常雙雙,張歲利,丁良玉,劉貴生
(1.西安醫(yī)學(xué)院,陜西 西安 710068;2.陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西 西安 710068)
我國(guó)是一個(gè)乙型肝炎高發(fā)的國(guó)家。據(jù)報(bào)道,全球HBsAg陽(yáng)性人群占到了全球總?cè)藬?shù)的4%~9%,據(jù)統(tǒng)計(jì)每年大約有100萬(wàn)人因HBV感染引起的肝硬化和肝癌等疾病死亡[1]。肝硬化導(dǎo)致的并發(fā)癥是患者常見(jiàn)的主要死亡原因之一,是多種病因?qū)е赂闻K受累的最終結(jié)局。門靜脈高壓癥(Portal hypertension, PHT)是肝硬化的一種常見(jiàn)臨床后果,其引起的并發(fā)癥具有顯著的發(fā)病率和致死率[2]。門靜脈壓力常用肝靜脈壓力梯度(hepatic venous pressure gradient, HVPG)表示。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,當(dāng)HVPG>5毫米汞柱時(shí),則提示存在肝硬化門靜脈高壓[3]。有研究認(rèn)為,當(dāng)HVPG大于10mmhg時(shí)會(huì)增加食管胃靜脈曲張破裂出血、門靜脈高壓性胃病、側(cè)枝循環(huán)開放、腹水和肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率[4]。食管胃靜脈曲張(Esophageal and Gastric Varices,EGV)是肝硬化門脈高壓癥最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),在此基礎(chǔ)上發(fā)生的食管胃靜脈曲張破裂出血(Esophageal and Gastric Varices Bleeding,EGVB)發(fā)病急、進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)、死亡率高,嚴(yán)重威脅肝硬化患者生命健康[5]。因此有效防治 EGVB 是改善肝硬化患者預(yù)后的關(guān)鍵所在。在Child-Pugh分級(jí)中,肝功能Child分級(jí)為A 級(jí)及C級(jí)的患者,分別有40%和85%可出現(xiàn)靜脈曲張,且首次出血率、致死率高[6]。因此對(duì)于肝硬化門靜脈高壓癥患者并發(fā)癥進(jìn)行全面準(zhǔn)確的評(píng)估極為重要。
近年來(lái)隨著內(nèi)鏡及介入治療技術(shù)等的不斷發(fā)展進(jìn)步,EGVB患者的致死率已有較明顯下降[7]。但針對(duì)不同肝硬化患者,仍需要制定精準(zhǔn)化、個(gè)體化診療方案,以使該類患者最大程度獲益。近些年CT門靜脈血管成像(CT Portal Vein Angiography, CTPA)因其可清晰地顯示門靜脈及側(cè)支循環(huán)的結(jié)構(gòu)與血流等,在指導(dǎo)食管胃靜脈曲張出血的診斷和治療方面逐漸體現(xiàn)出愈來(lái)愈重要的價(jià)值。本文就CTPV在肝硬化食管胃靜脈曲張出血診療中的研究進(jìn)展做一綜述。
內(nèi)鏡檢查是臨床判斷肝硬化患者是否合并門脈高壓癥EGV的重要依據(jù),也被認(rèn)為是診斷EGVB的金標(biāo)準(zhǔn)[8]。對(duì)肝硬化合并小靜脈曲張的患者,建議每1~2年胃鏡檢查一次,對(duì)于失代償期肝硬化患者建議每年檢查一次,目的是動(dòng)態(tài)評(píng)估食管胃靜脈曲張的嚴(yán)重程度及進(jìn)展,預(yù)測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn)及評(píng)估內(nèi)鏡治療的時(shí)機(jī)與方法。但胃鏡檢查具有侵入性,檢查過(guò)程中患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、缺氧等不適,甚至?xí)霈F(xiàn)誤吸、穿孔、誘發(fā)食管胃靜脈曲張破裂出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,因此患者接受度一般,導(dǎo)致隨訪復(fù)查依從性差。盡管目前越來(lái)越多的患者選擇麻醉鎮(zhèn)靜下的無(wú)痛胃鏡檢查與治療,但又會(huì)增加患者發(fā)生麻醉意外的風(fēng)險(xiǎn),且明顯增加醫(yī)療花費(fèi)。如一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)無(wú)痛胃鏡檢查的多中心前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)患者可能因成本過(guò)高原因而選擇普通胃鏡檢查[9]。此外,食管膠囊內(nèi)鏡是診斷食管胃靜脈曲張的一項(xiàng)新的檢查手段,有可能替代胃鏡檢查。最近的初步研究顯示,食管膠囊內(nèi)鏡是診斷食管靜脈曲張的一項(xiàng)安全而耐受良好的方法,但其敏感性尚未確立[10]。但內(nèi)鏡下檢查僅能直視到黏膜表面病變,不能顯示深層次及管腔外血管病變,對(duì)病情進(jìn)展的動(dòng)態(tài)觀察有一定局限性。而臨床上,準(zhǔn)確地診斷食管胃靜脈曲張嚴(yán)重程度,判斷曲張靜脈內(nèi)進(jìn)出口血流的方向,判斷有無(wú)腔外曲張靜脈,以及是否合并脾-腎、胃-腎等異常分流道,對(duì)選擇正確的治療方式至關(guān)重要。
