nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因應(yīng)用于早產(chǎn)兒頻繁呼吸暫停的療效觀察

司徒娉婷 郭青云 劉東 關(guān)浩鋒 左雪梅 譚艷明

【摘要】目的探討對(duì)早產(chǎn)兒頻繁呼吸暫停采用經(jīng)鼻雙水平氣道正壓通氣（ nBiPAP）聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療的效果。方法 110例頻繁呼吸暫停早產(chǎn)患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組予以nBiPAP治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療。比較兩組治療效果、治療前后血?dú)庵笜?biāo)[包括二氧化碳分壓（PC02）、氧分壓（P02）、酸堿度（pH）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率為90.91%，高于對(duì)照組的76.36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義fP<0.05）。治療前，兩組患兒的P02、PCO.、pH對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的P02、pH均較本組治療前升高，PCO，均較本組治療前降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對(duì)呼吸暫停頻繁發(fā)作的早產(chǎn)患兒采用nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療可提高治療效果、改善二氧化碳潴留、不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒;頻繁呼吸暫停;經(jīng)鼻雙水平氣道正壓通氣;枸櫞酸咖啡因

DOI： 10.14163/j .cnki.1 1-5547/r.2020.19.064

早產(chǎn)兒呼吸暫停反復(fù)發(fā)作若不及時(shí)處理將導(dǎo)致腦缺氧性損害等不良后果。nBiPAP因可調(diào)整不同通氣模式且具備加溫、濕化和過(guò)濾功能等特點(diǎn)在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中效果顯著且得到廣泛應(yīng)用[1]。但對(duì)于呼吸暫停頻繁發(fā)作患兒因其無(wú)法提供足夠氣道壓力和通氣量而導(dǎo)致氣管插管率增加[2]。故藥物輔助治療至關(guān)重要。枸櫞酸咖啡因是可快速通過(guò)血腦屏障的甲基黃嘌呤類藥物，對(duì)呼吸中樞具有強(qiáng)效刺激作用，并且可松弛呼吸道平滑肌而增強(qiáng)呼吸興奮性。但目前關(guān)于nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停頻繁發(fā)作的報(bào)道較少?；诖?，本研究對(duì)頻繁呼吸暫停早產(chǎn)患兒采用nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將本院2018年1月-2019年8月收治的頻繁呼吸暫停早產(chǎn)患兒110例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組男26例、女29例，平均胎齡（30.53±4.73）周，平均出生體重（1424.88±340.59）g，出生方式：剖官產(chǎn)23例、自然分娩32例，平均出生1 minApgar評(píng)分（7.23±1.39）分、平均出生5 min Apgar評(píng)分（8.43±0.54）分。觀察組男25例、女30例，平均胎齡（30.48±4.86）周，平均出生體重（1485.54±342.16）g，出生方式：剖宮產(chǎn)25例、自然分娩30例，平均出生1 min Apgar評(píng)分（7.24±1.40）分，平均出生5min Apgar評(píng)分（8.41±0.56）分。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①呼吸暫停發(fā)作>1次m;②胎齡<32周;③出生體重<18009;④心率減慢<100次/min。1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①患有嚴(yán)重呼吸窘迫綜合征和重度窒息者;②合并先天性心臟病;③合并高膽紅素血癥;④對(duì)枸櫞酸咖啡因過(guò)敏者;⑤宮內(nèi)感染和重癥感染者。

1.3方法兩組患兒均于人院后予以常規(guī)處理，包括生命體征監(jiān)測(cè)、暖箱保暖、供氧、腸外營(yíng)養(yǎng)等基礎(chǔ)生命支持。當(dāng)患兒呼吸暫停發(fā)作時(shí)，立即予以觸覺(jué)刺激。若未及時(shí)緩解則予以氣囊加壓給氧治療，密切觀察患兒病情變化。兩組患兒均予以nBiPAP治療，采用美國(guó)CareFusion公司提供的SiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)[參數(shù)設(shè)置：呼氣末正壓（PEEP）4-6 cm H2O2（1 cm H2O2=0.098 kPa），氧濃度0.21-0.60，氣道峰壓（PIP）6-8 cm H2O2，吸氣時(shí)間（Ti）0.3-0.6 s，呼吸頻率（RR）30-40次/min]，根據(jù)患兒血?dú)夥治鼍唧w情況調(diào)整參數(shù)。患兒若無(wú)呼吸暫停出現(xiàn)則持續(xù)24 h后撤機(jī)并予以空氧混合儀治療（參數(shù)設(shè)置：吸入氧濃度（Fi02） 0.3，流速5 L/min）。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上予以枸櫞酸咖啡因注射液f意大利AlfaWassermann SpA，注冊(cè)證號(hào)H20130109，規(guī)格：20 mg/支）20 mg/kg作為負(fù)荷劑量，靜脈輸注30 min左右。間隔24 h后調(diào)整劑量為5mg/kg，每24小時(shí)進(jìn)行1次緩慢靜脈輸注，持續(xù)10 min。連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、血?dú)庵笜?biāo)（PCO2、PO2、pH）水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：未出現(xiàn)呼吸暫停且PO2及PCO2恢復(fù)正常為顯效;呼吸暫停6h內(nèi)次數(shù)<6次，且PO2及PCO2明顯改善為有效;呼吸暫停癥狀未緩解，且PO2及PC02無(wú)改善為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的治療效果對(duì)比觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表l。2.2兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比治療前，兩組患兒的PO2、PCO2、pH對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的PO2、pH均較本組治療前升高，PCO2均較本組治療前降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

