小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的臨床研究

韓增燦 徐惠 孫建忠

【摘要】 目的 探討小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的臨床效果。

方法 選取2017年1月至2020年1月收治的缺血性腦卒中患者180例，隨機(jī)分為對照組（90例）與研究組（90例），所有患者均予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予依達(dá)拉奉治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療，連續(xù)治療2周，比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷情況與生活活動(dòng)能力、血液流變學(xué)指標(biāo)、治療效果與治療后隨訪4個(gè)月的不良反應(yīng)。

結(jié)果 研究組治療總有效率93.33%顯著高于對照組77.78%（P<0.01）;治療前兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分、血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，與對照組比較，研究組NIHSS評分明顯更低，Barthel指數(shù)明顯更高（P<0.01），血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積均顯著低于對照組（P<0.01）;研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.654）。

結(jié)論 小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中，可提升臨床療效，有效改善患者神經(jīng)功能損傷與血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)患者生活活動(dòng)能力好轉(zhuǎn)，同時(shí)不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 小牛血清去蛋白注射液;依達(dá)拉奉;缺血性腦卒中

中圖分類號(hào)：R743 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.11.009

【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of deproteinized calf serum injection combined with edaravone in the treatment of ischemic stroke.

Methods 180 patients with ischemic stroke admitted to hospital from January 2017 to January 2020 were randomly divided into ?control group （90 cases） and study group （90 cases）. All patients were given routine treatment， based on which， the control group were given edaravone， and the study group were treated with calf serum deproteinized injection. Both groups were treated for two weeks. And then， the effects of nerve function injuries and life activities before and after treatment as well as hemorheology indexes， treatment effects and adverse reactions after 4 months of follow-up were compared between the two groups.

Results The total effective rate of the study group （93.33%） was significantly higher than that （77.78%） of the control group （P<0.01）. There was no significant difference in NIHSS scores， Barthel index scores and hemorheology indexes between the two groups before ?treatment （P>0.05）. After treatment， NIHSS score was significantly lower and Barthel index was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.01）. After treatment， plasma viscosity， fibrinogen and hematocrit in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.01）. During treatment， the adverse reaction rate of the study group and the control group was 3.33% and 2.22%， respectively， difference was statistically significant（χ2=0.213， P=0.654）.

Conclusion Deproteinized calf serum injection combined with edaravone in the treatment of ischemic stroke can improve the clinical curative effect， effectively improve the neurological function damage and hemorheology indexes， promote the improvement of life activity ability of patients， and have few adverse reactions.

【Key words】 deproteinized calf serum injection; edaravone; ischemic stroke

缺血性腦卒中是臨床常見疾病之一，約占全部急性腦血管病的70%，多因頸內(nèi)動(dòng)脈和大腦中動(dòng)脈阻塞所致，患者臨床癥狀表現(xiàn)為意識(shí)障礙、昏迷、四肢癱等，嚴(yán)重者將并發(fā)腦疝，甚至導(dǎo)致腦死亡，危及生命[1～2]。溶栓、抗凝等常規(guī)藥物受患者年齡、基礎(chǔ)疾病影響，治療效果較局限[3]。局部缺血缺氧造成的神經(jīng)功能損傷和缺血再灌注產(chǎn)生的大量氧自由基與疾病的發(fā)展密切相關(guān)，而依達(dá)拉奉作為新型自由基清除劑，其用于治療缺血性腦卒中，具一定療效，但亦有研究證實(shí)單一給藥方案尚存不足[4]。而小牛血清去蛋白注射液可增強(qiáng)腦部缺氧組織細(xì)胞攝氧能力，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，在腦血管疾病中運(yùn)用廣泛。基于此，本研究觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療缺血性腦卒中的效果，旨在尋找更佳的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年1月我院收治的缺血性腦卒中患者180例，隨機(jī)分為對照組（90例）與研究組（90例）。研究組患者年齡為46～76歲，平均（62.56±6.78）歲;男50例，女40例;病程5～79 h，平均（35.11±9.89） h。對照組年齡為44～75歲，平均（60.89±7.68）歲;男49例，女41例;病程4～78 h，平均（35.67±8.99） h。兩組患者的一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四次全國腦血管病會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并經(jīng)頭顱CT檢查確診為缺血性腦卒中者;②入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分4～18分者;③納入病例經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身性感染或惡性腫瘤者;②凝血功能異常者;③伴隨精神性疾病，依從性差者;④腦出血、顱內(nèi)腫瘤等患者。