近些年,CTPA被普遍用于EGV的檢查與診斷。孫浩等通過(guò)對(duì)診斷為肝硬化的患者進(jìn)行胃鏡與CTPA的比較,發(fā)現(xiàn)二者在食管胃靜脈曲張的診斷率上具有高度一致性,不僅易為患者所接受,而且對(duì)臨床治療和隨訪有較高的參考價(jià)值[11]。2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、消化、內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)也肯定了CTPA在診斷和指導(dǎo)食管胃靜脈曲張治療中的價(jià)值[12]。
又稱冠狀靜脈,是門靜脈系統(tǒng)中最具臨床重要性的交通血管,在門靜脈高壓癥患者中成為緩解門靜脈高壓的重要側(cè)支血管。Kodama等[13]應(yīng)用多平面重建技術(shù)對(duì)53例肝硬化食管靜脈曲張患者進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)食管靜脈曲張患者的主要供血靜脈為胃左靜脈,占83%。有研究報(bào)道胃左靜脈在CTPA上直徑>5~6 mm即為管徑增粗,并提示門靜脈高壓的存在[14]。
分為黏膜下和胃周胃底靜脈曲張,其出血幾乎都是由黏膜下胃底靜脈曲張引起的。有研究表明,CTPA在胃底靜脈曲張的檢測(cè)和特征方面與EUS相當(dāng),特別是在胃底黏膜下靜脈曲張和胃周靜脈曲張的區(qū)別方面[15]。
SPSS在PHT中并不常見(jiàn),其患病率隨著肝功能惡化而增加,這可能是PHT惡化的結(jié)果。最近的一項(xiàng)多中心回顧性研究表明,隨著肝功能惡化,肝硬化患者中SPSS的患病率增加[16]。特別是在脾腎分流患者中,復(fù)發(fā)性或持續(xù)性肝性腦病及門靜脈血栓形成更為常見(jiàn),而胃靜脈曲張的存在以及由此導(dǎo)致的靜脈曲張出血的發(fā)生率在胃腎分流患者中則更為常見(jiàn)。美國(guó)通過(guò)對(duì)近2000名患者進(jìn)行一項(xiàng)回顧性分析發(fā)現(xiàn),60%SPSS的患病率隨著肝功能惡化而增加,并增加了肝性腦病和慢性病的風(fēng)險(xiǎn),且在保留肝功能的患者中,SPSS也增加了并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[17]。計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)是檢測(cè)SPSS的金標(biāo)準(zhǔn),因?yàn)樗试S通過(guò)3D重建來(lái)跟蹤分流的起源、過(guò)程和出口[18]。因此,所有肝硬化患者應(yīng)至少每年接受一次CT掃描,以更好地識(shí)別分流。
EGV可發(fā)生急性破裂出血可能,引起休克甚至死亡。因此及早發(fā)現(xiàn)病變是關(guān)鍵,尤其對(duì)內(nèi)鏡下診斷靜脈曲張程度不明顯的患者,定期隨可訪起到一定預(yù)防作用。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[19],CTPA在測(cè)量門靜脈高壓側(cè)支血管的直徑和范圍方面有較高的準(zhǔn)確性,根據(jù)肝硬化門靜脈高壓CTA積分法來(lái)預(yù)測(cè)食管靜脈曲張出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有重要價(jià)值。另外,CTPA可通過(guò)測(cè)量相關(guān)靜脈直徑來(lái)評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)[20]。有研究報(bào)道,CTPA可通過(guò)測(cè)量曲張靜脈患者的門靜脈主干、左支、右支以及食管、胃底曲張靜脈、脾靜脈等直徑來(lái)預(yù)測(cè)上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。且上述靜脈直徑范圍還能預(yù)測(cè)門靜脈壓力程度,并對(duì)食管胃底靜脈曲張嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,曲張程度越重,發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)越高[21]。另有研究發(fā)現(xiàn)[22],CT門靜脈成像參數(shù)與Child-Pugh分級(jí)、胃鏡檢查靜脈曲張程度、上消化道出血次數(shù)等病歷資料均具有相關(guān)性,結(jié)合相關(guān)指標(biāo)可增加預(yù)測(cè)肝硬化食管靜脈曲張所致消化道出血的準(zhǔn)確性。