早產(chǎn)兒由于呼吸中樞系統(tǒng)發(fā)育不夠完善、呼吸反應(yīng)敏感性不足等因素，易導(dǎo)致出生后出現(xiàn)呼吸暫停。一般予以吸氧、觸覺(jué)刺激等方式均可緩解。但對(duì)于呼吸暫停反復(fù)發(fā)作患兒常引起發(fā)紺、心率減慢等一系列并發(fā)癥。若不及時(shí)有效的處理將導(dǎo)致大腦因持續(xù)性缺氧而造成不可逆的損傷。故臨床需以增加呼吸功能和呼吸動(dòng)力為原則進(jìn)行治療[3]。

nBiPAP是新型的無(wú)創(chuàng)呼吸通氣模式，同時(shí)具備呼氣末正壓和吸氣相氣道正壓，使呼氣和吸氣運(yùn)動(dòng)切換與自主呼吸同步進(jìn)行，并且其可進(jìn)行高壓模式與低壓模式自由切換，保證患兒在兩個(gè)壓力水平上進(jìn)行自主呼吸，使順應(yīng)性較差的肺泡復(fù)張。但nBiPAP無(wú)法為頻繁呼吸暫停的患兒提供足夠的氣道壓力和通氣量。故需采用藥物輔助治療。枸櫞酸咖啡因是具有較長(zhǎng)半衰期且血藥濃度范圍較寬的甲基黃嘌呤類藥物。在早產(chǎn)兒呼吸暫停中治療效果顯著。主要機(jī)制：①直接刺激呼吸中樞，提高中樞吸氣作用，興奮呼吸、增加每分鐘通氣量同時(shí)使膈肌收縮性增加，防止膈肌疲勞而改善氧合作用;②增加呼吸中樞輸出，使機(jī)體對(duì)二氧化碳的敏感性增加，加快體內(nèi)潴留的二氧化碳代謝而使心輸出量和耗氧量增加;③競(jìng)爭(zhēng)性抑制腺苷受體A1和A2等神經(jīng)遞質(zhì)，使兒茶酚胺分泌增加，消除腺苷氣管敏感性，提高肺順應(yīng)性[4]。

本研究中，觀察組治療總有效率為90.91%，高于對(duì)照組的76.36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明對(duì)頻繁呼吸暫停發(fā)作的早產(chǎn)患兒采用nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療可提高治療效果。可能是早產(chǎn)兒因?yàn)楹粑到y(tǒng)發(fā)育不完善導(dǎo)致自主呼吸功能較弱，而nBiPAP提供高壓和低壓兩種模式可使患兒在上述兩種壓力水平模式下進(jìn)行自主呼吸。對(duì)呼吸暫停頻繁發(fā)作患兒來(lái)說(shuō)，需要足夠的通氣量才能緩解癥狀。而枸櫞酸咖啡因進(jìn)入機(jī)體后可長(zhǎng)時(shí)間刺激呼吸中樞，提高呼吸中樞的呼吸和吸氣作用，增加每分鐘通氣量，和nBiPAP聯(lián)合具有較好的協(xié)同作用。

早產(chǎn)兒由于呼吸中樞的組織結(jié)構(gòu)及功能發(fā)育不成熟，神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)弱，導(dǎo)致呼吸調(diào)節(jié)障礙，使肺泡通氣量逐漸減少、肺牽張反射減弱而導(dǎo)致肺代償能力差，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)二氧化碳長(zhǎng)時(shí)間潴留而使酸堿平衡失調(diào)[5]。PO，和PCO，分別代表血液中的氧所產(chǎn)生的張力和二氧化碳分子產(chǎn)生的張力，其中PO2的水平可反映肺的外呼吸功能，而PCO2的水平則可反映呼吸功能對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)能力。pH是維持基礎(chǔ)生命活動(dòng)的重要指標(biāo)，其水平高低將影響機(jī)體代謝功能。本研究中，治療前，兩組患兒的PO2、PCO2、pH對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的P02、pH均較本組治療前升高，PCO2均較本組治療前降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明了nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因可改善呼吸暫停頻繁發(fā)作早產(chǎn)患兒體內(nèi)二氧化碳潴留的情況?？赡苁且?yàn)殍蹤此峥Х纫蛟黾雍粑袠休敵鍪箼C(jī)體對(duì)二氧化碳的敏感性增加，并且競(jìng)爭(zhēng)性抑制腺苷受體消除了腺苷氣管敏感性，使機(jī)體潴留的二氧化碳快速代謝以提高肺的順應(yīng)性[6]。另外，本研究中兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明了nBiPAP聯(lián)合櫞酸咖啡因不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率?？赡苁且?yàn)閮烧呗?lián)合提高治療有效率有關(guān)。

綜上所述，對(duì)呼吸暫停頻繁發(fā)作的早產(chǎn)患兒采用nBiPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療可提高治療有效率、改善二氧化碳潴留，不良反應(yīng)少。

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[收稿日期：2020-01-13]

作者單位：529030江門市中心醫(yī)院兒科重癥監(jiān)護(hù)病區(qū)