1.3 治療方法

所有患者均常規(guī)治療，包括維持水電解質(zhì)平衡、降顱內(nèi)壓、吸氧、控制水腫等，用藥包括阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20065051），0.1 g/mL，1次/d，口服。30 mL銀杏達(dá)莫（生產(chǎn)企業(yè)：貴州益佰制藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字：H52020032）+250 mL的0.9%氯化鈉溶液、80 mg奧扎格雷鈉（生產(chǎn)企業(yè)：石家莊四藥有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20040331），靜脈注射，均為1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予30 mg依達(dá)拉奉治療（生產(chǎn)企業(yè)：南京長澳制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20110010）+100 mL的0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予1.0 g小牛血清去蛋白注射液（生產(chǎn)企業(yè)：錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司;國藥準(zhǔn)字：H20000202）+250 mL的0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前與治療14 d后神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力，神經(jīng)功能采用NIHSS評估，評分1～42分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重;日常生活活動(dòng)能力采用Barthel指數(shù)評分，評分1～100分，與生活活動(dòng)能力呈正比。（2）治療前后對所有患者進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)測定，抽取患者空腹靜脈血2 mL，采用YDA-IV全自動(dòng)血流變分析儀（北京宏潤達(dá)科技有限公司）分析測定血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積。（3）治療后對兩組患者進(jìn)行療效評價(jià)，分為顯效、有效、無效，總有效=顯效+有效。（4）記錄隨訪4個(gè)月內(nèi)患者的不良反應(yīng)，包括出血、惡心嘔吐、血小板計(jì)數(shù)降低等。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：NIHSS評分降低超過90%[（治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分）/治療前NIHSS評分×100%]，運(yùn)動(dòng)、語言功能恢復(fù)接近正常，顱內(nèi)CT檢查結(jié)果顯示，腦組織損傷明顯減輕;有效：NIHSS評分降低超過45%，運(yùn)動(dòng)、語言功能改善，CT檢查顯示，腦組織損傷改善;無效：NIHSS評分降低不足17%，運(yùn)動(dòng)、語言功能與腦組織損傷均無改善，甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組治療總有效率93.33%顯著高于對照組77.78%（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較

治療前兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，與對照組比較，研究組NIHSS評分明顯更低，Barthel指數(shù)更高（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積均顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較

隨訪期間，兩組患者均未出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低，研究組出現(xiàn)1例嘔吐惡心，2例輕微的泌尿道出血，不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%，對照組出現(xiàn)2例泌尿道出血，不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.654），并且兩組患者不良反應(yīng)在停藥對癥處理后明顯緩解。

3 討 ?論

缺血性腦卒中是由腦供血障礙引起腦組織局部壞死所致，具有較高發(fā)病率與致殘率的特點(diǎn)。研究表明，病發(fā)后局部缺血超過8 min，神經(jīng)元就開始出現(xiàn)損傷，同時(shí)腦組織缺血再灌注過程往往還會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，使細(xì)胞膜受損，導(dǎo)致大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)病情發(fā)展。因此，改善腦組織缺血、促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)、預(yù)防腦組織進(jìn)一步受損是治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，能迅速清除腦缺血及壞死區(qū)氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞，有利于大腦細(xì)胞的恢復(fù)。損傷腦細(xì)胞處于營養(yǎng)饑餓期，故補(bǔ)充營養(yǎng)是促進(jìn)腦細(xì)胞修復(fù)的關(guān)鍵。小牛血清去蛋白注射液是以出生28 d小牛血清為原料的生物制劑，含有多種人體必需微量元素及有機(jī)物，是腦細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞修復(fù)必需的營養(yǎng)元素。依達(dá)拉奉與小牛血清去蛋白注射液治療缺血性腦卒中具有協(xié)同作用。本研究顯示治療后，與對照組比較，研究組NIHSS評分明顯更低，同時(shí)治療后研究組血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積均顯著低于對照組，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療能夠有效改善血液流變性，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[6]，主要原因是依達(dá)拉奉可有效清除氧自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦水腫，并抑制血小板聚集，降低血漿黏度、擴(kuò)張血管，配合小牛血清去蛋白注射液，其主要成分為磷酸肌醇寡糖與小分子激活肽，磷酸肌醇寡糖可激活葡萄糖載體，促進(jìn)葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，產(chǎn)生大量能量，糾正能量代謝障礙，延長神經(jīng)細(xì)胞生存能力。小分子激活肽是神經(jīng)元蛋白合成的主要成分，可促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)與再生，兩種藥物協(xié)同作用更有利于改善腦組織缺血情況與血液流變性，促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)[7]。缺血性腦卒中造成的神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重影響患者的生活活動(dòng)能力，本研究顯示治療后研究組Barthel指數(shù)明顯更高，表明研究組患者生活活動(dòng)能力恢復(fù)更佳，證明聯(lián)合治療可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。同時(shí)本研究顯示研究組治療總有效率93.33%顯著高于對照組的77.78%，表明小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療效果優(yōu)于單一的依達(dá)拉奉治療效果[8]。進(jìn)一步研究顯示研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且兩組患者不良反應(yīng)在停藥后對癥處理后明顯緩解，表明小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中不會(huì)增加不良反應(yīng)，是一種安全性較高的治療方案。

綜上所述，小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中，能有效改善患者神經(jīng)功能損傷與血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)患者恢復(fù)，提高治療效果與患者生活活動(dòng)能力，并且不良反應(yīng)少，安全性高。但本研究中選取的樣本數(shù)量較少，存在一定的局限性，需擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?于佳楠，遲男男.缺血修飾白蛋白與低氧誘導(dǎo)因子-1α在急性 缺血性腦卒中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2018，46（2）：168-170.

[2] ?劉曉霞，朱蓓蕾，楊迎民.依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（7）：753-755.

[3] ?盛莉.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，1995：45.

[4] ?王明朋，羅文成，楊金球.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪治療急性腦梗死療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（14）：1533-1535.

[5] ?周全偉，王杰，王中華.銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2019，47（1）：38-40.

[6] ?李懷山，劉建云，張穎麗.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中療效及對血液流變學(xué)影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（3）：721-723.

[7] ?李育英，陳英道，張岐平，等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死60例臨床研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（2）：86-90.

[8] ?任志學(xué).依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（9）：91-93.

（收稿日期：2020-06-01 修回日期：2020-09-17）

（編輯：梁明佩）