食管胃靜脈曲張的診斷和治療多依賴于胃鏡檢查,因其診斷準(zhǔn)確率高,并能夠?qū)Τ鲅L(fēng)險(xiǎn)予以評(píng)估,然而對(duì)門腔分流情況卻無(wú)法顯示,且內(nèi)鏡下治療也具有異位栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[23]。近年來(lái),CTPV在食管胃靜脈曲張的診斷中得以應(yīng)用,其通過(guò)三維重建能夠獲得高質(zhì)量圖像,清晰顯示出門靜脈系統(tǒng)分支情況及血管走形情況,為臨床治療方案的選擇提供可靠的參考依據(jù)[24]。目前肝硬化食管胃靜脈曲張的治療主要包括球囊導(dǎo)管閉塞下逆行性靜脈栓塞術(shù)(balloonoccluded retrograde transvenous obliteration,BRTO)、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù) (transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)及內(nèi)鏡下治療等[25]。在實(shí)施內(nèi)鏡下或其他有創(chuàng)治療前需要對(duì)患者的靜脈曲張位置、曲張程度以及有無(wú)門靜脈血栓形成、胃/脾腎分流等情況進(jìn)行評(píng)估。因門靜脈側(cè)支血管的形成是長(zhǎng)期肝硬化門靜脈壓顯著升高的結(jié)果,其預(yù)后與消化道出血,特別是食管和胃出血以及肝性腦病的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。因此門靜脈側(cè)支血管的精確描述對(duì)治療決策至關(guān)重要[26]??椎聺?rùn)等認(rèn)為EGV精確的內(nèi)鏡下治療對(duì)預(yù)后及再出血風(fēng)險(xiǎn)具有重大影響[27]。
TIPS和BRTO已被證明可以降低食管或胃靜脈曲張患者的門靜脈壓力梯度。BRTO是一種治療合并門靜脈分流患者胃靜脈曲張的替代方法,該手術(shù)的潛在候選人是胃靜脈曲張并發(fā)SPSS的患者。內(nèi)鏡下治療使用的氰基丙烯酸酯最致命的并發(fā)癥之一是由于組織粘合劑異位遷移到體循環(huán)而發(fā)生遠(yuǎn)端栓塞,SPSS的存在允許氰基丙烯酸酯進(jìn)入體循環(huán)。有研究將傳統(tǒng)的BRTO和內(nèi)鏡注射氰基丙烯酸酯結(jié)合起來(lái)治療28例胃靜脈曲張患者,術(shù)前使用CTPA確認(rèn)是否存在門靜脈分流道,輔助BRTO的治療,有效地阻止了遠(yuǎn)端栓塞形成的風(fēng)險(xiǎn),取得了良好的療效[27]。另有研究認(rèn)為在應(yīng)用組織黏合劑進(jìn)行內(nèi)鏡下曲張靜脈治療前,應(yīng)用介入栓塞技術(shù)阻斷門體分流道,可防止黏合劑固化物通過(guò)分流道進(jìn)入體循環(huán)所引起的異位栓塞[28]。TIPS主要用于難治性腹水或復(fù)發(fā)性食管靜脈曲張出血的治療,其臨床并發(fā)癥主要為肝性腦病。有研究通過(guò)使用從門靜脈三維CT血管造影獲得的融合成像和門靜脈的實(shí)時(shí)熒光圖像對(duì)18例患者進(jìn)行TIPS放置,應(yīng)用圖像融合技術(shù)指導(dǎo)TIPS置入術(shù)中的門靜脈穿刺,發(fā)現(xiàn)在術(shù)前行CTPA圖像融合而成的融合成像不僅是可行、安全的,而且在放置TIPS時(shí)使門靜脈穿刺更加容易,并發(fā)癥減少[29]。此外,內(nèi)鏡下靜脈曲張封閉術(shù)中使用的氰基丙烯酸酯物質(zhì),可導(dǎo)致曲張靜脈供血血管的不完全堵塞,是GV再出血的危險(xiǎn)因素[30]。因此在治療前應(yīng)對(duì)病變進(jìn)行全面評(píng)估。隨著CTPA的研究進(jìn)展與應(yīng)用,CTPA在評(píng)估肝硬化門靜脈高壓并發(fā)癥及協(xié)助內(nèi)鏡下治療的優(yōu)點(diǎn)日益顯著。陳波等[31]認(rèn)為,CTPA通過(guò)顯示門靜脈主干及側(cè)支循環(huán)情況,尤其準(zhǔn)確揭示出細(xì)小側(cè)支血管,不僅是個(gè)體化治療方案制定與實(shí)施的參照依據(jù),更是影響臨床療效的重要因素,為門脈高壓的診斷和療效觀察提供可靠的醫(yī)學(xué)影像結(jié)果。
總之CTPA作為一種無(wú)創(chuàng)檢查方式的出現(xiàn),近年來(lái)廣為臨床應(yīng)用,已成為診斷門脈高壓癥EGV重要的方法,尤其對(duì)可能需要內(nèi)鏡、介入、外科手術(shù)及肝移植等治療的患者尤為重要。