。

3.1 自噬是免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要調(diào)控因子

自噬即真核細(xì)胞的“自我吞噬”，它是通過(guò)溶酶體依賴(lài)途徑對(duì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)和細(xì)胞器進(jìn)行降解或回收，以此實(shí)現(xiàn)大分子再循環(huán)和細(xì)胞器更新的生物學(xué)過(guò)程。除被認(rèn)為是代謝和細(xì)胞內(nèi)生物量及細(xì)胞器數(shù)量的控制途徑，現(xiàn)在已認(rèn)識(shí)到自噬在免疫炎癥體系中扮演著廣泛的角色：一方面自噬是先天免疫受體刺激下游的一種特殊效應(yīng)機(jī)制，適度自噬有助于限制免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)[12]；另一方面自噬體可將入侵病原微生物或胞內(nèi)的自身抗原遞呈給主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類(lèi)分子（MHC Ⅱ），然后在活化CD4+T 細(xì)胞、釋放炎癥因子方面發(fā)揮作用[13]。此外，調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Tregs）是一類(lèi)維持免疫內(nèi)穩(wěn)態(tài)和外周耐受的T 細(xì)胞亞群，研究人員[14]在Tregs 內(nèi)找到了自噬體；進(jìn)一步研究[15]發(fā)現(xiàn)，自噬在Tregs 的存活中充當(dāng)關(guān)鍵的信號(hào)依賴(lài)控制器，對(duì)炎癥因子具有重要的調(diào)控作用。

3.2 自噬與AS炎癥反應(yīng)的聯(lián)系

AS是一種慢性炎性疾病，其特征是免疫細(xì)胞在斑塊內(nèi)積聚。先天免疫系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞可作為危險(xiǎn)信號(hào)的傳感器，通過(guò)Toll 樣受體、Nod 樣受體等信號(hào)通路觸發(fā)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞是斑塊內(nèi)含量最多的免疫細(xì)胞，分為促炎M1 型和抗炎M2型。研究[16]表明，適度自噬促進(jìn)巨噬細(xì)胞表型由M1型向M2 型轉(zhuǎn)換，從而抑制炎癥和穩(wěn)定斑塊。隨后的研究[17]發(fā)現(xiàn)，NLRP3 炎性小體是Nod 樣受體家族的重要成員，屬于先天免疫和炎癥反應(yīng)的范疇。適度自噬可下調(diào)NLRP3 炎性小體分泌的白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-18，同時(shí)促使巨噬細(xì)胞定向?yàn)镸2 抗炎型，進(jìn)一步減少斑塊負(fù)荷。近年研究[18]表明，AS 的進(jìn)展和穩(wěn)定性在很大程度上取決于T細(xì)胞亞型。自噬相關(guān)蛋白7（Atg7）的T 細(xì)胞特異性缺乏使實(shí)驗(yàn)小鼠的斑塊面積減少50%以上，這與外周淋巴組織中T 細(xì)胞室的脂肪變性和炎性效力的降低有關(guān)。而在Tregs 中，自噬活性抑制使CD4+CD25+Foxp3+Tregs 的凋亡數(shù)量增多，導(dǎo)致促炎/抗炎因子失衡，加速斑塊的形成和發(fā)展[15]。

調(diào)節(jié)自噬在一定程度上對(duì)延緩AS 起積極作用，然而，自噬不足導(dǎo)致異常蛋白和細(xì)胞器未得到清除而在胞內(nèi)釋放促炎物質(zhì)，自噬過(guò)度導(dǎo)致非選擇性降解正常蛋白和細(xì)胞器而增加斑塊的不穩(wěn)定性[19]。探索自噬與AS 之間的關(guān)系，解析適度自噬的調(diào)控機(jī)制，對(duì)于防治AS具有重要的意義。

3.3 “氣－火”與“自噬－免疫炎癥體系”的相關(guān)性

中醫(yī)認(rèn)為，氣是構(gòu)成和維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì)，既是臟腑功能活動(dòng)的產(chǎn)物，也是維持臟腑功能的動(dòng)力，正如《難經(jīng)》曰：“氣者，人之根本也，根絕則莖葉枯矣”。氣的物質(zhì)屬性一直是學(xué)界探索的問(wèn)題，有研究[20]認(rèn)為，自噬是正氣虧虛下作出的自救方式。自噬可將細(xì)胞內(nèi)異常蛋白和細(xì)胞器降解成小分子物質(zhì)，為多種生化進(jìn)程提供物質(zhì)合成的原料，并可作為代謝底物進(jìn)行氧化分解補(bǔ)充能量，故有“備用倉(cāng)庫(kù)”之稱(chēng)。自噬作為先天性和適應(yīng)性免疫的效應(yīng)器和調(diào)配器，在病原體識(shí)別、抗原呈遞、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等方面扮演著廣泛的角色[12]。自噬作用與氣化功能頗相一致[21]。氣虛之火與自噬功能異常引起的免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)也可能存在相關(guān)性。

如上，自噬是免疫炎癥體系的重要效應(yīng)器和調(diào)配器。自噬不足引起異常蛋白質(zhì)、受損細(xì)胞器、病原微生物、自身抗原等有害物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)積累，造成免疫防御功能下降，表現(xiàn)為M2 型巨噬細(xì)胞[16]和Tregs 細(xì)胞[15]數(shù)量減少等，導(dǎo)致促炎因子未得到抑制、細(xì)胞處于持續(xù)炎癥狀態(tài)；自噬過(guò)度使得自噬體的生成量超出溶酶體的可降解量，引起溶酶體膜破裂，釋放出來(lái)的溶酶體過(guò)度活化免疫系統(tǒng)，表現(xiàn)為CD4+T 細(xì) 胞[18]和NLRP3 炎性小體數(shù)量增多[17]等，導(dǎo)致促炎因子分泌過(guò)多、細(xì)胞遭受炎癥損傷。從中醫(yī)理論來(lái)看，自噬重新利用“廢物”轉(zhuǎn)化為細(xì)胞需要的物質(zhì)和能量，這是“形化氣”的微觀體現(xiàn)，但其不及或太過(guò)同樣是致病因素[20]。自噬不足，形氣轉(zhuǎn)化不及，氣虛無(wú)力驅(qū)邪外出，閉塞其內(nèi)，郁而化熱；自噬過(guò)度，形氣轉(zhuǎn)化太過(guò)，消耗過(guò)多精微，“精氣奪則虛”，陽(yáng)氣失去收斂，陽(yáng)入陰分乃生陰火[22]。由此可見(jiàn)，自噬不足或過(guò)度引起的炎癥反應(yīng)和中醫(yī)“陰火”存在一定的交叉，臨證細(xì)辨其虛性或本虛標(biāo)實(shí)屬性。

對(duì)于“陰火”的治療，李東垣以補(bǔ)脾胃、升陽(yáng)氣、瀉陰火為法，提出“惟當(dāng)以辛甘溫之劑，補(bǔ)其中而升其陽(yáng)，甘寒以瀉其火則愈矣”以及“先補(bǔ)其陽(yáng)，后瀉其陰，脾胃俱旺而復(fù)于中焦之本位，則陰陽(yáng)氣平矣”。他強(qiáng)調(diào)，脾胃陽(yáng)氣升發(fā)則元?dú)庾酝?，濁熱自消而陰火自潛，因此?chuàng)立了甘溫除熱法。臨床研究觀察到，陰火的代表方補(bǔ)中益氣湯可改善AS 患者的癥狀，降低頸動(dòng)脈斑塊面積及內(nèi)膜中層厚度[23]，下調(diào)免疫相關(guān)細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[24]。TNF-α 又是評(píng)估AS 炎癥水平的經(jīng)典指標(biāo)[7]，甘溫除熱方藥可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫炎癥體系發(fā)揮療效。黃芪和人參是治療陰火的常用藥物，藥理學(xué)研究[25-26]表明，黃芪和人參的活性成分均有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，可用于防治缺血性心臟病、心律失常等多種心血管疾病。巨噬細(xì)胞是斑塊內(nèi)最豐富的免疫細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)研究[27-28]發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬，減少斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞的積聚，同時(shí)下調(diào)炎癥小體NLRP3 水平，發(fā)揮其抗炎和抗AS作用。人參皂苷Rg1 可上調(diào)血清剝奪抑制的自噬活性，減少巨噬細(xì)胞凋亡，從而縮小脂質(zhì)壞死核心、穩(wěn)定斑塊[29]，還可在心肌缺氧/復(fù)氧模型中維持細(xì)胞三磷酸腺苷（ATP）水平，抑制自噬，促進(jìn)心肌的存活[30]。張東偉等[31]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷及人參皂苷Rg1均可抑制線(xiàn)粒體過(guò)度自噬，合用效果更明顯，同時(shí)降低促炎因子TNF-α、IL-6 水平，減少心肌梗死再灌注階段的心肌損傷。以上表明，陰火的常用藥物黃芪和人參均可雙向調(diào)節(jié)自噬，減少自噬不足或自噬過(guò)度相關(guān)的炎癥免疫水平。本文推測(cè)，甘溫除熱藥物可能通過(guò)調(diào)節(jié)“氣－火”的平衡，從而維持自噬穩(wěn)態(tài)，抑制AS 炎癥反應(yīng)，自噬－免疫炎癥體系可能是甘溫除熱法的作用靶標(biāo)之一。

4 結(jié)語(yǔ)

本文以慢性低度炎癥為切入點(diǎn)，探討了“陰火”與AS炎癥機(jī)制的相關(guān)性，氣虛和火熱既是“陰火”的基本證候要素，也是AS 炎癥之火的發(fā)生條件，其中氣虛是AS 低度炎癥的基礎(chǔ)，火熱是AS 斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵原因，氣虛是AS 火熱之邪形成和持續(xù)存在的重要基礎(chǔ)。并基于氣與自噬的相似性、氣化功能與自噬作用相關(guān)性、氣虛之火與自噬－免疫炎癥體系的關(guān)聯(lián)性，對(duì)甘溫除熱法的可能物質(zhì)靶標(biāo)進(jìn)行了探討和展望，這是對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)“陰火”理論的微觀詮釋?zhuān)彩峭七M(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化與AS精準(zhǔn)性治療相結(jié)合的若干思考。